瞬时弹性成像技术联合血NLR、PDW对慢性HBV感染相关肝硬化预后的预测价值及与肝功能的关联性研究

赵丛林，李树义，张艳君

(1.唐山市传染病医院 感染科，河北 唐山 063000；2.唐山市第九医院 内科，河北 唐山 063000；3.唐山市第四医院 放射科，河北 唐山 063000)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染为世界上常见慢性病毒感染，据研究报道，全世界范围内HBV感染在感染性疾病的发病率中位居首位，为人类第十大致死病因，慢性HBV感染常迁延不愈，易逐渐进展为肝硬化，严重威胁患者生命安全[1]。有效判定慢性HBV感染相关肝硬化患者的病情，对指导临床合理治疗、改善患者预后具有积极意义。瞬时弹性成像技术(FibroScan)为较成熟的无创性检查方法，具有检查便捷、可重复等优势，能准确识别早期肝硬化。同时，有研究指出，肝硬化常会造成全身炎症反应，导致中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)等循环系统内炎症细胞表达改变[2]。血小板分布宽度(PDW)为反映血小板体积变异的参数，有研究报道，PDW与肝纤维化进展情况独立相关，为一些肝病预后预测的高价值参数[3]。基于此，本研究旨在分析FibroScan联合血NLR和PDW对慢性HBV感染相关肝硬化预后的预测价值及与肝功能关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月～2019年12月唐山市传染病医院慢性HBV感染相关肝硬化患者86例进行回顾性分析，依据患者预后有无肝硬化并发症分为并发症组(n=48)和无并发症组(n=38)。两组患者年龄、体质量、性别、病程等基线资料间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

1.2 选例标准

(1) 纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中慢性HBV感染相关肝硬化临床诊断标准；并发症组出现肝性脑病、肝肾综合征、感染、上消化道出血等并发症，无并发症组未出现上述并发症；临床资料完整。(2) 排除标准：合并丙肝、甲肝等其他类型肝炎；合并获得性免疫缺陷综合征；合并贫血性疾病、糖尿病、心血管疾病；妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1FibroScan检查方法

应用FibroScan502肝脏瞬时弹性检测仪(法国Echosens公司)实施检测。检查时嘱患者取仰卧位，将右臂置于头部，充分显露肋间隙；肝脏硬度检查区域是右侧腋前线到腋中线的7～9肋间隙，脾脏硬度检查区域是左腋后线的第9～11肋间隙；在检查区域与探头涂适量耦合剂，检查过程中将探头垂直于皮肤表面，依据A、TM模式明确检查位置后实施检测，共检测10次，选取中位数为最终检查结果。操作均由专业医师进行。

1.3.2血液指标检测

清晨采集受检者空腹静脉血样5 mL，离心处理，以XE-2100血细胞分析仪(Sysmex)检测血浆中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平；用LH750全自动血液分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检测血浆血小板分布宽度(PDW)水平；用AU5800全自动生化分析仪(贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司)测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平。操作均由专门检测人员按试剂盒说明书执行。

1.4 观察指标

(1) 2组患者肝脏/脾脏硬度值，血NLR和PDW水平。(2)2组患者血清肝功能指标(AST、ALT、TBIL)水平。(3) 观察肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平与慢性HBV感染相关肝硬化患者肝功能的关联性。(4) 观察肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW单一/联合应用对慢性HBV感染相关肝硬化预后的预测价值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平

慢性HBV感染相关肝硬化患者并发症组肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平高于无并发症组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平比较

2.2 两组患者血清肝功能指标水平

慢性HBV感染相关肝硬化患者并发症组的血清AST、ALT、TBIL水平均高于无并发症组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清肝功能指标水平比较

2.3 肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平与患者肝功能关联性

肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平与慢性HBV感染相关肝硬化患者的血清AST、ALT、TBIL水平呈显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平与患者肝功能关联性

