速效救心丸对稳定型心绞痛病人内皮功能的影响

张为章，赵 帅，陈冬杰，赵子聪，郭永宁，陈伯钧

随着社会经济的发展，饮食结构的变化，人口老龄化日益加重，心血管疾病的发病率急速上升，冠状动脉粥样硬化性心脏病已逐渐成为严重威胁人类生命健康的疾病之一[1]。依靠现代医学治疗，冠心病病人死亡率有一定下降，但临床上仍存急性心血管事件发生率高的情况。中医学认为，稳定型心绞痛属于中医学“胸痹”和“心痛”范畴，气滞血瘀贯穿于胸痹心痛始终。速效救心丸是运用中医学理论，结合现代医学研究进展，采用以川芎、冰片为主的中药组方研制而成，具有活血祛瘀、行气止痛的功效。本研究采用随机对照研究方法，从血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)角度探讨速效救心丸对稳定型心绞痛病人内皮功能的改善情况，并评价速效救心丸对稳定型心绞痛中医证候评分的影响，为速效救心丸干预稳定型心绞痛提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月—2017年10月在广东省中医院心脏专科门诊就诊及住院部住院治疗的80例稳定型心绞痛病人，应用随机字数表法分为常规治疗组与联合治疗组。本研究已通过广东省中医院伦理委员会审查，批件号：B2015-123-01。联合治疗组40例，男28例，女12例；常规治疗组40例，男30例，女10例；联合治疗组年龄(60.23±6.15)岁，常规治疗组年龄(58.43±6.80)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 根据《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[2]，具备以下第1项，且伴有第2、3、4项中的其中两项，或第5项者，即为稳定型心绞痛：①病史，在活动、劳作等导致心肌耗氧量升高的情况下，突发的短暂性胸痛发作，经休息或者舌下含服硝酸甘油后，症状可迅速改善，且病程稳定超过1个月；②心血管病危险因素，如糖尿病、高血压病等病史及年龄、吸烟史、肥胖等；③胸痛发作时，心电图有心肌缺血改变，数分钟内可逐渐恢复；④负荷试验阳性者；⑤行造影检查提示至少一个冠状动脉的主支或者大分支的狭窄率高于50%。

1.3 治疗方法 常规治疗组给予β受体阻滞剂、阿司匹林、硝酸酯类药物等西药常规抗心绞痛治疗；联合治疗组在西药常规治疗的基础上加用速效救心丸(天津中新药业集团股份有限公司生产)5粒，每日3次，口服；必要时可给予硝酸甘油舌下含服。治疗时间为12周，治疗期间不再予以中药汤剂或其他中成药治疗。

1.4 观察指标 分别于病人入组当天及第12周干预结束时，空腹12 h状态下，经肘静脉采集静脉血6 mL，离心，分离血清，并立即冻存于-80 ℃冰箱中备测。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清ET-1、NO水平。

1.5 中医证候疗效评价 根据《中药新药临床研究指导原则》[3]制定中医证候评分量表和疗效评定标准。中医证候计分标准：无症状计0分；症状轻，偶尔发作，不影响生活和工作计1分；症状时重时轻，间断发作，不影响生活和工作计2分；症状明显，经常发作，不影响生活和工作计3分；症状持续，影响工作和生活计4分。中医证候疗效判定标准，显效：临床症状和体征改善明显，证候评分下降>70%；有效：临床症状和体征好转，证候评分下降30%～70%；无效：症状改善不明显甚至加重，证候评分下降<30%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用t检验；计数资料及样本率采用χ2检验；等级资料采用秩和检验；多组均数间比较采用重复测量的方差分析。所有的统计检验均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清NO水平比较 治疗前两组NO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合治疗组NO水平较常规治疗组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清NO水平比较(±s)

2.2 两组血清ET-1水平比较 治疗前两组ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合治疗组ET-1水平较常规治疗组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清ET-1水平比较(±s)

2.3 两组中医证候疗效比较 联合治疗组中医证候疗效优于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组中医证候疗效比较

3 讨 论

有研究表明，内皮功能在循环系统中占有重要的地位，改善内皮功能、保护内皮细胞和维持内皮组织稳态已成为治疗心血管疾病的关键[4]。当炎症反应等危险因素损伤血管内皮时，内皮细胞会减少NO合成或释放，增加内皮素(ET)的合成或释放，导致内皮依赖性血管舒张和收缩功能障碍[5]。本研究纳入稳定型心绞痛病人，经速效救心丸治疗12周，发现速效救心丸能通过增加血清NO水平，减少血清ET-1水平，达到保护稳定型心绞痛病人内皮功能的作用。

速效救心丸主要由川芎、冰片组方而成。有研究发现，川芎能扩张冠状动脉血管、抗脂质的过氧化改变、减少平滑肌细胞迁移和增殖、抑制血小板附壁和聚集，对血管内皮功能有良好的保护作用[6-7]。王景尚[8]研究发现川芎嗪能显著降低2型糖尿病大鼠的氧化应激和炎症反应，抑制高血糖状态下血小板的过度活化，达到保护内皮功能的作用。天然冰片的化学成分主要是左旋龙脑和右旋龙脑，合成冰片的化学成分除龙脑外，还含有大量异龙脑。赵虹等[9]研究报道，异龙脑可提高细胞内的抗氧化系统活性，减低活性氧簇形成，具有较强的促增殖和抗凋亡作用，这可能是异龙脑保护受损内皮细胞的作用机制。有研究显示，冰片改善内皮功能的机制还可能是通过降低脑冻伤大鼠的梗死面积，保护组织和神经细胞，刺激胶质神经细胞的发育，从而减少神经细胞和组织释放损伤因子，达到调节受损内皮细胞生成和释放ET、NO含量的目的[10]。炎症反应是血管内皮受损的主要机制[11]，因此，速效救心丸改善内皮功能的机制可能与抑制炎症反应有关。

本研究还发现，在西药常规抗心绞痛治疗基础上加用速效救心丸，能进一步提高中医证候疗效。《本草纲目》中记载，川芎为“血中之气药”，《本草正义》则记载，川芎具有“血之行气，为之疏通”的功用，临床上常用于治疗由气滞血瘀引起的心脑血管疾病。郑昆等[12]运用关联规则和熵聚类算法对985首当前我国名老中医治疗冠心病的处方进行分析，发现高频药物中川芎进入了前3位，说明川芎对冠心病的治疗作用已获得当代大多数医家的肯定。冰片具有清热止痛、开窍醒神的作用，应用药理学方法对其分析，发现冰片能促进机体对川芎的吸收，提高川芎的生物利用度[13]。

综上所述，速效救心丸联合常规抗心绞痛治疗能提高稳定型心绞痛病人血清NO水平，降低血清ET-1水平，能更好地改善稳定型心绞痛病人的内皮功能，提高中医证候疗效，对稳定型心绞痛的治疗有重要临床指导作用。