血清PCT、D-二聚体、NT-proBNP水平对感染性休克患者病情的评估研究

尚小燕，马君媛，杨寅芳

随着社会老龄化进程加快，急性重症感染已经成为严重的公共卫生问题，高昂的治疗费用和高致死率，影响了该类患者的生存质量，是现代医学的研究热点之一[1-2]。因此发展一种可以准确判断急性感染患者病情的方法，对其治疗及预后都极为重要。血清降钙素原(PCT)是一种细胞感染诊断的标志物[3]，D-二聚体(D-D)与机体凝血功能和炎症反应息息相关，可反映患者的感染程度[4]。N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的合成与降解与炎性因子有密切联系，可以评估患者的预后[5]。本研究讨论了血清PCT、D-D和NT-proBNP水平对急性感染患者病情的评估价值。现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取我院2017年3月—2018年3月收治的急诊内科感染患者100例为疾病组。男52例，女48例，年龄20～72(52.21±6.13)岁，肺部感染58例，腹腔感染11例，泌尿系统感染31例。①纳入标准：符合1991年美国胸科和危重病协会联席会议[6]对感染性休克的定义：在严重脓毒血症基础上仍出现低血压或血管活性药物维持正常血压的同时出现灌注不足； C反应蛋白>15 mg/L，且白细胞计数>12×109/L；体温>38℃者。本研究经医院伦理委员会审批，患者家属签署知情同意书。②排除标准：已接受抗凝治疗；合并血液系统疾病；合并多脏器功能不全；合并恶性肿瘤；合并血栓性疾病；孕妇；精神疾病患者。选取同期健康体检者100例为健康组，男55例，女45例；年龄19～70(51.96±6.27)岁。将疾病组按照是否并发休克分为感染性休克组36例和非感染性休克组64例。感染性休克组男18例，女18例；年龄25～72(52.81±5.91)岁；肺部感染21例，腹腔感染3例，泌尿系统感染12例。非感染性休克组男34例，女30例；年龄20～68(51.87±6.03)岁；肺部感染37例，腹腔感染8例，泌尿系统感染19例。健康组和疾病组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，感染性休克组和非感染性休克组性别、年龄、感染类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1疾病组一般资料：记录疾病组患者年龄、性别、既往病史、生命体征、血生化、血常规、电解质、血凝分析、血气分析等相关检测指标。

1.2.2PCT、D-D和NT-proBNP水平：收集纳入者静脉血5 ml，分离血清待测，采用化学发光免疫分析法检测血清PCT、D-D和NT-proBNP水平(试剂盒均由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供；使用Maglumin 2000 plus型仪器)。并于24 h内对纳入者行急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分[7]评估。

2 结果

2.1健康组和疾病组血清PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ评分比较 疾病组血清PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ评分均高于健康组(P<0.05)。见表1。

表1 健康组和疾病组患者PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分比较

2.2感染性休克组和非感染性休克组血清PCT、D-D和NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ评分比较 感染性休克组血清PCT、D-D、NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ评分均高于非感染性休克组(P<0.05)。见表2。

表2 感染性休克组和非感染性休克组患者血清PCT、D-D和NT-proBNP水平和APACHE Ⅱ评分比较

2.3APACHE Ⅱ评分与血清PCT、D-D和NT-proBNP水平的相关性 经Spearman相关分析结果显示，疾病组血清PCT、D-D、NT-proBNP水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.231、0.244、0.0258，P=0.024、0.021、0.018)。

2.4血清PCT、D-D和NT-proBNP及三者联合预测急性感染的灵敏度和特异度 根据AUC选取血清PCT、D-D和NT-proBNP的最佳诊断截点，ROC曲线分析显示，血清PCT、D-D和NT-proBNP联合预测急性感染的特异度、敏感度高于单一指标(Z=1.433、2.136、2.145，P=0.038、0.012、0.017)。见表3和图1。

表3 血清PCT、D-D和NT-proBNP及三者联合诊断急性感染的结果比较

图1 血清PCT、D-D和NT-proBNP及三者联合诊断急性感染的ROC曲线PCT为降钙素原，D-D为D-二聚体，NT-proBNP 为N-末端脑钠肽前体

3 讨论

急诊科救治感染患者由于感染部位和感染程度不同，治疗手段也不相同[8]。感染患者特异性临床表现少，常会导致病情被低估，据统计美国约有25%的重症感染非ICU住院患者在医院死亡，我国情况也不容乐观[9-10]。所以开发早期对急性感染患者病情诊断和评估的手段，有利于医生采取有效治疗措施，改善患者预后。生物学指标如白介素-6、白介素-8等经常被用于判断疾病的严重程度，与患者的感染程度密不可分，但其对感染患者的病情预测有一定缺陷[11-13]。因此本研究分析了血清PCT、D-D和NT-proBNP在急性感染诊断中的价值。

PCT是一种降钙素的前肽物，并不是组成炎症级联反应的特异性标志物，但与炎症反应密切相关[14]。细菌细胞壁中含有脂多糖，可诱导PCT释放，因此细菌感染会导致PCT水平显著升高[15]。细菌感染4 h后PCT水平就会产生变化，6 h后骤然提升，并在24 h内维持高水平，提示PCT可以作为一种细菌感染的标志物在临床中应用[16]。本研究结果显示，疾病组PCT水平显著高于健康组，感染性休克组PCT水平显著高于非感染性休克组，与王绍鸣等和张才明[17]研究结果一致。

D-D是纤溶酶水解交联纤维蛋白产生的特异性产物，炎性因子会损伤血管内皮细胞，所以早期感染患者会因血栓导致D-D升高[18]。文献报道，感染患者体内会释放过多的炎性介质因子刺激凝血系统，导致患者发生凝血功能障碍，从而进一步加深感染程度，因此D-D水平可以反映患者的感染程度[19]。李心笛和寿松涛[20]指出，血清D-D水平对感染患者的诊断是一个准确性较高的指标。本研究结果显示，疾病组D-D水平显著高于健康组，感染性休克组D-D水平显著高于非感染性休克组，也说明了患者感染程度的加深影响D-D水平。NT-proBNP是一种被认可的心力衰竭标志物，最近研究表明NT-proBNP的合成和降解与脓毒症时相关内毒素和炎性因子密切相关，而脓毒症又是急性感染的常见并发症[21]。本研究结果显示，疾病组患者的NT-proBNP显著高于健康组，感染性休克组NT-proBNP水平显著高于非感染性休克组，提示NT-proBNP可以辅助诊断、评估急性感染患者病情。

APACHE Ⅱ评分是目前最简便的病情评价系统，准确性高且适用范围广，但与血清指标的检测相比具有一定的评估延时性[22]。本研究结果显示，疾病组APACHE Ⅱ评分显著高于健康组，感染性休克组APACHE Ⅱ评分显著高于非感染休克组；APACHEⅡ评分与疾病组患者的血清PCT、D-D和NT-proBNP均呈正相关，说明PCT、D-D和NT-proBNP在评估急性感染患者的病情中具有一定的准确性，与费志永等[23]研究相似。本研究结果显示，单独检测PCT、D-D、NT-proBNP时的急性感染诊断符合率低于三者联合检测，且单独检测时特异性、敏感性均低于三者联合检测，提示PCT、D-D和NT-proBNP联合诊断急性感染更准确。

综上所述，感染性休克患者血清PCT、D-D和NT-proBNP显著高于非感染性休克患者和健康体检者，且PCT、D-D和NT-proBNP联合预测急性感染的诊断符合率、敏感性和特异性高于单一检测。但样本量较少，有待进行大范围、多中心、前瞻性研究，进一步证实该结果。