甲磺酸阿帕替尼联合调强放疗对晚期胃癌的疗效研究〔1〕

梁小芳，刘煌，江健，尹卫华，李丽华

(宜春市人民医院，江西 宜春 336000)

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，占全球的43%[1]。随着肿瘤发病率的增长，胃癌的发病率也呈增长趋势[2]。早期胃癌患者以手术治疗为主，手术切除后患者的复发率仍较高，需联合术后辅助化疗[3-5]。但是我国很多患者发现都是伴有腹腔广泛转移、或上消化道梗阻才来就诊，确诊时就已经是晚期[6-7]。尽管化疗和手术治疗的方法在不断进步，但晚期胃癌患者的预后依然较差。晚期患者由于不能手术切除，主要依靠化疗，但是化疗的效果往往不尽人意[8]。随着科技的发展，现在胃癌的治疗进展到分子靶向水平，一定程度上延长了晚期胃癌患者的生存期。本文分析了甲磺酸阿帕替尼联合调强放疗对晚期胃癌的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月—2019年1月我院进行治疗的60 例患者，依据随机对照原则分为联合治疗组、单纯放射治疗组、单纯阿帕替尼组，每组20 例。单纯放射治疗组男12 例，女8 例，年龄(61.35±7.46)岁；联合治疗组男13 例，女7 例，年龄(60.24±7.13)岁；单纯阿帕替尼组男11 例，女9 例，年龄(62.15±7.09)岁。三组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合《内科学》中关于胃癌的诊断标准[9]，均经病理检查确诊，而且患者二线化疗失败；患者知情同意，签署知情同意书，符合本研究化疗、放疗方案。排除标准：合并精神病史；预计生存期不足3个月；难以耐受化疗；凝血功能异常者。

1.3 方法

三组均给予基础治疗：镇痛、营养支持、维持电解质平衡。联合治疗组：病灶调强放射治疗(DT 50 Gy/2 Gy/25 f)+阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20140103，规格为每粒250 mg)250 mg口服，每日1 次；单纯放射治疗组：病灶调强放射治疗(DT 50 Gy/2 Gy/25 f)；单纯阿帕替尼组：阿帕替尼250 mg，每日1次，口服。

1.4 观察指标

观察疗效、不良反应。疗效判断标准[10]：以UICC实体瘤疗效评估指标为基础进行本次研究疗效的评定，主要分为四个分级标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。评估方法：CT，B超及核磁共振等检查对患者进行病灶评估。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。计数资料以百分率(%)表示，用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组疗效比较

联合治疗组总有效率80%，高于单纯放射治疗组的50%和单纯阿帕替尼组的50%，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 三组疗效比较 例(%)

2.2 三组不良反应比较

联合治疗组不良反应发生率较低，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 不良反应对比 例(%)

3 讨 论

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，患者在发病早期，往往无明显症状，在确诊的时候，多数患者已经处于中晚期[11]。临床治疗晚期胃癌，主要是进行化疗，常见二线药物包括西他赛、紫杉醇等，可以在一定程度上控制患者病情，但效果有限。而且由于病变在胃部，使患者治疗时发生的消化道不良反应比较明显，部分患者耐受性极差，影响治疗效果。本文研究结果显示，联合治疗组不良反应发生率较低，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，说明本研究采取的方案效果较好。阿帕替尼是近年来研究出的新型靶向药，是口服的小分子血管内皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)，已在胃癌的Ⅲ期临床试验中显示出良好的效果[12]。有学者指出阿帕替尼通过抑制RET/Src通路进而抑制KIF5B-RET阳性肿瘤的转移和侵袭能力。还有学者[13]研究发现阿帕替尼可引起细胞周期抑制蛋白p21和p27的上调以及细胞素CyclinB1和cdc2的下调，阻滞细胞周期于G2/M期，从而抑制肿瘤细胞生长分化，达到有效抗肿瘤作用。现有大量的临床试验证明阿帕替尼对多种类型肿瘤有一定治疗效果，且安全性高[14]。本文研究结果显示，联合治疗组总有效率达80%，高于单纯放射治疗组的50%和单纯阿帕替尼组的50%，差异有统计学意义(P<0.05)，说明患者达到了较好的病情控制。在治疗过程中，甲磺酸阿帕替尼主要是竞争性地和细胞内络氨酸三磷酸腺苷结合，阻断血管内皮生长因子结合的信号串，从而发挥抗肿瘤血管生成的效果，达到治疗目标。