原发性骨质疏松椎体压缩骨折PVP/PKP术后联用唑来磷酸的临床疗效

陈燏

【摘要】 目的：探討唑来膦酸对PVP/PKP术后患者中远期生活质量的影响，评估唑来磷酸的安全性和有效性。方法：纳入笔者所在医院2015年1月-2017年1月行PVP/PKP的单节段胸腰椎骨质原发性骨质疏松患者65例，观察组手术联用唑来磷酸34例，对照组手术治疗31例，对比分析两组患者术后的疼痛视觉模拟评分（VAS）和swestry功能障碍指数（ODI），评估两组Ⅰ型前胶原N末端肽（PINP）、血清骨钙素（BGP）和骨密度值等骨质疏松指标，采用用白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）评估唑来磷酸的安全性。结果：两组术前的VAS和ODI评分差异无统计学意义（P>0.05），通过PVP/PKP手术治疗，两组术后7 d的VAS和ODI评分较术前明显改善，但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。术后1年观察组的VAS和ODI评分明显较对照组改善，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后7 d的PINP和BGP较对照组明显改善（P<0.05）。观察组的骨密度值在术后1年较对照组明显改善（P<0.05）。两组术后的IL-6和TNF-α差异无统计学意义（P>0.05）。结论：原发性骨质疏松所致的椎体压缩性骨折术后联合静滴唑来磷酸抗骨质疏松治疗，是一种安全有效的方法，值得临床推广。

【关键词】 唑来磷酸 骨质疏松 椎体压缩性骨折 椎体成形术 椎体后凸成形术 双磷酸盐

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）20-00-03

Clinical Analysis of Zoledronic Acid Combined with PVP/PKP for Primary Osteoporosis Fracture/CHEN Yu. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： -22

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Zoledronic Acid on the quality of life of patients after PVP/PKP， and to evaluate the safety and effectiveness of Zoledronic Acid. Method： A total of 65 patients with primary osteoporosis of single thoracolumbar vertebrae were included in our hospital from January 2015 to January 2017， 34 patients in the observation group were treated with operation and Zoledronic Acid， 31 patients in the control group were treated with operation， the VAS and ODI scores of the two groups were compared， the osteoporosis indexes such as Bone mineral density， PINP and BGP were evaluated， and the safety of Zoledronic Acid was evaluated by IL-6 and TNF-α inflammatory. Result： There were no statistical differences in VAS and ODI scores between the two groups before operation （P>0.05）. After operation， the VAS and ODI scores of the two groups were significantly improved at 7th day after operation， but there were no statistical differences between the two groups （P>0.05）. The VAS and ODI scores of the observation group were significantly better than those of the control group at 1 year after operation （P<0.05）. Compared with the control group， the PINP and BGP in the observation group were significantly improved at 7th day after operation （P<0.05）. The BMD of the observation group was significantly improved in 1 year after operation compared with the control group （P<0.05）. Postoperative IL-6 and TNF-α were not statistically different between the two groups of patients （P>0.05）. Conclusion： The treatment of vertebral compression fracture caused by primary osteoporosis combined PVP/PKP with Zoledronic Acid is safe， effective and worthy of clinical promotion.

[Key words] Zoledronic Acid Osteoporosis Vertebral compression fracture Vertebroplasty Kyphoplasty Diphosphate

First-authors address： Fujian Provincial Hospital， Fuzhou 350001， China

随着人口的老龄化，中国超过65周岁的老年人目前大约有1.44亿，约占15.7%[1]。骨质疏松是由于骨量丢失、骨的脆性增加及骨强度降低的系统性疾病，已经成为全球第7大问题[2]。老年人因原发性骨质疏松引起的骨折逐渐增加，最常见的是脊柱的椎体压缩性骨折[3]。经皮穿刺椎体成形术（PVP）和椎体后凸成形术（PKP）是目前缓解椎体压缩性骨折导致的腰背痛的主要治疗手段[4]。PVP/PKP是通过骨水泥黏合稳定椎体缓解疼痛，但并不能解决患者的骨质疏松。双磷酸盐可抑制骨丢失，缓解骨丢失导致的疼痛，广泛应用于骨质疏松的治疗[5]。本研究探讨唑来膦酸对椎体成形术后患者生活质量的影响，评估唑来磷酸的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2015年1月-2017年1月笔者所在医院行PVP/PKP的原发性骨质疏松患者65例，纳入标准：（1）骨密度检查采用双能X线（DXA）检查，T值≤-2.5诊断骨质疏松;（2）临床症状有腰背部的疼痛;（3）磁共振确诊单节段、椎体后壁完整的新鲜骨折信号。排除标准：（1）合并白血病、免疫系统疾病;（2）椎体肿瘤导致的病理性骨折;（3）既往对双膦酸盐过敏;（4）肌酐清除率<35 ml/min。采用PVP/PKP配合唑来磷酸注射液进行治疗的患者34例（观察组），PVP/PKP术后没有使用唑来磷酸患者31例（对照组），两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 治疗方法

