加味参红宁心方联合西药防治冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄30例*

李明晓，师卿杰

(河南中医药大学第三附属医院急诊科，河南 郑州 450008)

冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉(冠脉)发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，简称冠心病，也称缺血性心脏病[1]。随着我国生活水平的提高，生活、工作压力增大，冠心病的发病率逐年升高，死亡率也居高不下，而且呈现出年轻化趋势。目前公认的有效治疗方法是在药物治疗的基础上行冠心病经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention，PCI)，然而冠脉PCI治疗后机体常发生一系列炎症及免疫反应，导致支架内或附近血管血栓形成，发生再狭窄；且再次血运重建风险大，并发症明显增多，增加患者经济负担，患者很难接受[2]。因此，药物的治疗此时就显得尤为重要，尤其是结合中医中药，可充分发挥中医药在心血管疾病中的作用。2018年1月—2019年6月，笔者采用加味参红宁心方联合西药防治冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄30例，总结报道如下。

1 一般资料

选取河南中医药大学第三附属医院、河南中医药大学第一附属医院、河南省中医研究院附属医院心内科门诊及住院部收治的的冠心病PCI术后患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男12例，女18例；年龄平均(60.31±5.80)岁；病程平均(5.15±4.20)年；支架数平均为(2.14±0.75)枚。对照组30例，男11例，女19例；年龄平均(61.20±4.73)岁；病程平均(5.51±4.40)年；支架数平均(1.69±0.98)枚。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《心血管病防治指南与共识》[3]中造影再狭窄标准：①介入治疗后冠状动脉造影显示血管内径再次狭窄≥50%；②支架P选择素再狭窄(in-stent restenosis,ISR)指冠状动脉造影发现支架血管狭窄≥50%，在支架边缘外5 mm之内新的增生性病变一般也考虑为支架相关的再狭窄病变。

2.2 中医诊断标准

按照《中医内科常见病诊疗指南》[4]中关于胸痹气虚血瘀证的诊断标准。症见：胸闷，胸痛，气短，心悸，体倦，乏力，自汗，面色晦暗，舌淡紫或有瘀点瘀斑，脉沉细涩。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合以上中西医诊断标准；②年龄45～75岁；③近期PCI后的患者；④签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①合并严重器质性心、肝、肾、肺功能不全者；②合并未控制的1级高血压者；③合并胰岛素依赖型糖尿病者；④存在严重的造血系统疾病者；⑤合并精神病、恶性肿瘤者；⑥妊娠期或哺乳妇女；⑦过敏体质或已知对方案中所用药物过敏者；⑧年龄>75岁者或年龄<18岁者；⑨不签署知情同意书者。

4 治疗方法

对照组给予常规西药治疗：①氯比格雷片(由杭州制药有限公司生产，批号 5A452，75 mg/片)，1 次75 mg，1 d 1次，口服；②阿司匹林肠溶片(由拜耳医药保健有限公司生产，批号 BJ25069，100 mg/片)，1次100 mg，1 d 1次；口服；③阿托伐他汀钙片(由辉瑞制药有限公司生产，批号 JX20070073，20 mg/片)，1次20 mg，1 d 1次，口服。治疗组在对照组治疗基础上给予加味参红宁心方，药物组成：人参15 g，西红花3 g，三七10 g，水蛭15 g，地龙20 g。1 d 1剂，水煎400 mL，分2次温服。

两组均治疗12周后判定疗效。

5 观测指标及方法

治疗结束后对所有患者进行冠脉造影检查，客观评价患者再狭窄情况；实验室运用酶联免疫吸附法检测P选择素(CD62P)水平[5]，采用流式细胞仪检测CD3+/HLA-DR+、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)水平，治疗前后各1次，将实验室各指标进行组内治疗前后对比和组间治疗后对比评定，同时将实验室各指标水平变化情况与冠脉造影情况对比判断疗效。

6 统计学方法

7 结 果

治疗后，经冠脉造影证实对照组术后发生再狭窄5例，再狭窄率为16.6%；治疗组发生再狭窄2例，再狭窄率为6.7%。两组对比，经卡方检验χ2=1.56，P>0.05，差异无统计学意义。两组患者治疗前后CD62P、SIL-2R水平、CD3+/HLA-DR+对比，见表1。

