肺源性心脏病病人心功能与B型钠尿肽、肌钙蛋白T及人生长分化因子-15的相关性分析

许美蓉，王玉蓉，蒋林燕

肺源性心脏病主要以胸廓疾病、肺组织、呼吸功能调节障碍、肺血管病变等因素所致肺组织生理结构及功能障碍，并进一步引发病人出现右心损伤的心脏病[1]。有研究指出，多种因素均可能导致肺动脉高压，并导致右心室肥厚扩张，增加右心负荷[2-3]。此外，肺小动脉由于出现长期慢性缺氧则导致病人肺血管及肺小动脉重塑和痉挛，最终导致病人出现肺心病[4]。B型钠尿肽(BNP)又称为脑钠肽，是经典的心源性多肽激素，由于牵拉作用导致心室细胞受到刺激而释放前体，并在蛋白酶作用下酶解为有活性的BNP，参与心室功能的调节[5]。肌钙蛋白T(cTnT)是机体心肌细胞中重要组成部分，在心肌细胞的兴奋性收缩耦联过程中扮演十分重要的角色[6]。人生长分化因子-15(GDF-15)是人体内转化生长因子家族成员，有研究指出在缺血再灌注及心肌缺血损伤、心力衰竭和心肌肥厚等病理过程中GDF-15表达水平多处于明显异常状态[7]。但肺心病病人心功能与BNP、cTnT及GDF-15的关系相关报道较少。本研究以我院收治的100例肺源性心脏病病人作为研究对象，分析其心功能与BNP、cTnT及GDF-15的相关性。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 ①符合肺源性心脏病的X线诊断标准[8]；②年龄≥60岁；③精神正常，可正常配合本研究；④无肿瘤疾病史；⑤对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 排除标准 ①合并出现严重肾、脑、内分泌或血液系统疾病；②存在药物或酒精滥用史；③存在先天性心脏病病人；④肺部或心脏手术史；⑤主动申请退出或临床资料缺失。

1.3 临床资料 经伦理委员会批准，选取2017年1月—2019年1月我院收治的100例符合纳入与排除标准的肺源性心脏病病人作为观察组，同期选取100名体检健康者作为对照组。观察组，男59例，女41例；年龄(71.92±4.18)岁；左心室射血分数(LVEF)(47.38±8.39)%，右心室射血分数(RVEF)为(45.63±7.92)%；肺动脉压(PAP)为(70.84±12.19)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；右心室舒张末期内径(RVEDD)为(26.38±7.48)mm；身高(163.82±9.28)cm；体重(66.38±12.83)kg；存在吸烟史49例；采用抗感染药物治疗42例，利尿剂治疗27例，强心药治疗19例，其他方案治疗12例。对照组，男61名，女39名；年龄(72.01±5.21)岁； LVEF(47.02±8.41)%； RVEF(46.01±8.41)%；PAP(52.01±13.28)mmHg；RVEDD(24.51±8.15)mm；身高(164.17±10.05)cm；体重(66.52±11.94)kg；存在吸烟史49例。两组除PAP外临床基线资料差异均无明显统计学意义(P>0.05)。

1.4 方法 所有受试者入组后采集空腹静脉血，采用双抗体夹心免疫法定量检测受试者血清中BNP水平，采用胶乳增强免疫比浊法检测受试者血清中cTnT水平，并采用酶联免疫吸附法检测血清GDF-15水平。且观察组病人在入组后参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准[9]评估病人的心功能。

2 结 果

2.1 两组血中BNP、cTnT及GDF-15水平比较 观察组血中BNP、cTnT及GDF-15水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血中BNP、cTn及GDF-15水平比较 (±s) 单位：ng/mL

2.2 不同心功能分级组血中BNP、cTnT及GDF-15水平比较 不同心功能分级组血中BNP、cTnT及GDF-15水平差异有统计学意义(P<0.05)，其中心功能Ⅲ级病人血中BNP、cTnT及GDF-15水平最高，Ⅰ级最低。详见表2。

表2 不同心功能分级组血中BNP、cTnT及GDF-15水平比较 (±s) 单位：ng/mL

2.3 肺心病病人心功能与BNP、cTnT及GDF-15关系 肺心病病人心功能与血中BNP、cTnT及GDF-15水平呈显著负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 肺心病病人心功能与BNP、cTnT及GDF-15的关系

3 讨 论

肺源性心脏病是目前严重威胁我国中老年人健康安全的多发病，且粉尘、吸烟、寒冷、空气污染等因素均可能导致肺源性心脏病的发生发展[10]。随着病人年龄增长，肺心病的临床发病率呈逐渐增加趋势。有研究指出，肺部疾病最终发展成慢性肺源性心脏病后的病死率及住院频率呈明显升高趋势，且慢性阻塞性肺疾病是最为常见的导致慢性肺源性心脏病的病因[11]。有研究指出，右心负荷过重、肺动脉高压或右心室肥厚等多种因素均可能导致病人出现右心衰竭并最终导致肺源性心脏病的发生及发展[12]。肺动脉血管重构、缺氧、肺动脉高压等因素均可能是肺源性心脏病的发病机制，且肺源性心脏病最终结局为右心衰竭，晚期肺源性心脏病病人可能合并出现全心功能不全，并导致病人死亡，如何有效地评估病人病情，具有十分重要的临床意义。

本研究结果显示，观察组血中BNP、cTnT及GDF-15水平明显高于对照组，不同心功能分级组血中BNP、cTnT及GDF-15水平差异有统计学意义，其中心功能Ⅲ级病人血中BNP、cTnT及GDF-15水平最高，Ⅰ级最低。此外，肺心病病人心功能与血中BNP、cTnT及GDF-15水平呈显著负相关。且有研究结果显示，BNP、cTnT、GDF-15水平与受试者心室压力及体积增高程度呈正相关，可作为评估心力衰竭的重要指标[13]，而本研结果提示血中BNP、cTnT、GDF-15水平与肺源性心脏病病人心功能密切相关，可作为评估肺心病病人病情的重要指标。

BNP是人体内由心室肌细胞合成并分泌的具有扩张血管功能的激素多肽。有研究结果显示，BNP可有效反映心源性疾病病人的疾病时期，且BNP水平在急性发作期和疾病初期存在明显差异。cTnT是心肌细胞的重要组成部分，当心肌细胞受损后常导致cTnT大量释放入血，因而其也是评估心肌损伤的重要指标。有研究指出，心肌细胞凋亡及坏死后常导致cTnT增加，导致病人心功能障碍及心室扩张[14]。GDF-15是人体内重要生物活性因子，其在多种生物学功能的调控过程中起重要的作用，包括细胞凋亡、生殖、分化、细胞发育、细胞黏附及细胞外骨架分泌。有学者指出，GDF-15在心血管疾病的发生及发展过程中起到十分重要作用，在心力衰竭、心肌肥厚、心肌缺血等病理过程中GDF-15水平呈明显异常增高状态[15]。

综上所述，随着肺源性心脏病病人心功能恶化其血中BNP、cTnT、GDF-15水平随之升高，心功能与BNP、cTnT、GDF-15均呈显著负相关。但本研究并未对病人进行长期随访，确切机制有待后续进行深入研究。