血管性认知障碍患者教育程度和血清脂蛋白磷脂酶A2的关系

黄晓芸，林菡，余映丽，陈建军，王明霞，方浩威

广东医科大学附属东莞厚街医院神经内科，广东 东莞 523945

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)是由脑血管疾病或危险因素引发的以不同认知功能障碍为主要表现的临床综合征[1]，受教育程度被认为是影响VCI发生和进展的独立危险因素，受教育水平越低，VCI的发病风险或疾病程度会越高[2-3]。Lp-PLA2作为血管特异性标志物，近年研究已证实与脑血管疾病的发生有关，并且参与了认知功能障碍的发生和发展[4-5]。鉴于此，本研究拟通过观察不同教育水平下VCI患者Lp-PLA2水平特点，探讨教育程度与Lp-PLA2的关系，旨在为低教育水平下具有VCI危险因素患者的早期干预及防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选取2018年5月至2019年5月广东医科大学附属东莞厚街医院神经内科收治的50例血管性认知障碍患者(VCI组)和50例同期社区认知功能正常的脑血管病人群(对照组)作为研究对象。

1.2 纳入标准 VCI组[6]：(1)蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分＜26分为认知功能障碍的诊断依据，(2)经颅MRI或CT检查提示存在脑缺血病灶；对照组：(1)MoCA评分≥26分；(2)既往有脑血管疾病史者。

1.3 排除标准 (1)伴有先天性疾病、精神疾病、阿兹海默病、恶性肿瘤疾病以及其他终末期疾病者；(2)甲状腺功能异常者；(3)已接受或正在接受认知功能障碍相关治疗者；(4)无法完成评估或临床检查者。

1.4 方法 收集两组患者的性别、年龄、受教育年限、体质量指数(body mass index，BMI)、吸咽史、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病等临床基本资料。空腹抽取非抗凝血3 mL于干燥管保存。在采血2 h内对血标本行800 g离心10 min，吸取血清、血浆，分管于-70℃冻存。应用Behring BN ProSpec分析仪对血糖、甘油三酯(triglyceride，TG)、肌酐(creatinine，Cr)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)等血液指标进行检测，采用R&D公司生产的ELISA试剂盒对Lp-PLA2水平进行检测。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0软件进行资料统计分析。正态计量资料以均值±标准差(±s)描述，正态计量资料两组比较采用成组t检验，偏态计量资料以中位数M(P25，P75)描述，采用秩检验，多组间正态计量资料比较采用单因素方差分析+两两比较HSD-q检验。相关性分析采用Spearman相关性分析法。均为双侧检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床资料比较 与对照组比较，VCI组患者的年龄明显增加，受教育年限明显缩短，血清Lp-PLA2水平明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。而两组患者在性别、BMI值、合并基础疾病人数分布、他汀类和抗血栓药治疗人数分布以及常规血液检测指标水平方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 不同受教育年限VCI患者的Lp-PLA2水平比较 整体单因素方差分析结果显示，Lp-PLA2水平随教育年限的增加而逐渐下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；两两比较结果显示，＜9年组Lp-PLA2水平高于9年组、12组和≥16年组，9年组Lp-PLA2水平高于12年组和≥16年组，12年组高于≥16年组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者的临床资料比较

表2 不同受教育年限VCI患者的Lp-PLA2水平比较(±s)

表2 不同受教育年限VCI患者的Lp-PLA2水平比较(±s)

注：＜9年组、9年组和12年组分别与≥16年组比较，aP＜0.05；9年组与12年组比较，bP＜0.05；＜9年组与9年组比较，cP＜0.05。

受教育年限组＜9年组9年组12年组≥16年组F值P值例数21 18 74 Lp-PLA2(mg/L)318.10±47.53abc 239.28±40.89ab 190.88±26.03a 161.25±17.58 30.644＜0.01

