血栓通联合小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死患者血清S100B、MMP-9影响观察

曹培卫，智文虹，李再利，辛在娥，朱遂强，刘志广*

(1.徐州市中心医院神经内科，江苏徐州221009；2.华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科，湖北武汉430030)

急性脑梗死是脑血管疾病之一，具有高发病率、死亡率及致残率，病情较重，临床主要症状为头痛、耳鸣、眩晕、半身不遂等，甚至死亡[1]。目前，临床治疗主要为复组织血流灌注，降低缺血再灌注损伤或保护缺血半暗带等。有学者提出，血栓通联合小牛血清去蛋白注射液，可提高临床疗效[2]。小牛血清去蛋白注射液是由小分子多肽、多种游离氨基酸等成分得到，可有效改善脑部营养障碍性疾病及血液循环障碍性疾病导致的神经功能缺损。S100B是一种钙依赖型蛋白，产生于星形胶质细胞，在脑组织损伤时，S100B会经血脑屏障进入血液，对神经细胞产生毒性作用[3-4]。基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是一种基质金属蛋白，产生于血管壁的单核巨噬细胞和中性粒细胞，对血管壁动脉粥样硬化斑块纤维帽具有破坏性[5]。因此，本研究就我院神经内科收治的112例急性脑梗死患者临床资料探讨血栓通联合小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死患者血清S100B、MMP-9的影响。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月我院神经内科收治的112例急性脑梗死患者作为研究对象。

纳入标准：①患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]诊断标准；②患者经影像学证实；③患者发病时间<72 h；④患者及家属知情并签署知情同意书。

排除标准：①患者患有心、肝、肾等重要脏器严重损伤；②患者患有凝血功能及免疫功能障碍；③患者患有大面积脑梗死伴随严重意识障碍；④患者对本研究用药存在禁忌症。

112例急性脑梗死患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组；观察组56例，男34例，女22例，年龄55～86岁，平均年龄(70.52±8.75)岁，发病时间为1～3 d，平均发病时间(2.36±0.47)d，梗死部位：额叶2例，颞叶10例，顶叶11例，基底节24例，多部位9例；对照组56例，男33例，女23例，年龄55～87岁，平均年龄(71.25±8.36)岁，发病时间为1～3 d，平均发病时间(2.44±0.38)d，梗死部位：额叶4例，颞叶11例，顶叶10例，基底节24例，多部位7例。两组患者上述一般资料比较无显著差异(P>0.05)，本研究经我院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 方法

对照组采用血栓通注射液[康臣药业(内蒙古)有限责任公司，2 mL∶70 mg(三七总皂苷)，国药准字Z15020017]300 mg，加入5 %葡萄糖注射液(安丘市鲁安药业有限责任公司，250 mL∶25 g，国药准字H20123065)250 mL，静脉点滴，1次/d，治疗2周。观察组在对照组基础上联合小牛血清去蛋白注射液(锦州奥鸿药业有限责任公司，20 mL∶0.8 g，国药准字H20041127)20 mL，加入5 %葡萄糖注射液250 mL，静脉点滴，1次/d，治疗2周。

1.3 观察指标

①治疗2周后，观察两组患者临床疗效，根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]，显效：美国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)评分降低45 %以上；有效：NIHSS评分降低在18 %～45 %；无效：NIHSS评分降低少于18 %。总有效率=显效率+有效率。②在患者治疗前与治疗2周后，抽取4 ml清晨空腹静脉血，送至检验科分层，取血清，置于-80 ℃备用。采用全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏公司，Cobas e601)检测S100B，ELISA法检测MMP-9，均严格按照试剂盒(罗氏公司)说明书进行操作。③神经功能评分：治疗前及治疗2周后均由3名医师进行NIHSS评分和日常生活活动能力(activity of daily living，ADL)评分，NIHSS评分评估患者神经功能缺损情况，共15个项目，得分越高，表示神经功能缺损程度越严重；ADL评分评估患者日常生活能力，共10项，共100分，得分越高表示患者日常生活能力越高。④安全性评价：观察两组患者颅内或其他系统出血情况，肝肾功能变化情况；两组患者均在治疗前与治疗2周后采集清晨空腹静脉血，送至检验科分层，取血清，置于-80 ℃备用。采用全自动生化分析仪(成都恩普生医疗科技有限公司，A8020)检测肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferas，AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率94.6 %(53/56)明显高于对照组80.4 %(45/56)，差异显著(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 两组患者血清S100B、MMP-9比较