两组均常规接受PVP/PKP手术治疗。两组手术均由经验丰富的主任医师完成，手术操作：患者取俯卧位，C臂机透视定位伤椎并标记，在椎弓根2点或者10点钟方向经皮穿刺。沿着椎弓根进入椎体后缘，透视确认无误后建立工作通道，注入适量骨水泥。透视确认椎体内水泥分布良好，无向椎管内渗漏。待水泥干以后拔出工作套筒，敷料包扎。

对照组：术后6 h下床康复锻炼，每日服用钙片600 mg，补充维生素D3。

观察组：PVP/PKP术后配合唑来磷酸，术后第2天静滴5 mg的唑来磷酸（密固达，每瓶100 ml，批号：H20070127），为防止肾功能损伤，当天补充1 000 ml晶体水化。如有流感样症状，服用NSAIDs药物1片。余治疗同对照组。

1.3 观察指标及评价标准

术后随访12个月。术后7 d和1年分别评估腰腿疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS），总共10分，分值越高表示疼痛越严重;通过Oswestry功能障碍指数（oswestry disability index，ODI）评估患者的生活情况，总共50分，将实际得分/50×100%，得分越高表明功能障碍越严重。

Ⅰ型前胶原N末端肽（PINP）和血清骨钙素（BGP）评估患者骨质疏松的情况，通过术前和术后7 d测量各项指标的差值进行对比评估唑来磷酸的疗效。通过对比两组术前和术后7 d的白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）评估唑来磷酸的安全性。术前和术后1年采用骨密度仪检测两组患者股骨近端骨密度T值，T值=（实测值-同种族同性别正常青年人峰值骨密度）/同種族同性别正常青年人峰值骨密度的标准差，T值≤-2.5判定为骨质疏松。

1.4 统计学处理

用SPSS 19.0软件进行数据统计，所有计量均采用（x±s）表示，若方差齐时，两两比较采用LSD法;方差不齐时采用Dunnetts T3比较。两组计数资料用字2检验。显著性水平α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VAS评分比较

术前两组患者的VAS疼痛评分差异无统计学意义（t=1.206，P=0.231），两组PVP/PKP术后7 d疼痛较术前明显缓解，但两组之间差异无统计学意义（t=1.389，P=0.169）;术后1年观察组的腰背部疼痛较对照组明显改善（t=5.474，P=0.000），见表2。

2.2 两组ODI比较

术前两组ODI差异无统计学意义（t=0.787，P=0.434），两组术后7 d的ODI较术前明显改善，但两组之间差异无统计学意义（t=1.232，P=0.222）;术后1年观察组的ODI明显低于对照组（t=3.144，P=0.002），见表3。

2.3 两组术前和术后7 d实验室指标差值对比

术前和术后7 d实验室指标差值，观察组的PINP明显较对照组改善，差异有统计学意义（t=15.145，P=0.000）;观察组的BGP较对照组明显改善（t=7.035，P=0.000）。观察组的TNF-α和对照组差异无统计学意义（t=0.179，P=0.858）;观察组的IL-6和对照组差异无统计学意义（t=0.893，P=0.374），见表4。

2.4 两组密度值比较

两组术前骨密度值差异无统计学意义（t=0.879，P=0.382）;术后1年观察组的骨密度值较对照组明显改善，差异有统计学意义（t=5.228，P=0.001），见表5。

3 讨论

骨质疏松的最主要的并发症是骨折[6]，而最常见的骨质疏松性骨折是椎体压缩性骨折。PVP/PKP是缓解椎体压缩骨折疼痛的主要治疗手段。但是PVP/PKP术后并不能直接改善患者骨质的情况。美国FDA批准第三代的双膦酸盐[7]，具有更强的抑制骨吸收、促进骨再生，降低骨折风险[8]。

唑来膦酸药物主要的不良反应主要是流感样症状，但一般无鼻塞、流涕等症状[9]。TNF-α水平与恶性肿瘤、慢性炎症和骨折等相关[10]。IL-6是机体炎症的启动因子，是机体炎症反应的重要指标[11]。本研究发现两组患者术后1周的TNF-α和IL-6水平差异无统计学意义，说明唑来磷酸盐不会诱发机体炎症反应。PINP和BGP是骨质疏松诊断及治疗的重要临床检验指标[12]。PINP是Ⅰ型胶原经蛋白酶水解后从Ⅰ型前胶原分子的两端分解出来，是观察骨形成的重要检测指标。BGP是由成熟成骨细胞分泌的一种体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白。本研究发现术后两组的骨代谢指标均明显增高，这可能因为术后患者活动量增加有关系。静滴唑来磷酸的患者PINP和BGP增加更明显，术后1年骨密度值也明显较对照组改善，说明术后配合静滴唑来磷酸有较好的抑制骨吸收和促进骨形成。

总之，原发性骨质疏松所致的椎体压缩性骨折术后联合静滴唑来磷酸抗骨质疏松治疗，可有效提高骨密度，缓解骨质疏松疼痛，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-03-02） （本文编辑：何玉勤）