费 腾
(新宾满族自治县第二人民医院妇产科,辽宁 抚顺 113206)
先兆早产主要指孕妇在妊娠中晚期感觉到子宫无固定时间,持续时间无规则的宫缩,但其并非临产宫缩,属于子宫生理表现,若有先兆早产表现的孕妇不引起重视,最终导致早产[1]。有大量研究数据表明,围生儿及新生儿的主要死亡原因便是早产,全球每年约有1300万早产儿出生,其中120万左右病死,虽然随着医疗水平提高,早产儿病死率逐步下降,但早产会直接影响到小儿的健康与生长发育,因此如何延长孕妇妊娠时间,提高保胎成功率,保胎有效率是关于先兆早产治疗的关键[2-3]。在目前关于先兆早产的治疗,主通过宫缩抑制剂改善孕妇宫缩状况,以达到延长妊娠时间,促进胎儿胎肺成熟的目的[4-5]。其中,较有代表性的两种宫缩抑制剂分别为盐酸利托君和硫酸镁。关于两种药物的治疗效果及对产妇和围生儿的影响目前已有诸多研究论证,但为更进一步确认,本次研究特选取前来本院就医的先兆早产患者125例,分别对其使用两种药物进行治疗,以明确此类患者的治疗中,宫缩抑制剂应如何选择,详细报道如下。
1.1 一般资料:将本院收治的125例先兆早产患者纳为本次研究对象,通过区间随机化分组法将患者分为盐酸利托君组和硫酸镁组,其中盐酸利托君组共有63例患者,年龄21~34岁,平均年龄(27.35±2.38)岁,硫酸镁组共有患者62例,年龄22~33岁,平均年龄(27.64±2.17)岁,以上所有患者均对本次研究知情,且已签订知情同意书,已获本院伦理委员会批准。使用SPSS22.0统计学软件对两组患者的一般资料进行统计分析后发现,其一般资料无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入标准与排除标准。纳入标准:35周≥孕周≥28周;经诊断确认,完全符合先兆早产诊断标准者;明确表述其有腹部坠胀和子宫规律性收缩者;精神健康,意识清醒者;肝功能正常者;无宫内感染者。排除标准:孕周<28周,孕周>35周;胎膜破裂者;伴有严重妊娠合并症或并发症者;患有活动性溃疡者;宫颈口扩张已≥2 cm;经诊断不符合先兆早产诊断标准者;患有精神疾病,意识模糊者。
1.3 治疗方法:所有患者入院检查后,立即组织患者卧床休息,尽量避免走动,卧床姿势应以左侧位为主,以避免其子宫对下腔静脉造成压迫,并增加其子宫血液循环量,减少自发性宫缩次数。并使用超声多普勒胎心监测仪(北京中西远大科技有限公司,型号:H792-TX200La)及电子血压测量仪,监测患者胎心及血压情况。随后为患者提供间断氧吸入,向其注射地塞米松(注射用地塞米松磷酸钠,马鞍山丰原制药有限公司,国药准字H20051748)具体注射方法与用量为:肌内注射,6毫克/次,2次/天,共2 d。两组患者除常规治疗外,分别使用盐酸利托君和硫酸镁进行治疗。
盐酸利托君组患者利用盐酸利托君进行治疗,治疗方法为:取用“注射用盐酸利托君(海南中化联合制药工业股份有限公司,国药准字H20080606)”100 mg,将其与500 mL浓度为5%的葡萄糖注射液混合,对患者进行静脉滴注,开始滴注速度为5滴/分,随后每10 min增加5滴,最多达35滴/分,期间通过检测仪器密切关注患者的血压、心率、胎心等情况,待患者宫缩停止后,逐渐降低低速,最低保持在5滴/分,维持1~2 d。停止静脉滴注前0.5~1 h,向患者提供盐酸利托君片(广东先强药业有限公司,国药准字H20093480),100毫克/次,随后2 h服用以此,4 h服用1次,6 h服用1次,直至1次/天,用药3~7 d。硫酸镁组患者利用硫酸镁进行治疗,治疗方法为:将注射用硫酸镁(辽宁倍奇药业有限公司,国药准字H20051792)2.5~4 g,与25%葡萄糖注射液20 mL混合,5 min内患者静脉注射,随后使用25%硫酸镁注射液60 mL,与5% 1000 mL的葡萄糖注射液混合,对患者进行静脉滴注,速度控制在2 g/h,随后根据患者宫缩情况调整用量,若宫缩症状逐渐消退,在再持续滴注12 h,以1 g/h的速度进行滴注。
