碳青霉烯类抗菌药物使用量与鲍曼不动杆菌耐药率相关性分析*

万永艳，梁学政，覃开羽，张 蓓，白发丽

（广西壮族自治区柳州市中医医院药学部，广西 柳州 545001）

碳青霉烯类药物为特殊使用级抗菌药物，其抗菌谱覆盖了绝大部分革兰阴性杆菌、大部分厌氧菌和一些革兰阳性球菌，是治疗中、重度产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性杆菌感染的首选药物［1］。鲍曼不动杆菌为非发酵菌的革兰阴性杆菌，广泛存在于自然界中，其黏附力强，可经医护人员的手和器械传播，是医院感染的重要条件致病菌［2］。碳青霉烯类抗菌药物使用量与鲍曼不动杆菌的耐药率相关，故认为应用碳青霉烯类抗菌药物是鲍曼不动杆菌产生耐药性的危险因素［3-5］。本研究中对医院鲍曼不动杆菌耐药率与碳青霉烯类抗菌药物使用量进行统计，并分析两者的相关性，为抗菌药物的合理管理及临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

2011 年1 月至2018 年12 月，医院细菌室检出的鲍曼不动杆菌。

1.2 抗菌药物使用强度

从医院信息系统获取碳青霉烯类的全身用药消耗量，采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）法，计算抗菌药物的用药频度（DDDs）。DDD 依据2010 年版《中国药典》中成人常用日剂量制订；DDDs ＝某药品某一时期消耗总剂量（g）／该药DDD。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计学软件分析，以Pearson 分析法进行相关性分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 科室分布

医院鲍曼不动杆菌检出菌株数呈逐年增加趋势，从2011 年到2018 年约增加241.71%。8 年中检出鲍曼不动杆菌排前5 的科室主要为呼吸内科、重症医学科、神经内科、心胸外科、心血管内科（详见表1），这些科室大多以危重患者及老年患者、长期卧床患者为主。与文献［6-7］报道一致。鲍曼不动杆菌主要以医院获得性肺炎及呼吸机相关性肺炎为主，感染率最高的为使用呼吸机的重症监护患者，其次为长期住院患者和术后患者。

2.2 耐药情况

医院检出的鲍曼不动杆菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率逐年增加，同期比较，亚胺培南的耐药情况较美罗培南严重。详见表2。

表1 2011 年至2018 年鲍曼不动杆菌检出数排序前5 的科室及检出菌株数分布

表2 2011年至2018年鲍曼不动杆菌对美罗培南及亚胺培南的耐药情况

2.3 使用情况及科室分布

医院2011 年至2018 年使用的碳青霉烯类抗菌药物有美罗培南、亚胺培南、比阿培南（以前2 个为主）3 种药总使用量逐年增加，2018 年的DDDs 较2011 年增幅为977.52%（见表3）。使用较多的科室为呼吸内科、重症监护室、神经外科、心胸外科、神经内科、泌尿外科。详见表4 至表6。

2.4 碳青霉烯类用量与鲍曼不动杆菌耐药率的相关性

结果见表7 及图1、图2。可见，亚胺培南的使用量与美罗培南、亚胺培南的耐药率呈正相关性（r1＝0.798，P1＝0.018；r2＝0.829，P2＝0.011），碳青霉烯类抗菌药物的使用量与美罗培南的耐药率呈正相关（r＝0.720，P＝0.044）。

表3 碳青霉烯类抗菌药物的DDDs

表4 美罗培南DDDs 排序前5 的科室

3 讨论

鲍曼不动杆菌是医院感染重要的条件致病菌，常发生于接受侵袭性诊疗、使用免疫抑制剂、使用广谱抗菌药物、有创机械通气、入住重症监护室、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、神经系统疾病后遗症等的患者［8］。8 年间，医院鲍曼不动杆菌检出菌株数呈增长趋势，排序靠前的科室变化不大，多为呼吸内科、重症医学科、神经内科、心胸外科、心血管内科，考虑以上科室均存在鲍曼不动杆菌感染的高危因素。

碳青霉烯类属特殊使用级抗菌药物，临床将其作为多药耐药的革兰阴性杆菌感染的最后一道防线，也曾是治疗鲍曼不动杆菌感染的有效药物。但随着碳青霉烯类抗菌药物的长期、大量使用，对其耐药的鲍曼不动杆菌在全世界范围不断增长［9］。本研究结果显示，2011 年至2018 年，医院碳青霉烯类抗菌药物的使用量不断增加，DDDs 增幅达977.52%，鲍曼不动杆菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率也逐年增长，有研究显示，应用碳青霉烯类抗菌药物是出现耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的危险因素［9］。本研究结果显示，碳青霉烯类抗菌药物使用量与鲍曼不动杆菌对美罗培南耐药率呈正相关，亚胺培南的使用量与美罗培南、亚胺培南的耐药率呈正相关。

抗菌药物是治疗感染的必需品，不合理使用会增加耐药菌的产生。碳青霉烯类的抗菌药物大量使用是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌增长的相关因素，故应加强对抗菌药物特别是碳青霉烯类等特殊使用级抗菌药物的管理，以减缓耐药菌株的产生。

表5 亚胺培南DDDs 排序前5 的科室

表6 比阿培南使用量排序靠前的科室

表7 碳青霉烯类使用量与鲍曼不动杆菌耐药率相关性

图1 碳青霉烯类抗菌药物使用量与美罗培南耐药率的相关性

图2 碳青霉烯类抗菌药物使用量与亚胺培南耐药率的相关性