氟康唑与伏立康唑治疗艾滋病并发口腔念珠菌感染的疗效分析

陈永刚，卢宏伟，罗 季，刘 幸*

（1.大理大学第六附属医院，昆明 650041；2.昆明医科大学海源学院，昆明 650106）

艾滋病（AIDS）又称获得性免疫缺陷综合征，是细胞免疫功能缺陷的一种慢性传染性疾病，70%～90%的AIDS患者曾经出现过口腔念珠菌感染，30%的HIV（人类免疫缺陷病毒）感染者在整个病程中出现过多次口腔念珠菌感染〔1-2〕。口腔真菌不但会严重影响患者正常的口腔环境，同时也可通过消化道和呼吸道，将真菌感染进行扩散，进而造成消化道和呼吸道感染〔2〕。

氟康唑（fluconazole）是三唑类广谱抗真菌药物，为强效和特异的真菌醇合成抑制剂，在抗念珠菌感染的过程中起到重要的作用〔3〕。伏立康唑（voriconazole）是新型的三唑类抗真菌药，主要通过抑制真菌细胞中的介导因子，进一步抑制真菌细胞合成〔4〕。本文通过对比两种药物治疗AIDS并发口腔念珠菌感染的临床疗效、不良反应发生情况等，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1方法通过查询大理大学第六附属医院HIS电子病历系统，回顾性随机收集大理大学第六附属医院2018年AIDS并发口腔念珠菌感染病例，筛选出使用氟康唑片和伏立康唑片的患者各163例，根据患者的用药情况将患者分为氟康唑组和伏立康唑组。

1.2药物资料氟康唑片（扬子江药业集团有限公司生产，国药准字：H19990151，批号：18030141），规格：50 mg × 6片∕盒；价格：21元∕盒，3.5元∕片；首次使用剂量400 mg，以后200 mg∕次，1次∕d。伏立康唑片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产，国药准字：H20140144，批号：18091205），规格：200 mg × 6片∕盒；价格：1 155元∕盒，192.5元∕片；首次使用剂量400 mg，以后200 mg∕次，2次∕d。

1.3疗效判定指标①治愈：患者自觉症状减轻，口腔伪膜或白斑症状消失，口腔拭子标本真菌培养结果阴性。②显效：患者自觉症状减轻，口腔伪膜或白斑症状消失，口腔拭子标本进行真菌培养，白色念珠菌培养结果少于50个菌落。③有效：患者自觉症状减轻，口腔伪膜或白斑症状减轻，口腔拭子标本进行真菌培养，白色念珠菌培养结果在50～100个菌落之间。④无效：患者治疗后自觉症状及病损区均无改变，口腔伪膜或白斑症状未减轻，口腔拭子标本进行真菌培养，白色念珠菌培养结果多于200个菌落。

临床疗效有效率=［（治愈例数+显效例数+有效例数）∕每组例数］×100%

1.4药物不良反应的判定标准①出现消化道反应：腹痛、腹泻、胃肠胀气、恶心、呕吐。②肝损伤：治疗过程发生轻度一过性血清门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高或肝毒性症状。③肾功能异常。④过敏反应：皮疹，偶可见严重的剥脱性皮炎。⑤一过性中性粒细胞减少和血小板减少等。⑥其他不良反应：视觉障碍、发热、头疼等。

1.5统计分析实验数据处理采用SPSS 21.0统计软件，组间比较采用非参数检验，计数资料采用χ检验，P＜0.05为差异有统计学意义。治愈例数、显效例数、有效例数之和统计为总有效例数，根据判定标准分析两组患者的临床疗效、不良反应发生情况。

2 结果

2.1疗效分析对两组药物的临床疗效分析发现，氟康唑片和伏立康唑片均能较好地治疗AIDS患者口腔念珠菌感染，且治疗效果差异无统计学意义（χ=3.107，P=0.078＞0.05）。见表1。

表1 两组药物疗效比较［n(%)］

2.2不良反应发生情况比较对两组药物的不良反应发生情况分析可见，在临床使用过程中氟康唑片和伏立康唑片均会产生一定的不良反应，但两种药物的不良反应发生率差异无统计学意义（χ=1.681，P=0.195＞0.05）。见表2。

表2 两组药物不良反应发生情况比较［n(%)］

2.3成本-效果分析应用成本与效果的比值来表示每获得一份效果所需要的净成本，目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，从成本和效果方面对两种治疗方案间的经济效果进行评价，为临床医生选择最佳用药方案提供参考。成本分析为实施某种治疗方案时投入的成本或所消耗的资源价值，以人民币表示〔5〕。成本与效果比值越小，说明每产生一份效果所需的费用越低，则该方案的实施价值越大。成本是直接成本、间接成本和隐性成本的总和〔6〕。

直接成本：即在医院接受各项医疗服务时所需费用，本研究中主要包括药费、住院费、检验费、诊疗费、治疗费、护理费等。为便于统计分析，住院时间统一按21 d进行计算，其中21 d住院费、检验费、诊疗费、治疗费、护理费等统一按711元进行计算，21 d用药费用计算方式如下：C氟康唑=1 d×3.5元∕片×8片∕d+20 d×3.5元∕片×4片∕d=308元；C伏立康唑=1 d×192.5元∕片×4片∕d+20d×192.5元∕片×2片∕d=8470元

