ICP-MS 测定甲磺酸帕珠沙星注射液及甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中的12 种元素

胡幸 朱晓璐

（重庆市食品药品检验检测研究 重庆 401120）

甲磺酸帕珠沙星为第四代喹诺酮类抗菌药，由日本富山化学株式会社研发，2002 年在日本获批上市，国内于2004 年批准上市。本品通过抑制细菌DNA 旋转酶和DNA 拓扑异构酶IV 活性，阻碍DNA 合成而导致细菌死亡，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点[1]。主要不良反应有过敏反应、消化道反应、肝毒性和肾毒性等。虽然甲磺酸帕珠沙星原料在合成过程中未使用催化剂，但原料和制剂的生产使用过程中易通过原料、辅料、生产设备、包材等多种途径引入药品中，而且各种工艺在药品的生产过程中，并不能对重金属完全消除。拟采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定制剂中的砷（As）、汞(Hg)、镉(Cd)、铅(Pb)等12 种元素[2]，全面评价药品的质量。

1.仪器与试药

微波消解仪：美国培安公司MARS6

电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）：珀金埃尔默公司NeXIDN350X

混合标准溶液：国家标准样品（GSB 04-1767-2004）多元素标准溶液，唯一标识：185009-1

汞标准溶液：国家标准样品（GSB 04-1767-2004）单元素标准溶液，唯一标识：19B019-3

优级纯硝酸（川东化工，65%～68%）

2.方法

2.1 样品前处理方法

消解罐内精密称取各样品约1g，加优级纯的硝酸5ml，盖好，静置10 分钟，再用微波消解仪进行消解[3]。微波消解完全后，用超纯水转移并定容至25ml。

2.2 稀释剂的配制

用优级纯的硝酸加超纯水配制成2%的稀硝酸溶液[4]。

2.3 标准曲线的配制

精密量取标准液适量，加稀释剂配制成质量浓度0、10、20、50、100、200ug/L 混合标准溶液[5]。

2.4 仪器使用的条件

2.4.1 微波消解参数见表1。

表1 微波消解参数表

2.4.2 电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）仪器条件，选择干扰较小的He 碰撞模式，蠕动泵10r/min，雾化室温度2℃,跳峰扫描100 次，积分时间0.20s，采样深度：10mm，载气流量：1.03L/min。

2.5 测定的12 种元素线性方程及各自的检出限，见表2。

表2 测定的12 种元素的线性方程及各自的检出限

3.结果

测定114 批样品结果，砷、镉均未检出，铅有四批检出，含量为0.01ppm ～0.04ppm，汞有两批检出0.06 ～0.07ppm；A 公司生产的甲磺酸帕珠沙星注射液11 批中有9 批检测出钛元素，含量为：0.01ppm ～0.1ppm，6 批检测出硼元素，含量为：0.3ppm ～1.6ppm；B 公司生产的甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液4批有3 批检测出钛元素，含量为：0.02ppm ～0.1ppm。C 公司生产的2批甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液均检测出硼元素，含量为：0.1ppm；D 公司生产的甲磺酸帕珠沙星注射液4 批中有3 批检测出硼元素，含量为：0.1ppm ～0.6ppm；E 公司生产的甲磺酸帕珠沙星注射液4 批，均检出硼元素，0.4ppm ～1.3ppm。

4.讨论

4.1 根据ICHQ3D(R1) 最新规定元素分类：砷、铅、汞、镉为1 类，样品均为注射剂， Patenteral PDE 分别为：As 15μg/day，Cd 1.7μg/day，Pb 5μg/day，Hg 3.0μg/day。检测结果显示，1 类重金属其含量均远小于PDE，不影响药物安全性。

4.2 分析其他元素结果发现，大部分检测出TI 元素的为输液包装袋，初步推断TI 元素为包材引入。大部分检测出B 元素的都为小针剂，初步推断可能为设备或包材引入。具体原因有待进一步分析。