表1 两组冠心病PCI术后患者治疗前后 CD62P、CD3+/HLA-DR+、SIL-2R改变情况对比

8 讨 论

冠心病经皮冠状动脉介入治疗术是临床上治疗冠心病的内科微创技术，但少部分患者在术后出现了冠脉支架内再狭窄(ISR)，严重影响了患者后续治疗的信心，也直接影响后期的心脏康复治疗。PCI术后支架内再狭窄发病机制较为复杂，血管平滑肌细胞增殖、内皮细胞损伤、细胞外基质干预、血栓形成、血管弹性回缩及炎症反应等均参与其中，其中炎症反应是导致患者术后发生支架内再狭窄的独立危险因素[6]。西医治疗方面主要通过植入药物支架以避免支架内血栓形成，以及口服降脂、抗血小板、活血化瘀中成药物等以达到预防和治疗PCI术后再狭窄的目的；但ISR的发生率仍有5%[7-8]，部分患者长期口服抗血小板聚集药物，使一些患者的内脏出血性风险增加，以及部分患者长期服用抗栓药物，导致胃肠疾病的发生率增加；还有些患者服用降脂类药物使转氨酶升高导致停药，从而影响了PCI术后再狭窄的预防和治疗。中医中药在PCI术后再狭窄的预防和治疗方面具有很大优势，临床上也取得了不错的效果，如郑朝阳等[9]以邓氏冠心胶囊对冠心病患者PCI术后血脂及超敏-C反应蛋白的观察表明邓氏冠心胶囊能不同程度地改善患者心功能、血脂代谢、hs-CRP，尤其能明显降低患者的LDL-C。师卿杰[10]以用黄芪归葛汤联合西药治疗冠心病PCI术后再狭窄疗效满意；卢炜等[11]以养心定悸胶囊对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎症因子及血管内皮功能的观察，结果hs-CRP等炎症因子较治疗前明显降低。

加味参红宁心方是由国医大师李振华教授临床上治疗冠心病气虚血瘀证的经验方参红宁心方[12]加味而成，参红宁心方是李振华教授从医70余年在临床上治疗冠心病心绞痛、心肌缺血的经验。加味参红宁心方中人参性味甘、微苦、性平，归肺、脾、心经，大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津安神；三七性温，味甘、微苦，止血消瘀，消肿定痛；西红花性平味甘，归肝经，活血化瘀，通经止痛，且兼有凉血解毒、解郁安神之功效；水蛭味咸、苦，性平，有小毒，归肝经，破血通经，逐瘀消徵；地龙味咸，性寒，归肝、脾、膀胱经，清热息风，通络，平喘，利尿。全方共奏益气活瘀、通络止痛之效。

血小板的活化参与了冠心病及PCI术后再狭窄的形成，检测活化的血小板可以了解血栓的形成情况。在正常情况下，CD62P只是少量表达在血小板表面，当血小板受到刺激时，迅速、大量地在血小板膜表面表达，通过N端的凝集素样结构域作用，介导活化的内皮细胞与单核细胞、中性粒细胞等的粘附功能，这些细胞不仅促进纤维蛋白沉积，还参与炎症反应和血栓的形成，血小板的活化是血栓形成过程中的重要因素之一[13]。CD3+/HLA-DR+监测可以了解PCI术后再狭窄患者免疫情况， CD3+/HLA-DR+反映了活化T淋巴细胞水平，而SIL-2R可以促进T细胞增殖，通过测定SIL-2R水平可以判定T细胞的活化情况。本研究通过观察各实验室指标变化情况与治疗后冠脉造影的结果对比，初步证实加味参红宁心方联合西药能显著降低再狭窄率，其作用机制为：①加味参红宁心方可以改善PCI术后患者冠脉内的炎症反应；②能够提高机体免疫力。

综上所述，根据试验前后两组患者血清CD62P、CD3+/HLA-DR+、SIL-2R水平变化，以及冠脉造影情况，初步证实加味参红宁心方联合西药防治PCI术后再狭窄疗效满意，能够显著降低了再狭窄率，且患者依从性好，减少了患者痛苦，也降低了患者的术后继续治疗的费用，使患者后期的心脏康复治疗能顺利进行。根据实验室各指标的水平变化情况，结合冠脉造影的结果初步可以证实治疗组之所以能显著降低再狭窄率，其作用机制为加味参红宁心方可以改善PCI术后患者冠脉内的炎症反应，而且能够提高机体免疫力。同时加味参红宁心方还具有扩张血管改善循环、抗凝、溶栓、降脂的作用，然而本研究样本量有限，又非双盲对照试验，有待临床进一步研究证实。