间接成本：即生病住院导致不能正常工作而损失的成本，即时间成本。根据昆明市统计局发布的2017年云南省在岗职工年平均工资为73 515元，按总工作日250 d算，人均日平均工资为294元（为便于计算，统计至元），本研究平均住院天数按21 d算，即间接成本=294元∕d×21 d=6 174元。

隐性成本：即患者因疾病而遭受的痛苦，包括身体上和精神上的创伤等引起的费用，有许多主观因素，由于隐性成本含有许多的不确定因素，极难计量，故本研究中不予考虑〔7〕。

综上所述，氟康唑组的总成本=（308+711+6174）×163=1 172 459元；伏立康唑组的总成本=（8 470+711+6 174）×163=2 502 865元。两组药物成本-效果分析比较差异具有统计学意义（χ=20.289，P=0.00＜0.05）。两组药物成本-效果分析时总效果E是疗效分析中的总有效率。见表3。

表3 两组药物成本-效果分析比较

2.4敏感度分析成本-效果分析中，由于数据的不确定性常常使分析结果产生偏倚，应用药物敏感度分析，可以验证不同假设或估算数据的变动对分析结果的影响程度。假如进行分析的数据在一定的限度内变化，并且不影响实验最终的结论，那么我们认为当前的分析结果是可信的〔8〕。实验中我们通过降低10%成本，查看在产生相同治疗效果的情况下，是否会影响实验最终的结果。两组药物总成本-总效果分析比较差异具有统计学意义（χ=17.625，P=0.00＜0.05）。两组药物敏感度分析按降低成本10%进行计算，结果见表4。

表4 两组药物敏感度分析

3 讨论

3.1疗效分析由表1可以看出，氟康唑片和伏立康唑片在治疗AIDS并发口腔念珠菌感染时，疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。氟康唑为水溶性小分子、低蛋白结合率的药物，口服吸收良好，且不受食物、抗酸药的影响，在体内可广泛分布于皮肤、水疱液、痰液、腹腔液等组织液中，皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍，所以对于口腔念珠菌感染具有较好治疗效果〔9〕。同时抗微生物治疗指南〔10〕推荐AIDS患者口腔念珠菌感染氟康唑为首选药物，但近年来氟康唑的使用率较高，使其耐药性显现，从而对口腔念珠菌感染的疗效降低。伏立康唑药品说明书中指出，对口腔念珠菌感染的治疗，既往有三唑类药物暴露史或对氟康唑耐药的患者可选用伏立康唑，伏立康唑对曲霉具有较强的抗菌作用，是曲霉治疗的首选药物，对念珠菌具有一定抗菌活性，但不作为首选，抗微生物治疗指南〔10〕推荐伏立康唑为口腔念珠菌感染治疗的备选用药。通过两组药物治疗的临床研究发现，氟康唑片和伏立康唑片治疗AIDS患者口腔念珠菌感染都具有一定治疗效果，两组之间差异无统计学意义。

3.2不良反应发生情况由表2可以看出，两组在治疗AIDS并发口腔念珠菌感染时，不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。氟康唑片和伏立康唑片两种药物在使用过程中均会出现不良反应，主要为消化道反应，其次为肝、肾功能损伤，视觉障碍等。通过对比两组患者不良反应发生情况可以看出，氟康唑片和伏立康唑片在治疗AIDS患者口腔念珠菌感染时均会发生一定不良反应，经对症处理后可缓解或恢复，且两种药物的不良反应发生率差异无统计学意义。

3.3成本-效果分析、敏感度分析由表3可以看出，两种方案在产生相同治疗效果时，氟康唑组的费用较低，每增加一个单位效果伏立康唑组追加的成本为166 926.85元，说明使用氟康唑片在治疗AIDS并发口腔念珠菌病感染的过程中，相较于伏立康唑具有经济性，且疗效较好，安全性较高。

由表4可以看出，在疗效相同的情况下，降低成本10%，不影响实验结果，在产生相同治疗效果时，氟康唑组花费低，每增加一个单位效果伏立康唑组追加的成本为150 234.17元。

本研究通过临床疗效、不良反应发生情况及药物经济学方面的对比发现，AIDS患者口腔念珠菌感染治疗时，氟康唑片和伏立康唑片均具有较好的临床疗效，两种药物均会产生一定的不良反应，且在疗效和不良反应发生情况方面差异均无统计学意义，但氟康唑片的成本-效果相对较低，在临床治疗中，若既往没有使用过三唑类抗真菌药物或氟康唑的耐药性较低时可首选氟康唑片治疗，这和中国艾滋病诊疗指南（2018版）〔11〕中对AIDS患者口腔念珠菌感染治疗的推荐相符。

4 结论

经研究可知，氟康唑片和伏立康唑片在治疗AIDS并发的口腔念珠菌感染时疗效和不良反应发生情况差异均不具有统计学意义，但氟康唑片成本-效果更低，且敏感度分析结果不变，更具有药物经济学优势。