头孢那么多，到底怎么选?

胡又非

头孢菌素是一种临床常用的抗生素药物，其抗菌谱广、效果显著、抗菌作用强，与青霉素相较，其对β-内酰胺酶的稳定性更高，且具有过敏风险低、毒性小等优势，作为青霉素衍生物而言，头孢菌素类药物为临床疾病治疗提供了更多的选择性，是细菌感染改善及控制的主要药物，能够缓解患者的临床症状，但该药物的不良反應发生率较高，且存在许多使用不规范的问题，如何针对性选择头孢菌素药物类型，提高用药的安全性及可靠性是目前临床研究学者所关注的重要问题。

1 头孢菌素类药物的主要特点

目前头孢菌素类抗生素已逐步从第一代发至第四代，其具有多个种类且临床处方量较大。

第一代头孢菌类抗生素：其对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌可起到确切的抗菌疗效，尤其对革兰阳性菌具有显著的抗菌活性，但在铜绿假单胞菌、厌氧菌、革兰阴性菌及耐药肠杆菌中较难取得良好的抗菌效果，甚至可能无作用。此外，其对青霉素酶较为稳定，但被头孢菌素酶分解的可能性较高。

第二代头孢菌素类抗生素：和第一代头孢菌素类抗生素相较，其对革兰阴性菌β-内酰胺酶的稳定性较高，且对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形菌具有明显的抗菌作用，但是对革兰阳性菌的疗效较为不太理想。同时这一代药物对厌氧菌可发挥一定效用，肾毒性也较第一代头孢菌素更低。

第三代头孢菌素类抗生素：和第一、二代相比，其对革兰阴性杆菌的效用更优，抗菌谱更广，但是在革兰阳性菌的抗菌效果上次于前两代。此外，第三代对厌氧菌及铜绿假单胞菌可发挥不同程度的疗效，同时对大多数β-内酰胺酶稳定，但依然会被超广谱B-内酰胺酶所分解。另一方面，第三代的组织穿透性较高，可在体内广泛分布，对金黄色葡萄球菌、β内酰胺酶菌株与脑膜炎奈瑟菌有着显著的抗菌活性，在治疗严重感染、多类耐药菌混合感染中能起到良好疗效，但铜绿假单胞菌对其有一定耐药性。

第四代头孢菌素类抗生素：既可表现第三代的抗菌性能，对第三代药物失活的广谱B-内酰胺酶也较为稳定，其抗菌谱也更广，但在作用耐加氧西林表皮球菌、耐加氧西林金黄色葡萄糖球菌等方面还是难以取得良好效果。此外，其对在多类青霉素结合蛋白中存在一定亲和力。第四代头孢菌素以治疗敏感菌诱发的严重全身感染为主，系“特殊使用”类管理应用的对象。

2 头孢菌素类药物的不良反应

头孢类药物的过敏反应与青霉素类药物较为类似，其反应可引起哮喘、皮疹、荨麻疹、药物热、过敏性休克等。头孢菌素类药物可诱发胃肠道反应，或引起菌群失调，促使患者出现呕吐、食欲不振等情况，胃肠道反应症状在持续用药中能够自行缓解。此外，第一、二、三代头孢菌素可引起菌群失调，导致B族维生素及维生素K欠缺;大剂量使用该药物也可造成血胆红素、氨基转移酶、碱性磷酸酶等增长，另外大部分头孢菌素经肾脏排泄，偶可引起血肌酐和血液尿素氮增高，产生蛋白尿等。

3 选择头孢菌素类药物的注意事项

3.1 明确病因

在采取头孢菌素类药物前应确定具体病因，对疾病作出准确判断，并充分认识头孢菌素类药物的药理作用，明确药物的给药方式、不良反应及注意事项等，熟悉各代头孢菌素类药物的抗菌活性，确保临床用药的安全性。

3.2 严密监测病情变化

在用药过程中，应严密观测患者的病情变化，并定期检查其血液与生化指标，预防患者发生二重感染。在采用这类药物前，可为患者实施细菌培养，之后再针对性选择抗生素。用药期间应注意其与其他药物的协同作用，防止对患者脏器带来损伤。在和其他药物联用时要注意观察患者生命体征，若发现异常，则根据医嘱及时停药，尽快予以处理。

3.3 避免产生耐药性

为了保证药效的发挥，不仅需要予以适度的药物总量，同时需掌握合理的给药时间，明确适当的给药途径。通过有目的、有计划地选择抗菌药物，防止频繁替换或中断，促进血药浓度能够达到最低抑菌浓度水平，这是预防产生耐药的重要手段。此外有研究提出，能够采取窄谱抗生素时尽可能不用广谱抗生素，可用低级抗生素时则尽可能避免采用高级抗生素，可用一种抗生素时则避免使用多种抗生素，具体应根据实际情况确定用药方案。

3.4 综合分析患者实际情况

在用药过程中，应结合不同患者生理、病理、免疫状态明确用药方案，在选择头孢菌素类药物时，必须充分考虑患者年龄、遗传、体质量、抵抗能力等因素，分析其肝、肾功能，并了解患者是否处于妊娠或哺乳状态等。对于哺乳期女性，在采用头孢菌素类药物时宜暂停哺乳;对于肝肾功能减弱者，则可适当减少头孢菌素药物的用量;此外，幼儿的肝、肾功能还没有发育成熟，高龄人群的肝、肾功能逐步减退，在行头孢菌素类抗菌药物干预时，必须慎重选择剂量及疗程，若剂量较小可能难以取得理想疗效，并易出现细菌耐药的情况，若剂量较大，则可能产生浪费现象，并可能发生严重的不良反应。

4 结语

综上所述，头孢菌素类药物具有杀菌活性显著、抗菌谱广等优势，在临床用药时，医师应明确患者病情，并结合患者实际病况，根据药物药理特性，为患者选取适宜的头孢菌素类药物，并注重对病情监护，密切观测患者的用药反应，若发生异常则需及时予以相应的解决措施。