血碱性磷酸酶水平与脑小血管病患者血管性轻度认知障碍的关系

肖婷 ，唐震宇 （通信作者），黄小红

1 南昌大学 （江西南昌 330027）；2 江西省九江市第一人民医院·南昌大学附属九江医院 （江西九江 332000）；3 南昌大学第二附属医院 （江西南昌 330006）

脑小血管病是引起血管性轻度认知障碍（vascular mild cognitive impairment，VaMCI）的常见病变，具有发病率高、起病隐匿等特点，多损害患者注意力、执行能力、日常生活能力和记忆力等，是患者从正常认知至血管性痴呆的过渡阶段[1]。碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）是在人体内肾、骨骼、肝等系统起到重要作用的金属酶，被广泛应用于骨代谢性疾病、胆道梗阻性疾病、肾功能不全等疾病的诊断中。有研究表明[2]，血ALP 与脑白质疏松、腔隙性脑梗死关系密切，对急性脑卒中患者发病、预后具有一定的影响。本研究探讨血ALP 水平与脑小血管病患者VaMCI 的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2019年9月于我院治疗的78例脑小血管病患者作为研究对象，将患有VaMCI的42例作为VaMCI组，将未患有VaMCI的36例作为无VaMCI组，另选取同期于医院进行体检的78名健康志愿者作为对照组。VaMCI组女15例，男27例；年龄48～81岁，平均（67.95±4.65）岁；无VaMCI组 女1 3 例，男2 3 例；年 龄4 7 ～7 9 岁，平 均（68.01±4.62）岁。对照组女30名，男48名；年龄46～82岁，平均（68.10±4.57）岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核标准，所有患者及健康志愿者均对本研究知情并自愿签署知情同意书。

纳入标准：（1）VaMCI 组均符合《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊疗指南》[3]中VaMCI 的诊断标准；（2）3组均可正常沟通。排除标准：（1）有帕金森病认知损害；（2）合并严重免疫性疾病、代谢综合征、心肝肾疾病、造血系统疾病；（3）本研究前14 d 内，有严重感染或手术史；（4）服用维生素制剂或促智药；（5）因炎症、肿瘤、中毒等其他病理改变所致的脑白质病变。

1.2 方法

3组均禁食8 h 以上，取空腹静脉血5 ml，离心取上清液，采用强生VITROS 3600全自动免疫分析仪测定血ALP 水平，试剂盒由上海科华生物股份有限公司生产；采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）评估3组认知功能，包括注意力和计算力（6分）、视空间与执行功能（5分）、定向力（6分）、延迟回忆（5分）、语言（3分）、命名（3分）、抽象能力（2分），满分30分。为避免教育程度的偏倚，教育年限＜13年，测评总分加1分，总分＜24分表示存在认知功能障碍。

1.3 临床评价

（1）比较3组血ALP 水平。（2）分析VaMCI 组血ALP水平与MOCA 之间的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s 表示，3组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，相关性采用Pearson 相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血ALP 水平比较

VaMCI 组血ALP 水平高于无VaMCI 组、对照组，无VaMCI 组血ALP 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组血ALP 水平比较（U/L，±s）

表1 3组血ALP 水平比较（U/L，±s）

注：与VaMCI 组比较，aP＜0.05；与无VaMCI 组比较，bP＜0.05

组别 例数 ALP VaMCI 组 42 82.90±11.59无VaMCI 组 36 76.45±13.98a对照组 78 68.27±12.57ab F 21.328 P 0.000

2.2 VaMCI 组血ALP 水平与MOCA 之间的相关性分析

VaMCI 组血ALP 水平与MOCA 总分和视空间与执行功能、记忆均呈负相关性，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 VaMCI 组血ALP 水平与MOCA 之间的相关性分析

3 讨论

脑小血管病是脑血管疾病的常见类型，多见于老年人群，是导致患者出现认知障碍、血管性痴呆、平衡障碍、尿失禁等的重要因素。目前尚不清楚该病的具体发生机制，可能与小血管结构改变、低灌注、微栓子栓塞和部分代谢性脑疾病有关[4]。脑小血管病与认知功能降低关系密切，当患者脑内小血管发生病变时，造成深部灰质和皮质下白质发生缺血改变，切断额叶-皮层下环路，影响信息处理速度、额叶执行能力、注意能力，且随着病情的不断发展可导致患者出现痴呆和血管性认知障碍，严重影响患者的生命质量[5]。

ALP 属于单脂磷酸水解酶，在人体各组织器官中均有分布，能够催化磷酸酯类的水解反应。近年来，ALP 在认知功能和脑血管中的作用逐渐受到关注[6]。本研究结果显示，VaMCI 组血ALP 水平高于无VaMCI 组、对照组，无VaMCI 组血ALP 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；VaMCI 组血ALP 水平与MOCA 总分和视空间与执行功能、记忆均呈负相关性，差异均有统计学意义（P＜0.05）；提示ALP 参与调节脑小血管病患者VaMCI 的过程。ALP 影响脑小血管病患者VaMCI 的机制可能包括以下几点：（1）在人体出现严重感染时，ALP 水平快速升高，可反映人体炎症状况，造成内皮功能紊乱，从而损伤血管；（2）ALP 可催化血管壁钙化抑制剂有机焦磷酸盐的水解，促进血管钙化，同时ALP 水平过度升高可加快血管硬化，促进动脉粥样硬化形成，诱发一系列脑缺血性改变，导致患者出现血管性痴呆或轻度血管性认知功能障碍损伤等；（3）ALP 可促进胶原沉积，增加微静脉和静脉管壁厚度，造成患者脑组织发生慢性缺血，从而引发脑白质疏松；（4）ALP 可促进细胞外tau 蛋白神经毒性的累积，促使tau病理传播，还可参与γ-氨基丁酸代谢，并在皮质功能和神经元突触可塑性方面发挥重要作用。

综上所述，血ALP 水平与脑小血管病患者VaMCI 密切相关，可作为评估患者VaMCI 的重要指标。