治疗前，两组血清S100B、MMP-9水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，血清S100B、MMP-9水平均明显下降，且观察组低于对照组，差异显著(P<0.05)，详见表2。

2.3 两组患者神经功能比较

治疗前，两组患者NIHSS、ADL评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，NIHSS、ADL评分均明显改善，且观察组NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组，差异显著(P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者神经功能比较Tab.3 Comparison of nerve function between the two groups 分)

2.4 两组患者安全性比较

治疗前，两组患者肝肾功能比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，肝肾功能无明显变化，其两组患者比较无显著差异(P>0.05)，详见表4。

表4 两组患者安全性比较Tab.4 Safety comparison between the two groups

3 讨论

近年来，急性脑梗死发病率呈上升趋势，主要由高血压、糖尿病等多种因素引发的急性脑血液循环障碍，严重影响患者生存质量，给家庭、社会带来沉重负担[8]。急性脑梗死发病时，患者出现脑缺氧、缺血，造成脑组织有氧代谢障碍，自由基清除酶活性降低，导致脑细胞形态、功能变化，并且当脑组织处于低氧状态会升高微血管渗透压、脑细胞水肿及其细胞间质水肿，进一步促使脑组织缺氧、缺血，形成恶性循环[9-10]。目前，临床治疗主要通过恢复脑血流，减少脑代谢，保护脑细胞等方式进行，但由于治疗方案较单一，发现新型治疗药物及治疗方案具有重要意义。

血栓通注射液作为中药三七提取物，主要含有三七总皂苷，具有改善脑供血、增加脑灌注、降低缺血造成的病理损伤，降低胆固醇与血黏度、阻碍血小板聚集等多种功能[11]。小牛血清去蛋白注射液含有多种游离氨基酸、磷酸肌醇寡糖、神经递质、小分子多肽等多种物质，其中小分子多肽是神经细胞蛋白质合成得到，可有效促进组织细胞葡萄糖、氧摄取及利用，恢复损伤神经细胞以及由脑部营养障碍型及血液循环障碍型造成的神经功能缺损，进一步修复、再生缺氧状态下神经细胞[12-14]。将小牛血清去蛋白注射液联合血栓通注射液，疗效可观，体现优势互补。本研究结果表示，观察组总有效率明显高于对照组。提示小牛血清去蛋白注射液联合血栓通注射液治疗急性脑梗死疗效显著。S100B是中枢神经系统中一种钙依赖型蛋白，在脑组织受到伤害时，S100B水平上升，渗透到血液，发挥神经毒性作用，造成神经细胞凋亡[15]。MMP-9是血管壁的单核巨噬细胞和中性粒细胞中一种基质金属蛋白，对血管壁动脉粥样硬化斑块纤维帽的组成存在破坏性，形成脑血栓[16]。结果表示，治疗后，血清S100B、MMP-9水平均明显下降，且观察组低于对照组。提示小牛血清去蛋白注射液联合血栓通可有效改善急性脑梗死患者血清S100B、MMP-9表达。有研究表示，小牛血清去蛋白注射液治疗急性脑梗死可提高半暗带区氧含量，防止发生继发性缺氧损伤，且对正常区域影响不大[17]。血栓通可快速作用于血脑屏障，改善急性脑梗死患者神经功能，保护神经细胞，稳定斑块[18]。结果表示，观察组NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组；且观察组肝肾功能比较无显著差异(P>0.05)。说明小牛血清去蛋白注射液联合血栓通可有效改善急性脑梗死患者神经功能，可有效提高患者日常生活能力，且安全性较高。

综上所述，血栓通联合小牛血清去蛋白注射液治疗急性脑梗死患者疗效显著，可有效改善血清S100B、MMP-9水平，保护患者神经功能，安全可靠。