齐拉西酮、奥氮平联合治疗老年难治性精神分裂症的效果及对神经营养因子、神经生长因子水平的影响

关力杰 老帼慧

【摘要】 目的：研究分析齊拉西酮、奥氮平联合治疗老年难治性精神分裂症的效果及对神经营养因子、神经生长因子水平的影响。方法：选取2018年7月-2019年7月于笔者所在医院就诊的60例难治性精神分裂症老年患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=30）和试验组（n=30），对照组给予奥氮平治疗，试验组给予齐拉西酮联合奥氮平治疗，比较两组患者治疗后临床疗效、认知功能改善情况、神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平。结果：治疗后试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后试验组认知功能改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后试验组BDNF、NGF、GFAP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：齐拉西酮、奥氮平联合治疗老年难治性精神分裂症临床效果良好，可有效改善老年患者认知功能，提高血清中神经营养因子及神经生长因子水平。

【关键词】 奥氮平 齐拉西酮 难治性精神分裂症

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）20-00-03

The Effect of Ziprasidone and Olanzapine Combination Therapy and Influence on the Level of Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor in the Elderly Patients with Refractory Schizophrenia/GUAN Lijie， LAO Guohui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： -24

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Ziprasidone and Olanzapine combination therapy and influence on the level of neurotrophic factor and nerve growth factor in the elderly patients with refractory schizophrenia. Method： A total of 60 elderly patients with refractory schizophrenia who were treated in our hospital from July 2018 to July 2019 were selected as the research objects. They were divided into the control group （n=30） and the experimental group （n=30） by random number table method. The control group was treated with Olanzapine， and the experimental group was treated with Ziprasidone combined with Olanzapine. The clinical effect and cognitive function improvement and BDNF， NGF and GFAP levels of the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of cognitive function in the experimental group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of BDNF， NGF and GFAP in the experimental group were higher than those in the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Ziprasidone and Olanzapine has a good clinical effect in the treatment of refractory schizophrenia in the elderly. It can effectively improve the cognitive function of the elderly patients and the level of serum neurotrophic factor and nerve growth factor.

[Key words] Olanzapine Ziprasidone Refractory schizophrenia

First-authors address： Brain Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University， Guangzhou 510370， China

难治性精神分裂症病程较长且病情反复，临床表现为思维、感知、行为及情感等方面异常，严重影响患者正常社会功能。随着社会发展，我国老年精神分裂患者明显增加[1]。目前常采用非典型抗精神疾病药物奥氮平进行治疗，但是老年患者多数伴有糖尿病、高血压、高血脂、冠心病等慢性基础疾病，单纯奥氮平治疗，部分患者耐受性较差，而齐拉西酮可抑制去甲肾上腺素再摄取，可明显改善患者阴性表现，而且对于糖脂代谢影响较小[2]。近年来笔者在临床中发现齐拉西酮、奥氮平联合治疗老年难治性精神分裂症临床症状缓解明显，今为进一步探讨二者联合应用对患者认知功能、神经营养因子及神经生长因子水平影响，遂进行本次研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月-2019年7月笔者所在医院就诊的60例难治性精神分裂症老年患者为研究对象，纳入标准：（1）符合文献[3]难治性精神分裂症诊断标准;（2）首次发病且近4周内未使用其他治疗性抗精神病药物;（3）阳性与阴性症状量表评分在60分以上。排除标准：（1）有齐拉西酮或奥氮平过敏史;（2）有严重暴力或自杀倾向;（3）合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病。全部患者按照随机数字表法分为两组，对照组30例，男13例，女17例，病程5～28个月，平均（19.34±1.02）个月，年龄64～85岁，平均（71.49±3.28）岁，体重58～77 kg，平均（62.17±2.36）kg。试验组30例，男14例，女16例，病程4～27個月，平均（19.27±1.08）个月，年龄65～86岁，平均（70.81±3.17）岁，体重59～77 kg，平均（62.58±2.22）kg。经统计学分析，两组患者的性别分布、病程、年龄、体重差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究上报本院医学伦理委员会并经过批准，患者及其家属均知晓本次研究并自愿加入。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予奥氮平片（常州华生制药有限公司，国药准字H20030512;规格5 mg×28片）10 mg饭后口服，1次/d，连续服用3个月。

