基于多数据库分析ANK3 在肾透明细胞癌中的作用

张大军 叶向东

（顺德和平外科医院泌尿外科 广东 佛山 528300）

肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma， ccRCC）是肾癌的最常见类型，起源于肾小管上皮细胞[1]，部分ccRCC 患者早期起病隐匿，错过手术时机，且ccRCC 对放化疗不敏感[2]，靶向治疗非常重要，因此ccRCC 的早期诊断和治疗靶点的研究非常重要。

锚蛋白重复序列3(ANK3），又被称为MRT37。目前ANK3 的研究集中在精神疾病[3]。其与前列腺癌[4]、膀胱癌[5]有关，在肾癌中尚无报道。本研究通过数据分析，探索ANK3 在ccRCC 中的表达及对临床、预后的影响。

1.资料与方法

1.1 在Oncomine 数据库中分析ANK3 在ccRCC 中的表达差异。从TCGA 数据库下载ccRCC 患者临床、预后及转录组数据，以 ANK3 表达中位数分为高低表达组，比较组间临床指标差异，并进行生存分析。

1.2 统计学方法

使用R 软件进行分析。组间比较采用χ2检验，生存分析采用KM 法。P＜0.05 为差异存在统计学意义。

2.结果

2.1 Oncomine 数据库有9 项关于ANK3 在ccRCC 中表达差异的研究（表1）。荟萃分析这9 项研究，提示ANK3 在ccRCC 中表达量下降(P=2.59×10-7)。

表1 ANK3 在ccRCC 中的表达差异研究

2.2 TCGA 数据库有537 例ccRCC 样本，比较临床指标的组间差异（表2）。提示ANK3 表达量与淋巴侵犯无关，但低表达与患者男性、年龄大、分期晚、远处转移、低分化及血小板升高有关。

表2 ANK3 与ccRCC 临床信息关系

2.3 生存分析结果提示，ANK3表达量可影响患者总体生存率，高表达患者总体生存率更高（n=537， Logrank P=5.7×10-11）。

3.讨论

ccRCC 是肾实质来源的恶性肿瘤，缺乏早期诊断标志，从基因层面研究有助于发现早期诊断指标、治疗靶点。关于ANK3 的研究集中在精神疾病领域。有研究报道ANK3 与肺、结肠、乳腺、膀胱及前列腺肿瘤有关，但在肾癌中尚未见报道。

ANK3 在ccRCC 中表达量更低，这种表达下调与患者年龄大、分期晚、低分化、合并远处转移以及血小板升高等恶性表现有关，低表达组患者总体生存期更短。总之，ANK3 在ccRCC 中表达下调，这种下调与多种恶性表型相关，低表达患者的预后更差。我们认为ANK3 可能是ccRCC 的抑癌基因中的一种，这需要更多研究来证实。

ANK3 对细胞生物学影响及其分子机制尚不清楚，我们需要更多的研究来明确ANK3 在肿瘤中扮演的角色，为造福更多的肾癌患者提供依据。