2.3 VCI患者受教育年限与Lp-PLA2水平的相关性 经Spearman相关性分析显示，VCI患者受教育年限与Lp-PLA2水平呈负相关(r=-0.810，P＜0.01)，见图1。

图1 VCI患者不同受教育年限和Lp-PLA2水平的相关数据散点图

3 讨论

VCI是由脑血管病及脑血管病危险因素引起的以认知功能障碍为临床表现的疾病，根据认知功能障碍的严重程度不同可分为血管性轻度认知障碍、血管性痴呆和混合性痴呆。流行病学调查显示，目前全球痴呆患者呈逐年增长趋势，其中65岁以上人群痴呆患者约占10%[1-2]。目前临床研究已证实，影响VCI发生的危险因素包括高血压、血糖异常、血脂代谢紊乱、心脏病、动脉粥样硬化等可控性危险因素和年龄、性别、遗传因素等不可控危险因素[7-8]，通过对症治疗可控性危险因素可降低VCI的发病风险，因此早期干预是降低VCI发病，阻止疾病加重的最有效方式。由于VCI的发病并不是单一因素致病，因此在早期诊断或预测上缺乏特异性检测方法，这也为早期干预造成了困难，以致于大多数患者在确诊时已存在一定程度的认知障碍。鉴于此，寻求早期可检测标志物成为本次研究的出发点。

Lp-PLA2已被证实是系统性血管和神经炎症的血清标志物，同时也是影响心脑血管疾病的发生的危险因素。临床研究显示，在脑血管事件发生早期即可发现Lp-PLA2水平的动态变化，如短暂性脑缺血发作或中风急性期时Lp-PLA2水平可明显升高[9-10]。VCI作为以脑血管病及其危险因素为基础的疾病，其病变特点与脑血管病具有相似性，且近年也有学者研究证实，Lp-PLA2在VCI发生和发展过程中可呈现出显著的增长，而高Lp-PLA2水平则是VCI进展的独立危险因素[11-12]。本研究通过对比VCI患者和认知功能正常的脑血管病患者的临床资料显示，VCI患者血清Lp-PLA2水平明显增高，这与上述相关研究结果一致。除此之外，VCI的发生还受年龄、受教育程度影响，在两组之间也表现出了血清Lp-PLA2水平的显著性差异，其中受教育程度已被证实与认知功能水平密切相关[13-14]。因此笔者进一步按VCI患者受教育程度进行分组，结果显示，随着受教育年限的增加，VCI患者Lp-PLA2水平明显降低，提示受教育年限对VCI发生或疾病程度的影响与Lp-PLA2密切相关。然而现有的研究仅显示，Lp-PLA2可通过与低密度脂蛋白结合催化产生炎性介质，促进动脉粥样硬化的发生，进而引发心脑血管疾病，增加认知功能障碍发生的风险[15-16]，因而有学者认为Lp-PLA2在认知功能下降患者中有着抗炎和抗氧化的作用[17]。但也有学者通过研究发现，虽然Lp-PLA2水平变化与认知功能下降有显著的相关性，但与心血管疾病和其炎症因子的变化并无关系，并由此推测Lp-PLA2水平变化与炎症反应无关[18]。因此Lp-PLA2在认知功能变化中的机制尚无确切的结论。而受教育程度的增加可提高个体对概念的理解、词汇的表达，并在认知功能的视觉空间结构、感知能力、记忆力等方面具有显著优势，然而这部分认知功能可随着年龄的增长，多巴胺神经传递有效性的降低而受到影响，这也是老年人群认知功能低于中青年人群的主要原因。虽然上述研究已证实Lp-PLA2、受教育年限分别与认知功能下降有关，但目前国内并无关于Lp-PLA2水平与受教育程度关系的研究，因此其发生机制尚不清楚，需进一步研究确认。

综上所述，笔者认为受教育程度可能在Lp-PLA2水平变化中有一定的作用，因此通过对不同受教育水平老年非认知功能障碍人群进行Lp-PLA2定期监测及随访调查，可对受教育水平、Lp-PLA2以及VCI的机制理论提供依据。