胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽门螺旋杆菌IgG抗体及CA72-4检测在胃癌筛查中的临床意义

刘丽琴，陈秋良，黄必堂

(1.广东医科大学附属医院检验科，广东 湛江 524001；2.深圳市中医院检验科，广东 深圳 518000)

目前，我国的胃癌发病率在消化道肿瘤中排第2位，相关流行病学分析结果发现我国每年因为胃癌死亡的患者多达10万人以上[1]。而早期胃癌预后良好，近5年生存率高达90%以上[2]。胃癌的早期筛查对降低胃癌死亡率、提高生存率有重要意义。目前临床确诊胃癌常用的方法为胃镜检查和病理活检。但早期胃癌患者多无特异表现，患者一般不愿意接受胃镜和病理活检等有创伤性或较大痛苦的检查方法，从而导致临床漏检率增高，错失最佳治疗时间。本文旨在探讨血清中胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽门螺旋杆菌IgG抗体及CA72-4检测在胃癌筛查中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:收集2017年3月～2018年3月于广东医科大学附属医院门诊及住院因胃部不适就诊患者病例196例，平均年龄为45.7岁。根据胃镜检查及病理诊断结果分为3组：胃癌组67例，胃炎组87例，正常人群组(即对照组)42例。胃炎诊断标准参照中华医学会消化病学分会“中国慢性胃炎共识意见”[3]。胃癌诊断标准参照中华医学会编著的《临床诊疗指南-病理学分册》。胃癌患者排除术后、药物等因素干扰[4]。

1.2仪器与试剂:罗氏Cobas-6000仪器及CA72-4检测试剂、必欧瀚(BIOHIT)公司PGⅠ、PGⅡ、G-17检测试剂盒、爱博生物医药有限公司幽门螺旋杆菌IgG抗体检测试剂盒。

1.3方法:常规抽取5 ml受试者清晨静脉血，在3 000 r/min转速下离心5 min，分离血清。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PGⅠ、PGⅡ、G-17的水平，用乳胶法检测幽门螺旋杆菌IgG抗体，用化学发光法测CA72-4水平。其中，检测PGⅠ、PGⅡ、G-17的试剂采用BIOHIT公司的试剂盒，检测幽门螺旋杆菌IgG抗体用爱博生物医药有限公司幽门螺旋杆菌IgG抗体检测试剂盒，各操作严格按照说明书执行，并在罗氏Cobas6000上使用配套试剂检测CA72-4的水平。

2 结果

2.1三组血清中PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4水平的比较:对照组、胃炎组、胃癌组三组血清中PGⅠ含量、PGR依次减低，差异均具有统计学意义(P<0.05)，而PGⅡ的含量则为对照组>胃癌组>胃炎组，但差异无统计学意义(P>0.05)。CA72-4的表达，从高到低依次是胃癌组、胃炎组、对照组，组间比较结果显示，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17和CA72-4检测结果

2.2三组血清幽门螺旋杆菌IgG抗体(HP-IgG)阳性率的比较:对照组、胃炎组和胃癌组三组中HP-IgG阳性率从高到低依次是：胃癌组58例(86.5%)、胃炎组27例(31.1%)、对照组42例(4.7%)。组间比较结果显示，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

2.3胃癌中PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17和CA72-4的灵敏度、特异度:在胃癌诊断中，PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17、CA72-4灵敏度分别是69.37%、57.35%、71.32%、70.45%、67.15%；特异度分别为73.22%、65.81%、68.67%、73.23%、80.37%。

3 讨论

早期胃癌患者确诊率较低，患者大多无明显特异性消化道的症状，多数患者就诊时已是胃癌晚期[5]，失去最佳手术时间。所以临床上选用有效的血清学指标对胃癌早期筛查具有重要意义。本文选用胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)、G-17、CA72-4以及幽门螺旋杆菌IgG抗体这几个指标探讨对胃癌筛查的应用价值。

胃蛋白酶原检测是一种经济、快捷的胃癌高危人群大规模筛查方法，曾称为血清学的胃活检[6]。胃蛋白酶原可以分为胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ两个亚群。胃底、胃体主细胞和黏液细胞分泌PGⅠ，贲门腺、幽门腺等分泌PGⅡ，胃黏膜不同腺体及其分泌功能的变化可以用PGⅠ、PGⅡ的变化表示[7]。PGR是PGⅠ与PGⅡ的比值，其在胃癌诊断中灵敏度较高。PGR灵敏度高的原因是知道了PGⅠ、PGⅡ的值才能计算PGR，相当于做了并联实验，提高了其诊断效能。表1结果显示，对照组、胃炎组、胃癌组3组血清中PGⅠ含量、PGR依次减低，而PGⅡ的含量变化与PGⅠ不一致。胃蛋白酶原两种亚群出现差异可能是由于胃黏膜癌变后，致癌因子导致胚细胞中的PG基因突变，引起胃黏膜分泌PGⅠ的能力丧失，导致PGⅠ含量及PGR显著下降。而PGⅡ主要由成熟腺细胞分泌，致癌因子对其影响不大。穆亚娟等的研究结果显示血清G-17水平的变化可以反映胃黏膜病变状态，可作为胃癌及癌前疾病的筛查指标[8]。G-17是由胃窦、十二指肠及空肠上段分泌的胃肠激素，萎缩性胃炎伴随的高胃泌素状态对胃黏膜癌变有促进作用[9]。本研究显示G-17含量在对照组、胃炎组、胃癌组中依次增高，可能与胃黏膜损伤后胃酸大量分泌，刺激胃窦G细胞大量释放其有关，且G-17在胃癌细胞增殖和转移中发挥重要作用。CA72-4属于粘蛋白类癌胚抗原，主要存在于腺癌组织中，对检测胃癌的发生，发展和观察疗效具有重要价值[10]。表1结果显示CA72-4含量在对照组、胃炎组、胃癌组中依次升高，其在胃癌诊断中特异度较高为80.37%，提示CA72-4在胃黏膜的恶性病变中有筛查价值。属于较特异的筛查指标。幽门螺旋杆菌(Hp)感染是胃癌发生的危险因素，1994年国际癌症研究机构将Hp列为胃癌发病的Ⅰ类致癌原[11]。表2结果显示,幽门螺旋杆菌IgG抗体阳性率从高到低依次是胃癌组、胃炎组、对照组。Hp感染导致胃癌的发生是一个渐进的过程[12]，对照组、胃炎组、胃癌组中Hp感染率逐渐升高说明其在正常人群到胃炎到胃癌的演变过程中有重要意义，表明Hp的感染可能会促进慢性胃炎向胃癌的转变,提示HP-IgG抗体在胃癌中有筛查价值。

综上所述，PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4及Hp-IgG抗体可以较好地区分胃癌患者、胃炎患者及正常人群，是胃癌早期筛查的有效指标，其中PGR在胃癌诊断中有较高灵敏度，CA72-4有较高特异度，有利于筛查出可疑的患者。胃癌确诊的“金标准”是病理活检这个是毋庸置疑的，但是病理活检因为技术要求高、对患者伤害较大，不适用于胃癌的早期筛查。本研究中胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽门螺旋杆菌IgG抗体及CA72-4指标只需要抽取静脉血检查，对于患者来说是一种方便、快捷、伤害小的检测方法。虽然不能作为最后确诊，但是可以为大规模人群进行胃癌早期的筛查提供依据。对于检查结果可疑的患者，应结合临床表现综合分析，进行胃镜检查以及病理活检，以提高胃癌的检出率，早确诊早治疗，提高患者生存率。