化异增育方对子宫内膜异位症相关性不孕的影响*

程 芳，张晓丹，马希佳，刘成藏

(1.河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450008； 2.河南中医药大学针灸推拿学院，河南 郑州 450008)

子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病，该病可导致机体的免疫功能、盆腔微环境及卵巢功能等发生变化，引发相关性不孕的概率偏高，出现不孕的概率是非子宫内膜异位症群体的20倍[1]。中医治疗手段对于各种疾病的治疗越来越具备针对性，根据子宫内膜容受性相关临床症状和体征拟订针对性中药药方，对卵巢血供有积极改善效果，促进排卵并强化黄体功能，对于不孕有着良好的治疗作用。2017年3月—2019年7月，笔者观察化异增育方对子宫内膜异位症相关性不孕的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南中医药大学第三附属医院宫腔镜、腹腔镜联合治疗且术后病例确诊为子宫内膜异位症60例，采用数字编序后均等分为治疗组和对照组。治疗组30例，年龄平均(28.06±4.17)岁；不孕平均(2.61±0.61)年；体质量平均(22.21±2.71) kg/m2；卵泡刺激素(FSH)平均(5.23±1.90)/(U·L)；雌二醇(E2)平均(361.62±214.29) ng/L；催乳素(PRL)平均(365.14±121.51) mU/L；促甲状腺激素(TSH)平均(2.33±1.29) mU/L。对照组30例，年龄平均(29.52±3.85)岁；不孕平均(2.42±0.78)年；体质量平均(23.18±2.78) kg/m2；FSH平均(4.83±2.18)/(U·L)；E2平均(372.21±212.34) ng/L；PRL平均(371.21±130.12) mU/L；TSH平均(2.41±1.14) mU/L。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①年龄20～40岁；②有正常的性生活且没有采取任何避孕措施，连续1年后没有怀孕；③月经规律且排卵周期正常，伴侣精液检查后未发现异常；④以往无盆腔炎症病史、无子宫内膜异位症手术史。

2.2 排除病例标准

①经过碘油造影检查后提示输卵管两侧有阻塞情况；②对本次研究明确表示拒绝配合。

3 治疗方法

对照组在接受腹腔镜检查的过程中采取对应手术治疗，操作步骤如下：①切除病灶；②分解粘连；③盆腔腹膜异位内膜病灶内凝固术；④清除腹腔液。治疗组在对照组治疗基础上给予化异增育方，在患者非月经期服用。药物组成：黄芪20 g，山萸肉12 g，丹参15 g，紫石英30 g，桂枝6 g，香附15 g，生薏苡仁30 g，皂角刺15 g。1 d 1剂，水煎，早晚饭后30 min服用。连续服用3个月经周期。

4 观测指标

在患者进入黄体中后期，即在月经周期的20～24 d，或者顺利排卵后的6～8 d，运用高分辨率的经阴道多普勒彩色超声检查，通过子宫的矢状切面对双层子宫内膜的厚度进行测量，对子宫内膜回声进行分类，类型如下：A型(三线型)、B型(高回声型)及C型(等回声型)。对患者子宫动脉的阻力指数(RI)和搏动指数(PI)进行检测。对患者进行腹腔镜手术检查治疗的过程中，在腹腔镜辅助下进行直视内膜活检，将内膜组织钳取大约2 mg。完成手术后3个月，通过一次性宫腔取样器对患者进行内膜活检，对其子宫内膜当中的血管内皮生长因子(VEGF)通过免疫组化方式进行检测。检测后患者VEGF阳性位置当中有棕黄色的颗粒样着色，对所有图片都采取40倍的高倍视野进行区域观察，一般选择5个区域，一个视野当中共计有200个细胞，了解在总细胞当中阳性细胞所占比例，如占比例在5%以下者为阴性，占比5%～25%者为弱阳性，占比>25%～50%者为中等阳性，占比>50%的为强阳性[2]。

手术完成后对患者进行平均6个月的随访，记录其妊娠情况。

5 统计学方法

6 结 果

6.1 两组治疗后子宫动脉RI指数和PI指数对比

见表1。

表1 两组子宫内膜异位症患者治疗后子宫动脉RI指数和PI指数对比

6.2 两组治疗后子宫内膜类型对比

见表2。两组对比，经Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差异有统计学意义。

表2 两组子宫内膜异位症患者治疗后子宫内膜类型对比 例

6.3 两组治疗后VEGF指标对比

见表3。两组对比，经Ridit分析，u=2.51，P<0.05，差异有统计学意义。

表3 两组子宫内膜异位症患者治疗后VEGF指标对比 例

6.4 两组妊娠情况对比

治疗结束后，对两组患者进行平均6个月的随访，结果治疗组顺利妊娠16例，占53.33%；对照组顺利妊娠3例，占10.0%。两组对比，经卡方检验，χ2=5.36，P<0.05，差异有统计学意义。

7 讨 论

子宫内膜异位症不孕患者在接受体外受精方式达到妊娠效果，即使在进行胚胎移植的时候成功率能够达到85%，也仅有20%的患者能够顺利妊娠，可知子宫内膜异位症对于整个妊娠、分娩过程都有严重不良影响[3]。在确认病情后临床对子宫内膜异位症患者采取腹腔镜微创治疗，虽然能防止病情继续恶化；但在术后顺利怀孕方面的提升程度却达不到预期效果。近来有研究[4]发现：导致子宫内膜异位症患者相关性不孕的一个重要影响因素为子宫内膜容受性降低。在手术治疗基础上笔者尝试寻求新的治疗手段，在本次研究结果中可知，腹腔镜手术治疗后给予化异增育方治疗有积极影响，对于帮助患者顺利妊娠也有重要意义。

化异增育方对子宫内膜异位症相关性不孕的治疗主要理论依据为“肾主生殖”，遵循活血化瘀、温肾助阳的原理来改善子宫内膜受容性。化异增育方具有补肾养精、活血调经的效果。方中黄芪甘微温，入脾肺经，补中益气，托脓毒，生肌；山萸肉酸平温中，两者配伍合用以除致病之因。生薏苡仁甘淡凉，健脾补肺，清热利湿；皂角刺辛温入肝肺经，搜风排毒，消肿排脓，两药配伍，消肿排脓之力极佳。丹参活血化瘀，破血消积，使瘀去而新生。香附味苦性寒，善于行气止痛。桂枝善于温通经脉，助阳化气。诸药合用，共奏补肾活血、助孕之效。有研究[5]认为：内膜的理想厚度为8～10 mm，子宫内膜容受的最佳状态则是A型内膜，子宫内膜下血流的丰富程度和子宫内膜容受性存在正比关联。本研究结果显示：表1数据提示联合化异增育方后患者的子宫动脉血流灌注得到改善，VEGF能够加快子宫内膜下的血管新生速度，同时有助于建立毛细血管网；表3数据当中可知联合化异增育方治疗后患者的VEGF表达有了显著的提升，从侧面证明了化异增育方对子宫内膜异位症相关性不孕患者的子宫内膜容受性积极价值。