温肾化痰祛瘀法辅助米非司酮治疗子宫肌瘤肾虚血瘀证患者临床效果

王随英 杨 静 张从沛

1.河南省商丘市中医院(476000)；2.郑州大学第一附属医院

子宫肌瘤(UM)目前临床治疗包括药物保守治疗和手术治疗。手术创伤大、并发症多，可能对患者生育功能产生一定不良影响，多数患者首选药物保守治疗[1]。米非司酮可抑制孕酮受体使UM体积缩小[2]。中医学据其临床表现可归于“癥瘕”“石瘕”范畴，与外感六淫、七情内伤、饮食不节、劳逸过度等因素密切相关。肾主水，肾虚则水湿运化、输布功能失常，水湿停聚而成痰，痰阻胞宫而致癥瘕[3]。肾虚血瘀是常见证型之一，治法温肾化痰、活血祛瘀[4]。本研究观察UM患者采用温肾化痰祛瘀法治疗的效果及对子宫三径、UM体积影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年12月-2019年4月收治的子宫肌瘤患者98例，均符合相关诊断标准[5]。肾虚血瘀证中医辨证标准符合《中医妇科学》[6]：下腹部结块，腰膝酸软，经量过多或过少，经期延长，色暗紫，夹有血块，带下量多，小腹坠痛，舌质紫黯，舌边有瘀斑或瘀点，脉弦细。纳入标准：①符合子宫肌瘤的相关诊断标准；②符合肾虚血瘀证的辨证标准；③年龄25～48岁；④未绝经；⑤单个瘤体最大直径≤5cm；⑥患者及家属签署知情同意书。排除标准：①精神疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、甲亢、垂体瘤；②心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；③恶性肿瘤；④有子宫内膜异位症或子宫腺肌症；⑤有药物过敏史。本研究经医院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法

采用随机数字法分为两组。对照组给予单用米非司酮治疗，每晚临睡前口服米非司酮12.5mg，连续服药3个月经周期。观察组在对照组治疗基础上加用温肾化痰祛瘀法治疗，方用：熟地15g、茯苓15g、山药15g、丹皮15g、泽泻10g、山萸肉10g、肉桂6g、附子6g、炒苍术10g、香附10g、枳实10g、胆南星6g、三棱10g、莪术10g、夏枯草10g。每日1剂，分2次服用。连续服药3个月经周期，经期停药。

1.3 观察指标及方法

分别于治疗前、治疗3个月经周期后：①激素，于月经结束第3d抽取患者空腹静脉血10ml，分为3份，一份检测血红蛋白(Hb)，一份酶联免疫吸附法检测血清高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)(深圳雷杜生命科学有限公司 RT-6000型酶标仪，上海酶联生物科技有限公司生产试剂)，一份采用电化学发光法检测血清孕酮(P)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)等(罗氏e601化学发光免疫分析仪，南京建成生物工程研究所生产试剂盒)。②组化，取子宫肌瘤部位的子宫内膜组织1cm，免疫组化法检测组织雌激素硫酸转移酶(SULT1E1)，北京中杉金桥公司生产试剂盒。③超声，月经结束第3d B超检测子宫径线、子宫肌瘤体积，飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

对照组49例，年龄(38.2±8.1)岁(25～48岁)，病程(2.3±0.8)年(1～4年)，肌瘤直径(3.7±0.4)cm(1～5cm)，体质指数(23.5±0.4)kg/m2(21～25kg/m2)；肌瘤位置在肌壁间20例，黏膜下10例，浆膜下15例，混合型4例。观察组49例，年龄(38.2±8.6)岁(25～48岁)，病程(2.3±0.7)年(1～4年)，肌瘤直径(3.7±0.3)cm(1～5cm)，体质指数(23.5±0.4)kg/m2(21～25kg/m2)；肌瘤位置在肌壁间19例，黏膜下9例，浆膜下18例，混合型3例。两组资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 子宫超声及组织检测

