非酒精性脂肪肝合并T2DM患者血清IGF-1、IGF-2水平与胰岛素抵抗的相关性分析

关润年 陈璐 苏虹 马忠校

【摘要】 目的：探究非酒精性脂肪肝（NAFLD）合并2型糖尿病（T2DM）患者血清IGF-1、IGF-2水平与胰岛素抵抗的相关性。方法：回顾性分析2015年5月-2017年7月本院收治的NAFLD合并T2DM患者90例的临床资料，按胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分级分为轻度组（34例）、中度组（30例）、重度组（26例）。比较各组患者肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）]、血清胰岛素样生长因子[胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子-2（IGF-2）]差异;分析HOMA-IR指标与其余各指标之间的相关性。结果：三组患者AST、GGT、ALT水平比较结果显示，轻度组<中度组<重度组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）;三组患者IGF-1、IGF-2水平比较结果显示，轻度组<中度组<重度组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman相关分析结果表明，胰岛素抵抗程度与AST、GGT、ALT、IGF-1、IGF-2指标均呈显著正相关性（P<0.05）。结论：NAFLD合并T2DM患者体内胰岛素抵抗程度与肝功能指标、IGF-1、IGF-2水平均有紧密关联，可为临床诊治提供参考与指导。

【关键词】 非酒精性脂肪肝 2型糖尿病 胰島素样生长因子 胰岛素抵抗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.024 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）19-00-03

Analysis of the Correlation between Serum Levels of IGF-1 and IGF-2 and Insulin Resistance in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver and T2DM/GUAN Runnian， CHEN Lu， SU Hong， MA Zhongxiao. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -63

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum levels of IGF-1 and IGF-2 and insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： Ninety patients with NAFLD and T2DM admitted to our hospital from May 2015 to July 2017 were retrospectively analyzed. They were divided into mild group （34 cases）， moderate group （30 cases） and severe group （26 cases） according to the HOMA-IR classification. The differences of liver function indicators [aspartate aminotransferase （AST）， glutamyl transpeptidase （GGT）， glutamic alanine transaminase （ALT）]， serum insulin-like growth factor [insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， insulin-like growth factor-2 （IGF-2）] in each group were compared， and the correlation between HOMA-IR indicators and other indicators was analyzed. Result： The comparison results of AST， GGT and ALT levels in the three groups showed that the mild group

[Key words] Nonalcoholic fatty liver disease Type 2 diabetes mellitus Insulin-like growth factor Insulin resistance

First-authors address： Kaiping Central Hospital， Kaiping 529300， China

隨着我国经济快速发展，人们生活水平逐渐提高，生活方式的改变，我国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率也逐年攀升，NAFLD逐渐成为我国国民最常见的慢性肝病之一。NAFLD若不及时治疗则可能发展成为肝硬化，严重者甚至可发展为肝癌。而NAFLD往往伴随着糖代谢异常，有部分患者直接可发展成T2DM。胰岛素抵抗是指由于各种原因机体内胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，而机体代偿性地分泌过多胰岛素以维持血糖稳定的一种胰岛素异常分泌现象，其也是形成糖尿病的主要原因之一。本研究旨在探究分析NAFLD合并T2DM患者血清IGF-1、IGF-2水平与胰岛素抵抗相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年5月-2017年7月本院收治NAFLD合并T2DM患者90例的临床资料。纳入标准参考《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》：（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性<140 g/周，女性<70 g/周;（2）除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病外可导致脂肪肝的特定疾病;（3）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释;（4）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和/或AST、GGT持续增高半年以上;（5）减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常。排除标准：（1）合并严重心脑血管疾病或肾功能疾病;（2）合并精神障碍或精神疾病;（3）血清转氨酶和/或GGT增高，正在服用或近期内曾经服用可导致肝脏酶谱升高的中西药物者。90例患者中，男46例，女44例;年龄36～64岁，平均（48.35±3.24）岁;平均空腹血糖（7.35±1.42）mmol/L，平均餐后2 h血糖（13.24±2.31）mmol/L，平均BMI（23.41±2.36）。参考胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分为三组，分别为轻度组（34例）、中度组（30例）、重度组（26例）。

1.2 方法

1.2.1 胰岛素抵抗指数 对患者进行空腹血糖测量;于清晨采取患者空腹静脉血5 ml，经离心机以3 000 r/min的速度离心15 min，取上层血清，使用利德曼CI1000全自动化学发光免疫分析仪对患者空腹胰岛素水平进行检测;按照稳态模式评估法评估患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），即HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。HOMA-IR分级[2]：HOMA-IR<3.0为轻度抵抗，3.0～5.0为中度抵抗，>5.0为重度抵抗。

