多囊卵巢综合征不孕患者血清CTRP3、chemerin、Apelin变化及临床意义

张 全

青岛市妇女儿童医院(266000)

多囊卵巢综合征(PCOS)临床常表现为高雄激素血症和排卵障碍，可导致不孕[1]。目前研究认为，发病与多种脂肪因子分泌代谢紊乱及炎症反应有关，而趋化素(chemerin)和Apelin为脂肪因子，与炎症反应和卵泡发育密切相关[2]。胰岛素抵抗被认为是PCOS发生与发展的始动环节，而补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)能抑制胰岛素分泌，与患者胰岛素抵抗密切相关[3]。但关于omentin-1、chemerin、Apelin在PCOS不孕患者血清表达及临床意义报道较少。本研究对此进行探讨，为诊断治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月-2018年8月本院生殖中心收治的PCOS不孕60例(PCOS组)。纳入标准：①符合PCOS诊断标准[4]；②长期排卵障碍；③患者签署知情同意书。排除标准：①由库欣式综合征、高催乳素血症等疾病引起的高雄激素血症；②合并卵巢泡膜细胞瘤、成熟畸胎瘤等可分泌雄激素肿瘤；③子宫形态异常；④输卵管阻塞；⑤合并妇产科肿瘤；⑥精神疾病及沟通障碍。选取同期由输卵管异常、子宫内膜异位等病因就诊的不孕患者60例作为对照组，均月经正常，无高雄激素血症，近3个月无激素使用史。本研究经本院伦理委员会审查批准。

1.2 检测方法

①测量两组晨空腹时体质指数(BMI)；②取两组月经周期3～4d晨空腹静脉血清，酶联免疫吸附法检测血清CTRP3、chemerin、Apelin水平，CTRP3、chemerin试剂盒购自美国R&D公司，Apelin试剂盒购自武汉华美生物有限公司；③免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平；④全自动生化分析仪测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、血糖水平；⑤采用电化学发光法检测胰岛素水平，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况

PCOS组年龄(28.2±2.6)岁(24～34岁)，不孕(2.5±0.7)年(1～4年)；对照组年龄(27.4±3.1)岁(22～36岁)，不孕(2.4±0.6)年(1～5年)。两组年龄、不孕年限比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组血清指标水平比较

PCOS组血清CTRP3水平低于对照组，chemerin、Apelin水平高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组血清检测指标水平比较

2.3 两组临床指标比较

PCOS组BMI、CRP、LDL及HOMA-IR水平高于对照组，HDL水平低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组临床指标水平比较

2.4 PCOS组血清指标与临床指标相关性

PCOS组血清CTRP3与BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表达均呈负相关性，与HDL呈正相关性(均P<0.05)；chemerin、Apelin与BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表达均呈正相关性，与HDL呈负相关性(均P<0.05)，见表3。

表3 PCOS组临床指标与血清指标相关性

2.5 PCOS组血清各指标表达相关性

PCOS组血清CTRP3与chemerin、CTRP3与Apelin表达均呈负相关性(r=-0.797，P=0.000)(r=-0.755，P=0.000)，见图1、图2；chemerin与Apelin表达呈正相关性(r=0.869，P=0.000)，见图3。

图1 血清CTRP3与chemerin相关性

图2 血清CTRP3与Apelin相关性

图3 血清chemerin与Apelin相关性

2.6 血清各指标对PCOS不孕诊断价值

为0.4000；chemerin的AUC为0.772，当截断值>4.99(ng/ml)时，敏感度为68.3%，特异性为80.0%，95%置信区间为0.687～0.844，约登指数为0.4833；Apelin的AUC为0.831，当截断值>2.89(μg/L)时，敏感度为78.3%，特异性为85.0%，95%置信区间为0.752～0.893，约登指数为0.6333。见图4。

图4 血清各指标诊断PCOS不孕ROC曲线

3 讨论

PCOS是导致女性不孕常见疾病之一，临床主要表现为月经紊乱、多毛、不孕、肥胖等症状，远期可伴发高血压、糖尿病及心血管疾病等[5]。临床常用药物治疗和手术治疗，但药物治疗多为经验性用药，对病程较长患者治疗效果不理想；而手术治疗创伤大、费用高，同时增加术后并发症风险[6]。探寻PCOS不孕诊断检测指标，对其预防及早期治疗极为关键。

CTRP3能够通过阻断脂多糖和Toll受体结合，降低白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α含量发挥抗炎作用；同时还能提高胰岛素敏感性，调节糖代谢等功能[7]。本研究结果显示，PCOS组血清CTRP3水平低于对照组，与Tan等[8]研究相似，提示CTRP3在PCOS不孕患者血清中低表达，可能参与了疾病发生发展。chemerin也属于趋化因子，既可作用于自身组织，也可募集炎症细胞至脂肪组织，在炎症反应、肥胖与胰岛素抵抗中发挥重要作用[9]。Yang等[10]研究发现PCOS患者血清chemerin水平高于健康者，chemerin可能参与了PCOS致病过程；蒋婷婷等[11]研究证实chemerin在PCOS患者血清中高表达，并与Vaspin及瘦素表达相关。Apelin是一种新发现的脂肪因子，在机体多种器官中广泛分布，具有扩张血管、免疫调节及抑制胰岛素分泌等功能；同时还能调节卵泡发育，卵泡液与颗粒细胞生成等作用[12]。本研究结果显示，PCOS组患者血清chemerin、Apelin水平高于对照组，提示可能参与了PCOS发生发展。通过对两组临床指标检测显示，PCOS组BMI、CRP、LDL及HOMA-IR水平高于对照组，HDL水平低于对照组，提示PCOS不孕患者存在肥胖、炎症反应、脂代谢异常及胰岛素抵抗等现象。分析显示，血清CTRP3与BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表达呈负相关性，与HDL呈正相关性；chemerin、Apelin与BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表达呈正相关性，与HDL呈负相关性，与杜静等[13]研究结果相似。提示CTRP3、chemerin、Apelin表达与PCOS不孕患者肥胖、炎症反应、脂代谢异常及糖代谢密切相关。血清CTRP3与chemerin、Apelin表达均呈负相关性，chemerin与Apelin表达呈正相关性，与Motawi 等[14]结果相似，提示CTRP3、chemerin、Apelin可能通过相互作用参与了PCOS不孕发生发展。PCOS不孕可导致患者发生血管内皮损伤，同时增加chemerin、Apelin合成与释放，募集大量炎症细胞又加重血管内皮损伤，促进Apelin分泌而抑制胰岛素分泌，而CTRP3降低可抑制胰岛素分泌，二者可能通过相互调控胰岛素水平变化参与PCOS不孕发生发展[15]。ROC曲线分析提示，血清CTRP3、chemerin、Apelin对诊断PCOS不孕均具有较高敏感度与特异性，可能作为PCOS不孕疾病诊断潜在检测指标。

综上所述，本研究通过对PCOS不孕患者血清检测显示，CTRP3水平降低，chemerin、Apelin水平升高，与患者脂代谢、糖代谢及炎症反应相关，三者水平变化对PCOS不孕诊断有一定临床指导意义。