阴道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在子宫全切术后阴道残端愈合中的临床观察

赵雪 黄冬梅 李青 娄晓迪 李灿灿 范霞

【摘 要】 目的：研究陰道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在促进子宫全切术后阴道残端愈合的临床疗效。方法：选取2018年12月至2019年8月就诊于郑州大学第二附属医院妇科并行全子宫切除术的患者102例，随机分为研究组和对照组，每组各51例。研究组于手术当天至术后第7天均匀涂抹重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶于阴道残端;对照组不予特殊处理，比较两组疗效及实验室指标。结果：研究组术后30d阴道残端愈合率优于对照组，且研究组菌群失调及息肉形成率均低于对照组（P<0.05）。结论：阴道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶促进了子宫全切术后阴道残端伤口的愈合，减轻阴道残端炎性反应，减少息肉形成，提高患者生活质量，减轻病人精神心理及经济的负担，起到预防和治疗的作用，达到整体快速康复的目的。

【关键词】 重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶;子宫全切术;阴道残端愈合;阴道残端息肉

文章编号：WHR201910206

[Abstract] Objective：To study the clinical efficacy of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel for vagina in promoting vaginal stump healing after hysterectomy. Methods： From December 2018 to August 2019， 102 cases of gynecologic concurrent hysterectomy in the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University were selected and randomly divided into study group and control group， 51 cases in each group. The study group evenly smeared recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on the vaginal stump from the day of operation to the 7th day after operation. The control group received no special treatment， and the curative effect observation indexes and laboratory indexes of the two groups were compared. Results： The healing rate of vaginal stump in the study group was better than that in the control group 30 days after operation， and the microbial imbalance and polyp formation rate in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel for vagina promotes the healing of vaginal stump wound after hysterectomy， reduces inflammatory reaction of vaginal stump， reduces polyp formation， improves the quality of life of patients， lightens the psychological and economic burden of patients， plays the role of prevention and treatment， and achieves the purpose of overall rapid recovery.

[Key words]Recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel;Hysterectomy;Healing of vaginal stump;Polyp of vaginal stump

随着子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜病变、宫颈癌、卵巢癌等妇科疾病发病率的增高，子宫全切除手术成为妇科最常见的手术。妇科腹部手术创伤的愈合与其他创伤愈合过程及机制无明显差异，但是子宫全切术后阴道残端处的创伤，因其所处部位隐秘且特殊，导致阴道残端愈合不良在临床上时有发生，主要表现为术后感染、陰道残端出血及阴道残端息肉生长，极少数者可引起阴道残端直肠瘘。轻者仅影响患者生活质量，严重者有可能因阴道残端感染扩散导致败血症而危及患者生命安全。目前在促进子宫全切术后阴道残端的愈合方面尚无明显有效方法[1-2]。

生长因子是当前创伤修复领域研究的热点，其在创伤修复、愈合过程中发挥核心作用。生长因子不仅参与炎性细胞趋化、基质的形成过程，促进成纤维细胞及血管内皮细胞等的增殖，而且在后期组织的改建中也发挥关键作用。生长因子的作用贯穿于创伤修复的全过程。当前相关领域在不断地寻找新的生长因子或挖掘已发现的生长因子的新功能[1]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等具有促进修复再生作用，减轻疼痛，能促进细胞血管再生，改善局部血液循环，加速创面愈合的作用，特别对促进黏膜表面的修复起积极作用，常用于临床[3-4]。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年12月至2019年8月就诊于郑州大学第二附属医院妇产科并行全子宫切除术的患者102例，术前阴道分泌物检查均正常，随机分为研究组和对照组，每组各51例。全部病例均无其他脏器严重疾病，手术均由同一手术组医师完成，手术过程顺利无严重并发症;患者同意接受各组治疗方案，自愿参与该项临床观察，并如实回答问题。研究组与对照组患者年龄、手术时间、术中出血量、术后血红蛋白（术后第1天常规化验）比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

所有患者手术时阴道残端均采用1-0可吸收薇乔线缝合，并用碘伏消毒，研究组患者于子宫全切术后残端缝合、冲洗完毕后阴道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，并于术后一周内每天阴道残端均匀涂抹重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶。对照组不予特殊处理。两组患者术后均常规静滴抗生素2～3d。研究期间不得加用与治疗本病有关的中西药品及其他手段。

1.3 观察指标

记录患者术后体温及血常规;术后30d回院门诊复查，询问院外阴道出血情况，取阴道分泌物送检，清洁度Ⅲ？Ⅳ度视为异常，是否有念珠菌性阴道炎（Vulvovaginal candidiasis，VVC）及细菌性阴道病（Bacterial vaginosis，BV）等的发生，术后第30天评估阴道残端伤口愈合情况。检查是否有阴道残端息肉形成。并进行用药安全性评估。