1.2.2 肝功能指标检测 取两组患者外周静脉血5 ml，使用贝克曼Beckman AU5800全自动生化仪对天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）等肝功能指标进行检测。

1.2.3 血清胰岛素样生长因子 于清晨采取患者空腹静脉血5 ml，经离心机以3 000 r/min的速度离心15 min，取上层血清，使用利德曼CI1000全自动化学发光免疫分析仪对患者胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子-2（IGF-2）进行检测。

1.3 观察指标

比较各组患者肝功能指标（AST、GGT、ALT）、血清胰岛素样生长因子（IGF-1、IGF-2）差异;分析HOMA-IR指标与其余各指标之间的相关性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用方差分析，多组间两两比较采用SNK-q检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，胰岛素抵抗程度与其余指标的相关性采用Spearman相关分析模型进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者肝功能指标比较

三组患者AST、GGT、ALT水平比较结果显示，轻度组<中度组<重度组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 三组患者血清胰岛素样生长因子指标比较

三组患者IGF-1、IGF-2水平比较结果显示，轻度组<中度组<重度组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 胰岛素抵抗程度分级与肝功能指标水平相关性分析

Spearman相关分析结果表明，胰岛素抵抗程度与肝功能指标呈显著正相关性（P<0.05），见表3。

2.4 胰岛素抵抗程度分级与IGF-1、IGF-2相关性分析

Spearman相关分析结果表明，胰岛素抵抗程度与IGF-1、IGF-2指标呈显著正相关性（P<0.05），见表4。

3 讨论

NAFLD是一种慢性连续性进展性肝脏疾病，肝脏疾病发展到后期有可能导致机体糖耐量降低，从而发生继发性糖尿病[3]。胰岛素样生长因子是一类具有广泛生物学功能的细胞因子，对机体物质代谢起着重要作用，IGF-1、IGF-2为其主要细胞因子[4]，本研究旨在探寻胰岛素抵抗与IGF-1、IGF-2之间的关系。

NAFLD合并T2DM是由胰岛素抵抗引起，由于肝细胞受损严重，肝细胞膜上胰岛素随之减少，导致胰岛素受体与胰岛素亲和力降低，从而降低机体对胰岛素利用率;肝脏代谢功能强大，胰岛素受体降低为自我调节机制，受体数量降低，胰岛素分泌随之增多，因此胰岛素抵抗早期不会影响机体糖代谢功能，但受体持续减少到一定程度，肝脏代谢功能及再生能力就会受到影响，且血浆内胰岛素拮抗物质由于肝脏损伤无法分泌灭活物质而升高，机体胰岛素抵抗水平逐渐加强，此时机体糖代谢便无法正常运转，从而出现T2DM[5]。AST、GGT、ALT等为肝功能反映指标，ALT、AST存在于肝细胞线粒体内，GGT存在于肝细胞浆及肝内胆管上皮中，当肝细胞受损时，ALT、AST、GGT随之释放，因此肝脏受损越严重，ALT、AST、GGT等指标上升越高[6]。本研究中，三组患者AST、GGT、ALT水平比较结果显示，轻度组<中度组<重度组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），且Spearman相关分析结果表明，胰岛素抵抗程度与肝功能指标呈显著正相关性，这表明胰岛素抵抗程度与肝功能指标水平息息相关[7-8]。

IGF-1、IGF-2为机体各组细胞因子的表达，其通过肝脏进行生物合成并参加血液循环，其主要载体为IGF结合蛋白;IGF-1、IGF-2不仅可促进机体生长发育，同时还可保持機体血糖稳定，增强机体对葡萄糖和氨基酸的吸收，促进糖原的合成，抑制糖原分解，增加人体对胰岛素的灵敏度;若机体缺失IGF-1、IGF-2，则可能导致高胰岛素血症[9-11]。在本研究中，三组患者IGF-1、IGF-2水平比较结果显示，轻度组<中度组<重度组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），且Spearman相关分析结果表明，胰岛素抵抗程度与IGF-1、IGF-2指标呈显著正相关性，这证实了IGF-1、IGF-2与胰岛素抵抗相互关联，机体胰岛素受体减少，对胰岛素亲和力降低，IGF-1、IGF-2则随之增加，促进机体对胰岛素灵敏度上升，这也与李敏等[12]研究结果类似。

综上所述，NAFLD合并T2DM患者体内胰岛素抵抗程度与肝功能指标、IGF-1、IGF-2水平均有显著关联，胰岛素抵抗程度增高，肝功能指标、IGF-1、IGF-2也随之增高。需对NAFLD患者的治疗引起重视，避免T2DM的发生。

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（收稿日期：2020-04-16） （本文编辑：郎序莹）