电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力的影响

夏昆鹏，王玉珏，张淼，李虹霖，师帅，韩盛旺，逄静

(黑龙江中医药大学，黑龙江中医药大学附属第二医院，哈尔滨 150001)

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，学习能力及认知功能的下降是其主要的临床特点[1-3]。随着社会老龄化的加速，阿尔茨海默病患者也逐年增加[4-6]，越来越高的发病率已经影响了大部分老年患者的健康。阿尔茨海默病的发病机制尚不明确[7-9]，其主要病变之一是神经炎性改变[10-12]。本研究目的在于观察基于督脉理论，电针百会、风府穴在治疗阿尔茨海默病患者前后血清炎性因子及氧化应激水平的变化，为该病的临床治疗提供理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集2017年6月至2019年4月黑龙江中医药大学附属第二医院住院及门诊60例患者。按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。详见表 1。本研究经黑龙江中医药大学附属第二医院伦理委员会审查。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

①符合阿尔茨海默病诊断标准[13]；②年龄 46～75岁，男女均可；③简易智能状态量表(MMSE)评分在10～24分；④签署知情同意书。

1.3 排除标准

①不符合纳入标准者；②有视听觉障碍者；③严重心、脑、肺等器质性疾病或者精神障碍者；④对针灸过敏或晕针者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

2.1.1 电针

取督脉百会、风府穴，采用0.35 mm×0.40 mm一次性针灸针，进针得气后将华佗牌电针仪正极连百会，负极连风府，取疏密波(10/50 Hz)，电流强度 0.5～5.0 mA，以患者耐受为度，每次留针40 min。每日1次，共治疗8周。

2.1.2 药物治疗

口服盐酸多奈哌齐片(安里申)[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20070181]，每次5 mg，每日1次，可根据患者情况，将剂量增至每次10 mg；共治疗8周。

2.2 对照组

口服盐酸多奈哌齐片，每次5 mg，每日1次，可根据患者情况，将剂量增至每次10 mg；共治疗8周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 简易智能状态量表[14](mini-mantal state examination， MMSE)

于治疗前后采用MMSE对患者定向力、即刻及延时记忆力、回忆和计算力、语言等功能进行检测，27～30分为正常，分数越低表示认知受损越严重。

3.1.2 日常生活活动能力量表(activities of daily scale， ADL)[15-16]

于治疗前后检测ADL，总分最低20分，为完全正常，大于20分有不同程度的功能下降，最高80分。单项分1分为正常，2～4分为功能下降。

3.1.3 血清炎性因子及氧化应激水平

于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血 2 mL，枸橼酸钠抗凝后室温静置，于 4℃低速离心并取上清液，检测血清炎性因子，采用 ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)；氧化应激水平，采用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量(试剂盒购于武汉博士德生物有限公司)。

3.1.4 不良反应

如实记录两组不良反应，包括恶心、晕针等。

3.2 统计学方法

采用SPSS21.0软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后MMSE评分比较

两组患者治疗前 MMES评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后MMSE评分均高于治疗前，且治疗组MMSE评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后MMSE评分比较 (±s,分)

表2 两组治疗前后MMSE评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05；与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 30 12.35±4.78 23.47±3.431)2)对照组 30 13.62±2.97 17.64±2.571)

3.3.2 两组治疗前后ADL评分比较

两组患者治疗前ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后 ADL评分均低于治疗前，且治疗组 ADL评分低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后ADL评分比较 (±s,分)

表3 两组治疗前后ADL评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05；与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 30 50.25±11.27 30.34±4.621)2)对照组 30 51.42±10.47 39.52±5.091)

3.3.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

两组患者治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-1β较治疗前均有所下降(P＜0.05)；且治疗组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 (±s,ng/L)

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 (±s,ng/L)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05；与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 TNF-α IL-6 IL-1β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 30 210.37±24.38 160.27±25.491)2) 248.36±32.13 89.28±18.371)2) 11.27±1.27 5.34±1.371)2)对照组 30 209.42±23.75 184.67±24.381) 249.28±31.49 120.56±17.941) 10.18±1.39 8.71±0.741)

