血清CYFRA21-1、TSGF、OPN在宫颈癌晚期中的表达及意义

苏玥辉 张梦真

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，随着疾病的发展表现为阴道流血、阴道排液等，严重影响女性的生活和工作[1]。因此，寻找与宫颈癌发生、发展、转移的相关因子，对临床救治具有重要的作用。CYFRA21-1在人体中是由KRT19 基因编码组成，是上皮细胞内细胞骨架的组分之一，是肺癌中颇有前景的1种肿瘤标记物，但其在宫颈癌中的意义国内缺乏相关报道[2]。TSGF是数种与恶性肿瘤形成相关的糖类物质，对多种恶性肿瘤中有较高的敏感性，是1种广谱的肿瘤早期辅助诊断指标[3]。OPN是1种蛋白质，广泛分布于组织细胞中，人许多恶性肿瘤中有过量表达，被认为是1种新的肿瘤标志物[4]。本研究通过对宫颈癌患者的血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平观察与分析，探讨其变化情况及意义，旨在为临床提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5月至2019年5月我院接诊的45例女性宫颈癌晚期患者，所有患者术前均未进行化疗、放疗，且通过术后病理组织检查确诊为宫颈癌，并具有石蜡标本。年龄35～66岁，平均(52.54±4.25)岁，其中腺癌15例，鳞癌16例，鳞腺癌14例。另选择我院同期接受其他手术的40例标本作为对照组，年龄34～65岁，平均(52.37±4.68)岁。此研究已获得我院伦理委员会批准实施，所有患者均知情同意此研究。

纳入标准[5]：①符合宫颈癌临床诊断标准；②未发现远处脏器和组织病灶转移；③认知功能无障碍。排除标准：①处于妊娠期和哺乳期者；②过敏体质或对治疗药物过敏者；③合并心、肝、肾及造血功能障碍患者；④不能配合本次研究样品采集者。

1.2 方法

采集所有受试者入组后第2 d清晨空腹静脉血5 ml，EDTA抗凝后离心15 min，速度为2500 r/min，提取上层血清液，储存于冷冻箱内备检；血清HSP70、GATA-3、sFlt-1水平的检测均使用酶联免疫吸附法测定，试剂盒均使用深圳晶美生物技术有限公司生产的配套试剂盒。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平比较

观察组患者血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平比较

2.2 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平与宫颈癌临床病理的关系

在宫颈癌组织中，CYFRA21-1、TSGF、OPN与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移均有密切关系(P<0.05)，见表2。

表2 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平与宫颈癌临床病理的关系

2.3 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平与临床病理因素的相关性分析

将肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移作为因变量，将血清CYFRA21-1、TSGF、OPN分别作为自变量，在相关性分析结果中显示，血清CYFRA21-1、TSGF、OPN与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移均呈正相关(P<0.05)，见表3。

3 讨论

宫颈癌有较高的发病率，近年来，随着人类乳头状病毒等性传播疾病的增加，宫颈癌的发病率有上升趋势[6]。据流行学调查显示，75%的宫颈癌发生于发展中国家，其中我国占30%[7]。由于患者的个体差异会造成宫颈癌患者无临床症状的现象，导致出现漏诊和误诊的情况，最终出现恶性病变，因此早期预防发现疾病，对临床具有重要的意义。

CYFRA21-1主要分布于单层上皮细胞中，与多种临床病理因素等相关，可反映患者的肿瘤负荷，较多研究显示，CYFRA21-1在肺癌中具有较高的敏感性，是用于诊断肿瘤的标志物。本研究结果显示，宫颈癌患者血清CYFRA21-1明显高于正常人群，与分化程度、临床分期及淋巴转移之间均有密切关系，且CYFRA21-1与分化程度、临床分期及淋巴转移之间均呈正相关，说明CYFRA21-1在宫颈癌中表达较高，与宫颈癌的发生有密切关系，可作为预测宫颈癌的重要标志物。分析是因为CYFRA21-1是由上皮起源的肿瘤细胞降解释放而出的，在人乳腺正常人群表达较低，一旦发生癌变，则由上皮释放进入血液，其浓度随之升高，因此其浓度能反映病情的轻重。

表3 血清CYFRA21-1、TSGF、OPN水平与临床病理因素的相关性分析

TSGF在北美洲被发现的，是存在恶性肿瘤患者血清中的多肽物质，与肿瘤的形成、生长和扩散关系密切，是与其他肿瘤不相关的独立物质，被认为是广谱恶性肿瘤早期诊断的指标[8]。有研究显示，TSGF在宫颈癌中呈高表达，可作为宫颈癌的诊断标志，同时其浓度能反映疾病的轻重[9]。本研究结果显示，宫颈癌患者血清TSGF明显高于正常人群，与分化程度、临床分期及淋巴转移之间均有密切关系，且TSGF与分化程度、临床分期及淋巴转移之间均呈正相关，提示，TSGF在乳腺癌的发生、发展、转移中起着重要作用，可作为预测宫颈癌的重要指标。分析是因为TSGF作为多肽类物质，有利于恶性肿瘤血管网增生，同时带有恶性肿瘤的特异性，在癌肿初期的形成就释放到血液中，并达到一定浓度。OPN是机体发育过程中由间叶组织细胞分泌的1种具有多种功能的糖蛋白，具有广泛的生物调节作用，参与组织修复，在许多恶性肿瘤中都有过量表达[10]。有研究显示，OPN能够通过激活癌基因表达，抑制细胞凋亡，同时促进细胞黏附等多种途径促进肿瘤的发生[11]。本研究结果显示，宫颈癌患者血清OPN明显高于正常人群，与分化程度、临床分期及淋巴转移之间均有密切关系，且OPN与分化程度、临床分期及淋巴转移之间均呈正相关，提示，OPN表达异常与宫颈癌的发生关系较为密切，可当作预测宫颈癌的重要指标。分析是因为OPN作为带负电的非胶原性骨基质糖蛋白，有明显促进肿瘤恶化的倾向，能够刺激细胞信号转导，同时促进肿瘤恶性发展，增加转移性细胞的生存。但本研究时间较短、样本量不足，针对各指标在其间的具体作用机制仍需进一步深入研究。

综上所述，在宫颈癌晚期组织中CYFRA21-1、TSGF、OPN的高表达和临床病理之间存在着密切关系，可促使疾病进展，而本次研究也为靶向药物治疗宫颈癌提供了新思路。