1.4 疗效评价标准

阴道残端愈合标准：甲级，没有任何不良反应的初级愈合;乙级，愈合欠佳，即有炎症反应但无化脓;丙级，切口化脓。以甲级愈合为愈合良好。安全性：观察用药期间有无阴道疼痛、瘙痒等局部不适，恶心、呕吐、皮疹等不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后30d阴道出血情况比较

术后第30天回院门诊复查，进行常规阴道检查及问诊，观察阴道残端愈合情况，行阴道分泌物检查。术后30d阴道残端出血情况研究组得到明显改善，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者术后30d阴道分泌物检查情况比较

术后30d研究组阴道清洁度改善，使阴道炎发病率下降，两组在阴道清洁度异常上比较，差异有统计学意义（P<0.05），但BV以及VVC在两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 两组患者术后30d阴道残端息肉形成情况比较

术后30d研究组息肉形成率明显低于对照组（P<0.05），说明局部用药可促进残端良性愈合，减少息肉形成。见表4。

2.4 两组患者术后30d阴道残端愈合率比较

两组患者在子宫全切术后30d阴道残端愈合率方面，差异显著（P<0.05），提示研究组术后30d阴道残端愈合情况优于对照组。见表5。

2.5 两组患者不良反应情况

安全性检测及不良反应统计发现，患者在术后30d内均未出现恶心、呕吐、乳房胀痛、皮疹、阴道局部不适等不良反应，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶可以修复来源于中胚层的细胞[5]。根据临床报道，阴道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶可以有效缓解术后疼痛，减少阴道出血量并促进伤口愈合[6]。傅小兵等[7]报道的1024例多中心对照临床试验有关碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与创面修复的结果提示bFGF对烧伤、手术创伤、供皮区创面及慢性难愈合创面促修复的有效率分别约95.2%、96.5%和93.5%，且无不良和毒副反应发生。有学者报道[8]，重组人碱性成纤维细胞生长因子可明显促进慢性宫颈炎LEEP术后宫颈创面的愈合。

目前子宫全切术是妇科常见的术式，手术部位与阴道相连接，正常时阴道内有微生物寄居形成阴道正常微生物群，阴道微生态平衡状态下并不致病。但在外来因素影响下，可抑制阴道内乳杆菌生长或机体免疫力低下，可使其他条件致病菌成为优势菌，引发炎症，可能影响残端愈合，出现阴道异常出血、感染、阴道残端息肉形成等并发症。亦有学者认为[9]，行子宫全切术的患者多数是围绝经期或绝经后期女性，而雌激素水平的低下导致阴道上皮内糖原合成减少，不足以维持正常阴道的酸性环境来抑制其他病原体，易导致炎症发生;手术前的阴道清洁、消毒影响阴道微生态的平衡，术后手术创面局部渗血渗液成为病原菌生长的培养基，导致残端易发生炎性反应。有研究报道[9]，阴道用甲硝唑在子宫全切术后阴道残端愈合中可以抑制细菌生长，防止感染发生，促进阴道残端愈合。另研究表明[10]，阴道残端愈合与年龄以及良恶性疾病有关，65岁以后发生阴道残端愈合不良的发生率较65岁以前的高;恶性肿瘤较良性肿瘤的发生率高;经腹手术较经阴道手术发生率高;手术范围越大，发生率越高;合并局部感染、糖尿病、营养不良的患者较无相关疾病者发病率高等。

有报道阴道残端创面的愈合可能与手术材料以及缝合方式有关，在手术器材方面，电凝切割因其电切的同时具有止血的特性而被广泛应用，但电灼伤可能使组织出现坏死感染而导致阴道残端愈合不良情况发生。在缝合线材质方面，可吸收线可以水降解被机体组织吸收，无毒无抗原性，可以明显减少息肉形成及缝线排异的发生率[11-12]。有关残端缝合方式，有关学者研究了阴道残端在不同缝合方式上的影响，经腹腔的阴道残端缝合可以有效减少了子宫全切术中及术后的出血和残端息肉的发生[13]。

综上所述，阴道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶可以促进阴道残端伤口的愈合，减轻阴道残端炎性反应，减少息肉形成，提高患者生活质量，减轻病人精神心理及经济的负担，达到整体快速康复，适合临床应用。但本研究对于收集的病例仅进行了初步的临床疗效评价，未对阴道用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶用药剂量及用药时间进行优化设计;所纳入的病例数量偏少，可能会出现一定统计学上的偏差，对真实疗效的差异尚不能体现。本研究实验室观察指标均来自于医师肉眼上的观察，而伤口疼痛感觉来自于患者主观感觉，尚缺乏明确的实验室指标的证据。本研究观察周期尚短，仍需进一步观察以及评价重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对创面愈合的远期作用，观察其对患者术后性生活及全身情况的影响。

参考文献

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