托伐普坦治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的疗效及对心肾功能的影响

薛婷婷

（辽阳市第二人民医院心内一科，辽宁 辽阳 111000）

急性心肌梗死属于常见的心血管高危疾病，而合并心力衰竭的急性心肌梗死患者预后更差。研究表明，急性心肌梗死并心力衰竭患者1年的生存率仅为45%，5年生存情况与恶性肿瘤一般险恶[1-2]。托伐普坦是一种选择性非肽类精氨酸升压素受体拮抗剂，具有利水尿、升血钠等作用。本研究采用探讨托伐普坦治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的疗效及对心肾功能的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：2017年4月至2019年2月136例急性心肌梗死合并心力衰竭患者，纳入标准：①心梗诊断标准符合WHO标准[3]，且发病在7 d内；②心衰诊断标准符合《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[4]标准，且NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级；③无肝肾、内分泌、出凝血性疾病等。排除标准：①未控制的甲状腺疾病；②近4周内发生过出血性脑卒中病史；③药物过敏。随机分为两组各68例，对照组：男性39例，女性29例，年龄57～85岁，平均（70.64±9.48）岁；研究组：男性40例，女性28例，年龄55～83岁，平均（71.72±9.11）岁。两组性别、年龄、病史等基础资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组患者入院后均予以静卧、吸氧、抗凝、抗血小板、利尿剂、扩血管、ACEI、β受体阻滞剂、营养心肌等内科常规综合治疗。对照组仅限于此，研究组同时加用托伐普坦（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110116）7.5～15.0 mg/d。两组均连续治疗1周后评价效果。

1.3 观察指标：治疗后复查，采用多普勒超声心动图仪检测左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDd）、心搏出量（CO）、二尖瓣E波峰值流速/A波峰值流速（E/A）。检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及胱抑素C（CysC）水平。检测血浆氨基末端前体脑钠肽（NT-proBNP）和内皮素-1（ET-1）水平，并观察30 d内的主要心脏事件（MACE）。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后心功能比较：研究组治疗后LVEF、LVDd、CO、E/A明显优于对照组，比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肾功能比较：研究组治疗后Scr、CysC、BUN与对照组比较无具有统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组治疗后心功能比较（±s）

表1 两组治疗后心功能比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

2.3 两组治疗后血浆NT-proBNP、ET-1水平比较：研究组治疗后NTproBNP为（161.35±89.67）（ng/L），ET-1为（41.45±26.27）ng/L；对照组治疗后NT-proBNP为（301.14±93.16）（ng/L），ET-1为（77.36±21.62）ng/L，比较具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组30 d内的MACE比较：研究组发生不稳定性心绞痛5例，心源性死亡2例，MACE发生率为10.3%。对照组发生不稳定性心绞痛17例，心力衰竭4例，心源性死亡4例，MACE发生率为36.8%，比较具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

急性心肌梗死合并心力衰竭的治疗具有一定难度，抗凝是急性冠状动脉综合征治疗指南推荐的标准疗法，最先为普通肝素抗凝治疗，大量临床研究证明可大大降低早期心血管病死率。2002年美国心脏学会/美国心脏病学会提出，低分子肝素无论是抗凝作用还是安全性均优于普通肝素，到2007年国际指南则明确推荐依诺肝素作为急性冠状动脉综合征的抗凝药物，推荐级别为Ia[5]。心力衰竭时左心室收缩功能减弱，CO减少，刺激垂体后叶大量释放血管加压素，并结合V1a、V2受体，从而导致肾脏重吸收水增加，心脏前后负荷增加，心肌耗氧量增加，引起血钠降低[6]。利尿剂是心力衰竭的重要药物。托伐普坦是一种血管加压素受体拮抗剂，能通过竞争地结合V2抑制血管加压素受体，从而减少自由水的重吸收，它与V2受体的亲和力相近是精氨酸血管加压素2倍[7]。与利尿剂相比，它能促进自由水排泄的同时并不会引起电解质排泄，具有排水不排钠的特点，能够有效减少液体潴留，降低心脏负荷；同时对肾功能无明显不良影响，有助于维持肾血流量，改善肾循环[8]。既往研究表明，托伐普坦能够有效减少急性失代偿性心力衰竭患者的液体潴留，提高近远期预后[9-10]。本研究结果显示，研究组治疗后LVEF、LVDd、CO、E/A明显优于对照组，而Scr、CysC、BUN与对照组比较无明显差异。

BNP具有利钠、排水、降压、扩张血管的作用，在心力衰竭发作时，由于机体的代偿机制，BNP的含量会急剧增多。ET-1持续升高可引起心脏异常重构，而ET-1受体拮抗剂则改善心肌的缺血状态，缩小梗死面积[11]。高水平的ET-1的慢性心力衰竭恶化的有效预测因子。研究表明，ET-1与LVEF呈正相关，与LVEDd呈负相关，对于评价心脏收缩功能与心肌重构有重要的作用[12-13]。本研究结果显示，治疗后研究组血浆NT-proBNP、ET-1水平明显低于对照组。比较两组30天内的MACE，研究为10.3%，对照组为36.8%，研究组明显低于对照组。

综上所述，托伐普坦能有效改善急性心肌梗死合并心力衰竭患者的心功能，降低心脏事件的危险，且对肾功能无不良影响。