益气活血清热化湿法对特发性膜性肾病抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体滴度影响的临床观察

徐丹王敏，吴冰，肖扬，王梁

齐齐哈尔市中医医院肾内科,黑龙江齐齐哈尔161000

特发性膜性肾病（IMN），又称原发性膜性肾病，是原发性肾小球肾炎的常见类型之一，约占20%～30%，也是成人原发性肾病综合征的常见原因[1]。随着疾病谱以及环境饮食的改变,IMN发病率近年来不断增高，约占MN的2/3，趋于年轻化[2]。目前PLA2R被看作是IMN的血清学诊断的生物标记物，且抗PLA2R抗体具有较高的特异性和灵敏性[3]。该研究选取2019年1月—2020年4月于该院就诊的30例IMN患者在基础治疗的同时应用益气活血清热化湿法，观察对抗PLA2R抗体滴度、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐（SCr）等指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于该院就诊的特发性膜性肾病患者30例，患者年龄27～64岁，平均年龄（41.3±3.4）岁，其中男17例，女13例，病程4～7个月，平均（6.0±0.1）个月。该研究所选取的所有病例患者及其家属知情并同意，经伦理委员会批准后方进行下述研究。

1.2 纳入标准

①符合IMN诊断标准：患者可出现血尿、蛋白尿等症状，不伴有少尿、无尿、尿路感染症状；肾组织活检穿刺病理检验确诊，无明显细胞浸润及系膜增生，免疫荧光以IgG及C3沉积为主，可伴有其他免疫球蛋白沉积，但强度较弱[4]。

②尿检24 h尿蛋白定量≥3.5 g且24 h尿蛋白定量≤6 g；血清白蛋白（ALB）＜30 g/L；肌酐（SCr）＜1.5 mg/dL。

③患者能够配合该研究用药方法及相关检查，持续用药至少24周。

1.3 排除标准

①排除继发性膜性肾病，如由系统性红斑狼疮、重金属中毒以及肿瘤等疾病导致者。

②妊娠、哺乳期女性及肝肾功能不全者。

③入组时正在使用免疫抑制剂和细胞毒性药物治疗者。

④24 h尿蛋白定量≥8 g以上的特发膜性肾病患者。

1.4 方法

所有患者根据患者病情均给予相应基础治疗，包括控制饮食、降压、降脂、改善循环等。在此基础治疗的同时应用益气活血清热化湿法，处方：党参15 g、生黄芪60 g、炒白术15 g、云茯苓20 g、川芎15 g、僵蚕15 g、丹参10 g、黄芩10 g、生地15 g、地龙12 g（打粉冲服）、半枝莲15 g、白花蛇舌草30 g、土茯苓30 g等，口唇干燥、舌红少苔者加麦冬30 g、玄参15 g；畏寒肢冷、腰腿酸软者加肉苁蓉30 g、巴戟天15 g；高血压控制不良者加生牡蛎30 g、石决明30 g；食少纳呆者加焦三仙各10 g、炒鸡内金20 g，其余兼证灵活辨证加减。1剂/d，水煎服，煮取200 mL，早中晚各服用100 mL。

1.5 观察指标

对患者治疗前后抗PLA2R抗体滴度、24 h尿蛋白定量、ALB、SCr进行记录比较，同时观察患者临床症状的改善情况包括水肿，乏力，恶心等症状，每项不良症状记1分，对患者治疗前后症状评分进行比较。

1.6 统计方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析处理，患者治疗前后抗PLA2R抗体滴度、24 h尿蛋白定量、ALB、SCr以及症状评分等指标以（±s）表示，应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗PLA2R抗体滴度、24 h尿蛋白定量水平

治疗后抗PLA2R抗体滴度和治疗后24 h尿蛋白定量均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 ALB、SCr及症状评分

治疗后，ALB、症状评分优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），SCr水平与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1两组患者治疗前后抗PLA2R抗体滴度及24 h尿蛋白定量比较（±s）Table 1 Quantitative comparison of anti-PLA2R antibody titer and 24-hour urine protein before and after treatment between two groups of patients（±s）

表1两组患者治疗前后抗PLA2R抗体滴度及24 h尿蛋白定量比较（±s）Table 1 Quantitative comparison of anti-PLA2R antibody titer and 24-hour urine protein before and after treatment between two groups of patients（±s）

阶段 抗PLA2R抗体滴度（RU/mL）24 h尿蛋白定量（g/24 h）治疗前（n=30）治疗后（n=30）t值P值53.26±7.34 33.62±5.34 11.851 0.000 5.21±0.42 3.41±0.32 18.672 0.000

表2两组患者治疗后ALB、SCr及症状评分比较（±s）Table 2 Comparison of ALB,SCr and symptom scores of two groups of patients before and after treatment（±s）

表2两组患者治疗后ALB、SCr及症状评分比较（±s）Table 2 Comparison of ALB,SCr and symptom scores of two groups of patients before and after treatment（±s）

阶段 ALB（g/L） SCr（μmol/L） 症状评分（分）治疗前（n=30）治疗后（n=30）t值P值25.42±2.68 28.93±1.25 6.501 0.000 58.39±19.41 56.73±18.70 0.337 0.737 6.7±1.4 3.2±0.8 11.889 0.000

3 讨论

膜性肾病的发病是循环中的自身抗体识别肾小球足细胞的靶抗原，引起基底膜和肾小球滤过屏障受损，出现蛋白尿[5-6]。经过研究表明抗PLA2R抗体水平与蛋白尿的严重程度相关，持续的高滴度抗体常提示难以缓解的蛋白尿，大量的研究发现循环中的抗PLA2R抗体的水平可以提示疾病的活动性[7]。血清抗PLA2R抗体滴度可以用于监测治疗反应和疾病的复发、可以预测疾病的预后，因此该研究对抗PLA2R抗体进行观察。

该研究结果显示，患者经治疗后抗PLA2R抗体滴度低于治疗前（P＜0.05），说明应用益气活血清热化湿法中药治疗特发性膜性肾病时能够降低其血清抗PLA2R抗体滴度，同时患者24 h尿蛋白定量下降，ALB上升、症状评分降低，与治疗前相比均差异有统计学意义（P＜0.05），均说明益气活血清热化湿法中药对特发性膜性肾病的治疗有效。患者治疗前后抗PLA2R抗体滴度的下降，也说明了抗PLA2R抗体滴度水平可以提示治疗疾病的效果，血清抗PLA2R抗体转阴或滴度下降往往预示着疾病好转，或说明治疗有效，进一步确定了血清抗PLA2R抗体在治疗IMN中的作用。高月等[8]应用雷公藤多苷对患有特发性膜性肾病的研究组患者进行治疗，研究组使用雷公藤多苷进行治疗，治疗后抗PLA2R抗体滴度（38.32±6.36）RU/mL，低于治疗前（54.56±9.30）RU/mL（P＜0.05）。但其治疗后抗PLA2R抗体滴度降低的程度低于该研究，其原因可能在于雷公藤多苷为单一药物，仅利湿解毒，而该研究应用益气活血清热化湿法，首先益气以扶正，其次湿、热、瘀皆为特发性膜性肾病之毒邪，故活血清热化湿以解毒，兼顾更全面。

综上所述，益气活血清热化湿法对特发性膜性肾病具有良好的治疗效果，可降低患者抗PLA2R抗体滴度，降低24 h尿蛋白定量与SCr，提高ALB，改善症状。