1.2.2 试验组 在对照组的基础上给予盐酸齐拉西酮片（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078，20 mg×20片）20 mg/次，2次/d，饭后口服，连续服用3个月，服药期间密切观察患者情况。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗后临床疗效、认知功能改善情况、神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平。（1）根据患者阳性与阴性症状量表评分（PANSS）变化情况评估患者治疗后临床疗效，治疗后PANSS减分率小于25%为无效，减分率在25%～75%为有效，减分率大于75%为显效[4]，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）根据中国韦氏记忆测验自制逻辑记忆测验、视觉再生测验、木块图测验评估患者认知功能改善情况，逻辑记忆测验中3个故事包含30个内容，回忆一个内容记0.5分，最高分为15分;视觉再生测验中包含7个图形，按所画图形准确性计分，最高分为14分;木块图测验中包括10张几何图案，根据患者摆出图案完整度评分，最高分为20分，三项测验均得分越高表示认知功能越好。（3）全部患者均于治疗前后空腹抽取10 ml静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清中BDNF、NGF、GFAP水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

治疗后试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后认知功能评分比较

治疗前两组认知功能各项评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组认知功能各项评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后BDNF、NGF、GFAP水平对比

治疗前两组BDNF、NGF、GFAP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组BDNF、NGF、GFAP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

老年难治性精神分裂症致病机制复杂，可能是由多种易感因素共同作用所导致的结果，有研究表明，精神分裂与5-羟色胺及多巴胺异常有关[5]，因此目前临床治疗以阻断5-羟色胺及多巴胺受体结合为主，奥氮平对5-羟色胺受体亲和力较强，但是奥氮平有明显的镇静作用，老年患者服药后容易出现嗜睡、活动减少及食欲增加等情况，影响血压、血糖、血脂稳定性。

齐拉西酮属于第二代非典型抗精神病药物，对5-羟色胺及多巴胺受体有较强亲和力，可有效抑制其再摄取，对H1受体亲和力较弱，可抑制去甲肾上腺素再摄取[6]，从而达到改善患者阴性症状并控制阳性症状的目的，其次齐拉西酮对5-羟色胺受体阻滞作用大于对多巴胺阻滞作用，而5-羟色胺受体拮抗作用可抑制食欲，减轻体重，故对老年患者体重及糖脂代谢影响较小，临床应用引起代谢综合征及体重增加的可能性较小[7-9]。

研究发现，治疗后试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明齐拉西酮、奥氮平联合治疗老年难治性精神分裂症临床效果良好，分析原因：单用奥氮平需要较大剂量、较长时间才能达到较好效果，而齐拉西酮口服后胃肠道吸收性较好，7 h左右血药浓度可达峰值，而且与血浆蛋白结合率较高，故奥氮平联合齐拉西酮起效更快，治疗效果更好。

治疗后试验组认知功能各项评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明齐拉西酮、奥氮平联合治疗可明显改善患者认知功能，分析原因：精神分裂患者常伴随认知缺陷，齐拉西酮联合奥氮平治疗加强了对5-羟色胺受体再摄取的抑制作用，从而改善患者临床症状，改善认知功能。

治疗后试验组BDNF、NGF、GFAP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明齐拉西酮、奥氮平联合治疗可提高BDNF、NGF、GFAP水平，分析原因：精神分裂症患者早期存在神经营养不足及神经损伤，而且这种神经损伤会随着病情发展不断加重[10]，NGF对于神经营养有调控作用，疾病发展到后期调控作用逐渐下降，血清中BDNF、NGF、GFAP水平均降低，GFAP异常会导致星形胶质细胞的结构及功能异常[11-12]，而齐拉西酮联合奥氮平治疗可能参与了星形胶质细胞功能损伤的修复过程，从而恢复血清中BDNF、NGF、GFAP水平。

综上所述，齐拉西酮、奥氮平联合治疗老年难治性精神分裂症临床效果良好，可有效改善老年患者认知功能，提高血清中神经营养因子及神经生长因子水平。

参考文献

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[11]王天道，潘明，刘向来，等.奥氮平治疗精神分裂症患者MC4Rrs489693基因多态性与糖脂代谢紊乱关联性分析[EB/OL].海南医学院学报：1-5[2020-04-26].https：//doi.org/10.13210/j.cnki.jhmu.20200414.002.

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（收稿日期：2020-04-27） （本文编辑：何玉勤）