维持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平及影响因素分析

刘仁华，吴 勇，张伟峰

(1.广东省惠州市中心人民医院，广东 惠州 516001；2.惠州市仲恺高新区人民医院，广东 惠州 516001)

日本学者Kuro-o等于1997年首次提出Klotho基因，认为其与钙磷代谢水平具有密切相关。Klotho基因共包括两种蛋白产物：其中一种为膜型蛋白，能够在肾脏远端的肾小管上皮细胞上实现高表达[1]。膜型Klotho蛋白与成纤维细胞生长因子受体-1相结合，形成调磷因子(FGF23)专性结合位点，共同参与机体中血磷水平的调节工作；另一种蛋白产物是分泌型Klotho蛋白[2]。本文主要探讨维持性血液透析患者中血清Klotho蛋白水平，并对其影响因素进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年10月～2019年10月在我院接受治疗的50例维持性血液透析患者作为观察组，选取同时期到我院接受健康体检人群15例作为对照组。对照组15例，男8例，女7例，年龄45～82岁，平均(62.58±10.69)岁，观察组50例，男31例，女19例，年龄47～81岁，平均(61.20±11.35)岁。患者中原发病中有21例为慢性肾小球肾炎、12例为糖尿病、8例为原发性高血压、7例为间质性肾炎、1例为成人型多囊肾、1例为肾癌双肾切除后。观察组中所有患者病情呈现稳定趋势，均接受规律透析治疗时间>6个月；每周选用F15透析器接受碳酸盐透析治疗3次，每次维持3.5～4.0 h，血流量180～250 ml/min，透析液流量为500 ml/min。两组对象一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：观察组所有患者均于透析当天维持空腹状态下抽取静脉血，对照组患者于早晨空腹状态下采取肘静脉血，采用酶联免疫吸附技术测定其Klotho水平、血清成纤维细胞生长因子23。选用贝登医疗有限股份公司生产的全自动多功能酶标仪进行检测，仪器型号为MULTISKANMK3。

1.3观察指标：检测所有研究对象的肌酐、尿素氮、尿酸、血红蛋白、血钙、血磷、二氧化碳、总胆固醇、白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白、全段甲状旁腺激素等指标。安排专人收集患者近12个月内钙元素、活性维生素D使用情况，计算平均每天使用剂量。

2 结果

2.1两组对象各项指标对比:除白蛋白、高敏C-反应蛋白外其余治疗差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组对象各项指标对比

2.2多元线性回归分析：以Klotho基因作为因变量，将其他各项指标作为自变量，经多元线性回归分析显示，只有血清成纤维细胞生长因子23符合回归方程。见表2。

表2 多元线性回归分析

3 讨论

本研究中选用目前认为最为可靠的分泌型Klotho试剂盒进行检测，结果显示，观察组患者血清Klotho蛋白水平与对照组相比显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。陈月梅等学者研究表明，血液透析患者在透析治疗前后其血清Klotho蛋白水平变化不显著，且在其透析液出口端没有检测出Klotho蛋白[3]。蔡宏等学者研究发现，40例患者中仅存在9例患者腹透液中检测到少量Klotho蛋白[4]。因此可得出血液透析治疗以及腹膜透析治疗均不会导致患者血清Klotho蛋白水平下降。据慢性肾脏病研究指出，动物肾脏组织中Klotho蛋白表达水平降低。本文研究结果显示，观察组患者Klotho蛋白水平与血清成纤维细胞生长因子23、血磷呈负相关，推测患者血清中Klotho水平降低时可引发血清成纤维细胞生长因子23形成抵抗作用，最终血清成纤维细胞生长因子23水平升高。但由于患者肾功能造成严重损伤，血磷无法及时通过肾脏排出，因此血清Klotho蛋白水平与血清成纤维细胞生长因子23、血磷呈现出明显负相关。而燕浩研究发现腹膜透析治疗患者中Klotho蛋白水平与血磷、血清成纤维细胞生长因子23均未表现出无相关性[5]。对其结果不一致原因进行分析：当给予血液透析患者高磷血症对症治疗时，涉及限制患者饮食中磷摄入、使用磷结合剂等，故多种因素均可对血磷水平产生影响；而血清成纤维细胞生长因子23水平会受到血磷水平调节；同时不同患者由于个体差异性治疗效果不同，所产生指标水平也不同，以上原因均可导致研究结果不一[6]。

综上所述，维持性血液透析患者血清Klotho蛋白水平与正常人相比显著降低，其水平主要受血清成纤维细胞生长因子23影响。