3.3.4 两组治疗前后氧化应激水平比较

两组患者治疗前血清氧化应激水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后血清 SOD及 GSH-Px水平均有所升高(P＜0.01)，MDA水平较治疗前降低(P＜0.01)；且治疗组治疗后血清SOD及GSH-Px水平均高于对照组(P＜0.05)，MDA水平低于对照组(P＜0.05)。详见表5。

3.4 不良反应

治疗组治疗期间出现1例恶心，1例晕针，不良反应发生率为6.7%；对照组出现1例恶心，不良反应发生率为3.3%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表5 两组治疗前后氧化应激水平比较 (±s)

表5 两组治疗前后氧化应激水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05；与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) GSH-Px(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 30 54.74±4.67 72.24±6.791)2) 7.25±0.78 3.26±0.451)2) 86.37±12.94 126.21±14.651)2)对照组 30 55.31±2.94 59.74±5.671) ` 7.38±1.35 5.63±0.271) 87.24±11.38 104.78±13.761)

4 讨论

阿尔茨海默病是神经退行性疾病[17-19]，以认知功能障碍、记忆力减退为主要临床表现。目前随着人口老龄化的逐渐增加，阿尔茨海默病[20]的发病率也逐年升高，所以寻求有效的治疗手段具有重大意义。研究表明[21]，Aβ过度沉积是阿尔茨海默病的主要病理表现之一，而产生的 Aβ可以激活老年斑周围的小胶质细胞，使炎性因子白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白介素-6过度表达，随着时间的延长而不断增加，最终导致神经元的损伤，这是阿尔茨海默病的发病机制之一。肿瘤坏死因子-α与白介素-1β[22]是免疫炎症中的促炎因子，它们本身都参与脑内的炎性反应与老年斑的形成，在阿尔茨海默病的神经元损伤及退行性病变机制中具有重要作用。吴琼等[23]通过研究阿尔茨海默病患者瘦素、炎性因子以及认知功能发现，阿尔茨海默病患者外周血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、ACT等炎性因子与其发病有密切的关系，可能是其致病因子炎症作为阿尔茨海默病的发病机制[24]，参与其发生发展过程，而 Aβ沉积作为阿尔茨海默病的初始病理变化，能够引起相关的炎性反应，促进胶质细胞增生、炎性因子的激活，进一步促进病情恶化。现今西药常用盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病[25]，可以改善痴呆患者的认知功能，但对总体功能及日常生活自理能力改善甚微，且需进一步明确安全性。所以本研究采用督脉电针疗法配合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病，希望采用中西医结合的手段治疗阿尔茨海默病。督脉为阳脉之海，与脑联系密切，《难经·二十八难》:“督脉者……起于下极之俞，并于脊里，上至风府，入属于脑。”督脉还通过别络、循行与肾、心等重要脏器相联系，所以通过文献整理发现[26]，督脉为治疗“痴病”“呆病”的首选经脉。程红亮等[27]选用督脉组穴治疗血管性认知障碍，治疗后可以改善中医证候量表评分、FAB量表评分及MMSE评分，且治疗效果优于药物组。黄锐等[1]选取大鼠百会、大椎、双侧足三里配合药物干预，发现对阿尔茨海默病大鼠海马区神经元的凋亡有抑制作用，通过降低 Aβ生成和聚集、上调Bcl-2表达与下调Bax蛋白表达。黎帅等[28]通过对近 10年针灸疗法治疗血管性痴呆的文献挖掘，发现督脉的百会、风府穴使用频率较高。经本研究发现，治疗后两组 MMSE评分均高于治疗前，且治疗组MMSE评分高于对照组，治疗后两组ADL评分均低于治疗前，且治疗组ADL评分低于对照组，选用督脉百会与风府穴位配合盐酸多奈哌齐片不仅可以改善患者的认知功能，还可以提高日常生活功能。而炎性因子方面，治疗后两组血清TNF-α、IL-6、IL-1β较治疗前均有所下降，治疗组血清 TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组。氧化应激方面，治疗后两组血清SOD及GSH-Px水平均有所升高，MDA水平较治疗前降低，且治疗组 SOD及GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组。综上所述，依据督脉理论，选取百会、风府穴配合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病患者比单纯依靠盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病患者效果更加显著，其机制可能是通过调整患者血清炎性因子，提高抗氧化能力，来改善阿尔茨海默病患者学习记忆及日常生活功能。