子宫三径、子宫肌瘤体积及子宫内膜组织SULT1E1含量治疗前两组比较无差异(P>0.05)，治疗后观察组均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后子宫检测指标比较

2.3 性激素水平

性激素水平治疗前两组比较无差异(P>0.05)，治疗后观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

2.4 Hb、hs-CRP、VEGF水平

Hb、hs-CRP、VEGF水平治疗前两组比较无差异(P>0.05)，治疗后观察组Hb水平高于对照组，hs-CRP、VEGF水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Hb、hs-CRP、VEGF水平比较

3 讨论

UM是由子宫平滑肌细胞增生、少量纤维结缔组织支持的妇科良性肿瘤，发病机制较复杂，目前公认为体内性激素水平异常，尤其是雌激素、孕激素水平异常[7]。基于这一理论，西药治疗通过解除性激素作用而促使其缩小。米非司酮是临床治疗UM的常用药物之一，可有效阻止孕酮与其受体结合，阻断对子宫肌瘤促生长作用[8]；还可拮抗雌激素，影响下丘脑-垂体-性腺轴而促使UM萎缩[9]。

UM属于中医学理论中“癥瘕”之范畴，气滞、血瘀、痰湿聚结于胞宫、胞脉，日久而成癥瘕。肾虚是其病机之本，日久乃至气血两虚，具有病情复杂、病程缠绵之特点。治则以温肾化痰、活血祛瘀为法[10]。本研究自拟方中以熟地黄为君药，功擅养血滋阴、补精填髓。臣以山茱萸补益肝肾、收敛固涩；山药益气养阴、固精止带；附子善补命门之火，可助阳通脉；肉桂温肾助阳、引火归元。佐以茯苓健脾渗湿，助山药健脾益气；泽泻利湿泄浊，可解熟地黄之滋腻之性；牡丹皮清泄相火，可制山茱萸之温涩之性。炒苍术健脾燥湿、祛风散寒；香附疏肝解郁、调经止痛；枳实破气除痞、消积导滞；胆南星清热化痰、熄风定惊；三棱、莪术逐瘀通经、破血消癥；夏枯草清热凉血、散结消肿。诸药合用，共奏温肾化痰、活血祛瘀之功效[11-12]。

本研究中采用温肾化痰祛瘀法辅助治疗后，患者子宫三径、UM体积低于单用米非司酮治疗者，Hb高于单用米非司酮治疗者。提示联合治疗UM效果较好，可改善贫血症状、缩小子宫三径、UM体积。这是由于附子、三棱、莪术可改善血液流变性、抑制血小板异常聚集，并具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等药理作用；肉桂具有镇痛、抗炎、抗肿瘤作用；茯苓多糖具有抗肿瘤、增强免疫功能等作用；丹皮具有抗血小板聚集、提高免疫力及抗炎作用[13-14]。

SULT1E1与雌孕激素亲和力较高，可促使雌孕激素发挥作用[15]。本研究中采用温肾化痰祛瘀法辅助治疗后，子宫内膜组织中SULT1E1含量及血清中P、FSH、E2水平均低于单用米非司酮治疗。提示联合治疗可改善UM患者性激素水平，降低SULT1E1，抑制了雌孕激素对UM的生长促进作用。

hs-CRP是机体受到创伤、炎症刺激后合成的急性时相反应蛋白，子宫肌瘤患者者血清 hs-CRP水平高于正常水平[16]。VEGF是功能强大的新生血管生成促进因子，在肿瘤的生长过程中发挥促进作用[17]。本研究辅助治疗后hs-CRP、VEGF水平低于单用米非司酮治疗，提示其更好地降低了炎症反应程度、抑制新生血管形成，进而控制UM病情。

综上所述，温肾化痰祛瘀法可改善UM患者性激素水平，降低SULT1E1、hs-CRP、VEGF水平，缩小子宫三径、UM体积，辅助提高了西药的治疗效果。