1.4 观察指标及判定标准:观察两组患者的保胎情况、平均延长妊娠时间情况、孕妇不良反应发生情况、围生儿不良结局发生情况、围生儿体质量情况。其中保胎成功标准为:患者妊娠延长≥14 d,保胎有效标准为:患者妊娠延长≥2 d。
1.5 统计学分析:本次研究所有数据均使用统计学软件SPSS22.0进行分析,以%表示计数资料,使用χ2进行检验,两组患者数据差异若具有统计学意义,则需P<0.05。
盐酸利托君组患者的保胎成功率及保胎有效率均明显高于硫酸镁组,盐酸利托君组用药后不良反应发生率明显低于硫酸镁组,其不良结局发生率明显低于硫酸每组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者保胎成功率、保胎有效率、不良反应发生率、不良结局发生率对比(%)
早产指孕妇在妊娠28~37周期间,胎儿娩出,一般先兆早产未得到相应治疗就会导致早产,而早产围生儿其体质量情况、机体各器官组织功能均较正常分娩的围生儿较低[6]。目前关于早产先兆的研究显示,早产先兆的主要发生诱因有子宫过度膨胀、子宫颈口关闭不全、合并急性或慢性疾病、合并子宫畸形、妊娠并发症、吸烟、吸毒、严重营养不良等,不过其具体发生机制尚未明确,有待后续研究阐明[7-8]。目前关于先兆早产患者的治疗,主要以宫缩抑制进行治疗,其主要通过抑制患者宫缩,延长其妊娠时长来为胎儿完善发育争取宝贵时间。不过,越来越多临床案例显示,宫缩抑制剂使用后,易使孕妇产生不良反应,且对围生儿有一定影响[9-10]。常用的宫缩抑制,如盐酸利托君、硫酸镁、阿托西班、硝苯地平等药物中,盐酸利托君及硫酸镁属于最常用两种宫缩抑制剂,其在临床治疗中已得到广泛运用[11]。
硫酸镁作为传统宫缩抑制剂,其主要通过镁离子作用于患者子宫平滑肌细胞,拮抗钙离子降低患者子宫收缩活性继而达到抑制患者宫缩的目的,其较其他同类治疗药物的优势在于,对孕妇影响较小,价格低廉[12]。不过,目前已有部分学者认为硫酸镁先兆早产患者的治疗中,效果并不明显,对妊娠延长及围生儿结局影响不大,其易导致孕妇镁中毒,开始呼吁在此类患者的治疗中停止使用该药,但是否属实还需等待进一步研究证明。
盐酸利托君作为一种β2-受体激动药,具有直接拟交感作用,其β2-受体作用表现较为突出,类似于沙丁胺醇。其通过与子宫平滑肌细胞膜受体相结合,使子宫肌层腺苷酸水平迅速增加,继而促进钙离子结合至肌浆内质网上,使游离钙减少同时,激活腺苷酸环化酶,促使ATP转化成cAMP,继而降低患者肌浆蛋白链酶的活性,最终达到抑制子宫收缩的目的[13]。关于盐酸利托君的大量研究实验表明,其可改善孕妇胎盘血液循环,为胎儿生长提供有利条件,在先兆早产患者的治疗中,可充分延长妊娠时长,有效提高围生儿的存活率、存活质量。不过,盐酸利托君并非特异性作用于患者子宫,服用后孕妇及胎儿心率会出现升高现象,因此使用前排除须心脏病患者及高血压患者[14]。
在本次研究中,将先兆早产患者随机分组后,均进行常规治疗,其中使用地塞米松的主要目的是促进胎儿胎肺成熟,以防止早产儿死亡。在两组患者分别使用盐酸利托君与硫酸镁后,均取得一定效果,其中盐酸利托君组患者的平均妊娠延长时间、保胎成功率、保胎有效率、围生儿体质量均高于硫酸镁组(P<0.05),其产妇不良反应发生率及围生儿不良结局发生率明显低于硫酸镁组(P<0.05)
综上所述,在先兆早产患者的治疗中,盐酸利托君治疗效果优于硫酸镁,应优先使用。