门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的有效性和安全性对比分析

孙雪梅 杨敏

（西南医科大学附属医院产科 四川 泸州 646000）

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见疾病，是指孕妇在妊娠期首次出现或发现糖耐量异常[1]。据调查显示，我国孕妇的GDM发生率约为1.31%～4.40%，同时，与正常妊娠孕妇相比，GDM孕妇发生妊娠期高血压的风险是其3 ～5 倍，且可能引起产褥感染、胎膜早破、巨大儿、羊水过多的并发症[2]。目前，饮食控制、运动干预仍是GDM 患者控制血糖的首选方案，但仍有部分患者血糖控制效果不理想，需要使用药物干预[3]。胰岛素是GDM患者控制血糖的常用方案，可降低血糖水平，减少妊娠期及围产期并发症发生，但在具体胰岛素选择方面，尚未形成统一意见[4]。为探索GDM 的安全、有效降糖方案，本文将对患者分别使用门冬胰岛素、生物合成人胰岛素，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2020 年1 月，在我院治疗的50 例GDM患者。纳入标准：（1）明确诊断为GDM；（2）孕前体质量（BMI）为22 ～26kg/m2；（3）单胎妊娠；（4）入组前未使用过其他降糖药物；（5）对本次知情同意，经医院伦理委员会批准。排除标准：（1）有不良孕产史患者；（2）肝肾功能障碍患者；（3）合并其他内分泌疾病患者；（4）合并其他产科疾病患者；（5）对本次使用药物过敏患者等。采取随机数字表法，将其分为两组。观察组25 例，年龄21 ～37 岁，平均（28.05±2.79）岁，孕周22 ～27 周，平均（25.59±1.11）周。对照组25 例，年龄22 ～38 岁，平均（29.01±2.88）岁，孕周23 ～27 周，平均（25.68±1.32）周，有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受常规饮食干预、运动干预及健康知识宣教。同时，对照组患者使用生物合成人胰岛素治疗，三餐前30min 皮下注射给药，初始剂量0.5 ～1U/（kg·d），随后根据患者的血糖水平对剂量进行个体化调整。观察组患者使用门冬胰岛素治疗，三餐前5min 皮下注射给药，初始剂量0.8 ～1U/（kg·d），随后根据患者的血糖水平对剂量进行个体化调整。两组患者均持续治疗1 个月。

1.3 评价标准

（1）对比两组患者治疗前后的相关血糖指标，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）。（2）对比两组患者的胰岛素用量、血糖达标时间以及低血糖发生情况。（3）对比两组患者的不良母婴结局，主要统计宫内窘迫、羊水过多、早产、巨大儿、胎膜早破等。

1.4 统计学方法

利用SPSS22.0 进行数据处理，计数资料、计量资料分别以（%）、（±s）表示，采取χ2或t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 血糖指标对比

治疗后，观察组患者的HbA1c、FPG、2hPG 等指标均显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者相关血糖指标对比（±s）

表1 两组患者相关血糖指标对比（±s）

组别 n HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 25 7.07±0.85 5.34±0.56 6.44±1.12 4.67±0.58 10.21±1.22 6.40±0.78对照组 25 7.02±0.90 6.26±0.61 6.39±1.09 5.58±0.46 10.18±1.31 7.48±0.83 t-0.202 5.555 0.160 6.146 0.084 4.741 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胰岛素用量、血糖达标时间及低血糖情况对比

观察组患者的胰岛素用量显著低于对照组，血糖达标时间短于对照组（P＜0.05），见表2。治疗期间，观察组患者出现低血糖1 例（4%），对照组发生6 例（24%），差异显著（χ2=4.15，P＜0.05）。

表2 两组患者胰岛素用量及血糖达标时间对比（±s）

表2 两组患者胰岛素用量及血糖达标时间对比（±s）

组别 例数 胰岛素用量（U/d） 血糖达标时间（d）观察组 25 17.67±2.13 4.45±1.26对照组 25 21.30±2.39 8.02±1.50 t-5.669 9.112 P-＜0.05 ＜0.05

2.3 不良母婴结局对比

两组患者宫内窘迫、羊水过多、早产、巨大儿、胎膜早破等不良母婴结局无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良母婴结局对比[n（%）]

3.讨论

目前，临床上对GDM 的具体发生机制尚未完全明确，一般认为，妊娠年龄、遗传因素、不良孕产史、炎症反应、氧化应激、饮食习惯不良等均是GDM 的危险因素[5]。由于患者存在糖代谢紊乱情况，可引起机体缺血低氧，严重可造成胎盘或全身血管发生炎性病变，损害母婴健康。胰岛素是目前我国批准用于GDM 治疗的首选降糖药物，但在胰岛素选择的有效性及安全性方面，尚存在一定争议。常用的胰岛素药物主要包括人胰岛素以及胰岛素类似物，前者由基因工程合成，与天然人胰岛素具有相似的结构及作用，后者例如门冬胰岛素等，是对人胰岛素的结构修饰后制成，其特点在于起效快、方便调整剂量、给药方式较多[6]。

本次治疗后，观察组患者的HbA1c、FPG、2hPG 等指标均明显低于对照组（P＜0.05）；观察组患者的胰岛素用量明显低于对照组，血糖达标时间短于对照组，低血糖发生率低于对照组（P＜0.05）；两组患者不良母婴结局无明显差异（P＞0.05），表明两种药物在改善母婴结局方面效果相当。生物合成人胰岛素虽然能够达到较好的降糖效果，但起效时间较长，需要饭前30min 注射，在一定程度上降低了患者的依从性，而门冬胰岛素起效时间较短，饭前5min 给药即可，患者依从性更好[7]。同时，生物合成人胰岛素血药高峰时间与餐后血糖增高曲线符合度较低，且药效可维持6 ～8h，因此，夜间、两餐间低血糖风险较高，严重可引起意识丧失、抽搐、心跳骤停[8]。而门冬胰岛素则对餐后血糖影响时间较短，且药代动力学更贴近生理性胰岛素分泌，因此低血糖风险较低[9]。此外，门冬胰岛素不透过胎盘屏障，在发挥降糖作用的同时，可保证用药安全[10]。

综上所述，门冬胰岛素治疗GDM 血糖控制效果更加理想，且低血糖风险更低，具有一定优势。