2.4 肝脏/脾脏硬度值、血各指标单一和联合预测患者预后出现并发症的ROC曲线

已知有/无并发症患者肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW水平，通过绘制ROC曲线显示，各指标联合预测慢性HBV感染相关肝硬化患者预后出现并发症的AUC高于单一指标预测，联合预测时敏感度为83.33%，特异度为81.58%。见表5和图1～3。

表5 肝脏/脾脏硬度值、血各指标单一和联合预测患者预后出现并发症的ROC曲线

图1 FibroScan指标预测并发症的ROC曲线

图2 血NLR和PDW预测并发症的ROC曲线

图3 联合预测并发症的ROC曲线

3 讨论

FibroScan为一种无创检查方法，可依据软件获得肝脏和脾脏硬度值，为肝硬化病情评价提供参考[5]。本研究发现，慢性HBV感染相关肝硬化出现并发症的患者肝脏和脾脏硬度值增高，且这两个硬度值预测出现并发症的AUC均较高，与肝功能也有关。临床研究指出，在肝硬化发生、进展过程中不仅肝脏硬度会产生变化，且随肝纤维化程度加重，会造成门静脉高压，导致脾脏充血与动静脉结构变化，脾脏出现纤维化，最终引起脾脏硬度改变[6]。刘艳等[7]研究亦指出，FibroScan检测的肝脏硬度值与肝硬化患者肝功能分级有关，且可用于预测并发症发生风险。刘加群等[8]研究报道，脾脏硬度能综合反映门脉高压、组织增生、脾充血等情况，灵敏反映慢性肝病进展。而FibroScan检测可直接获得肝脏和脾脏硬度情况，进而反映肝病进展。

临床研究报道，HBV持续感染可使机体出现免疫应答，产生明显炎症反应，通过检测免疫炎症因子可为乙肝肝硬化患者预后评价提供参考[9]。NLR为一种综合数据指标，可一定程度反映宿主炎症反应和免疫反应状态。本研究中，慢性HBV感染相关肝硬化出现并发症患者的血NLR水平增高，可用于预测并发症的出现，且与患者肝功能有关。肝硬化于发生、进展过程中免疫应答反应常过度，致使自身B淋巴细胞与T淋巴细胞异常活化及表达，促进白细胞介素-8、白细胞介素-6等炎症介质释放，造成氧化应激与炎症反应，增加白细胞介素-17趋化作用，致使肝血窦中大量储存的中性粒细胞释放并侵入血液循环，造成外周血中性粒细胞增高；另一方面，肝病经久不愈可致使淋巴细胞凋亡增加，而伴随的营养不良会致使淋巴细胞生成减少，进而造成淋巴细胞数量降低，最终导致血NLR表达增高[10]。因此血NLR表达增高可综合反映机体免疫状态、炎症状态等，进而为患者预后判定提供参考。

此外，PDW可反映血液中血小板体积变异情况。本研究显示，慢性HBV感染相关肝硬化出现并发症患者血PDW水平偏高，预测患者出现并发症AUC较高，且与肝功能有关。随肝硬化病情进展，患者脾脏正常滤过与储存功能常呈现病理性亢进，而人体中超过1/3血小板储存在脾脏髓索，因脾功能亢进造成血小板损伤及破坏加重，致使血小板数量降低，机体为适应血小板减少的状况会生成大体积血小板，血小板于脾脏的停留时间缩短，且成熟受到限制、寿命降低，故会造成PDW增大，致使血PDW水平增高[11]。周腾坚等[12]经二元Logistic回归分析发现，PDW为肝硬化出现并发症的重要危险因素。本研究还显示，应用肝脏/脾脏硬度值、血NLR和PDW联合预测时AUC最高，提示应用FibroScan联合血NLR和PDW可提升预测效果，为预后的判断提供更多依据。

综上，FibroScan联合血NLR和PDW预测慢性HBV感染相关肝硬化患者的预后具有较高价值，且与患者肝功能有关联，可为临床诊治提供一定依据。