胱抑素C、糖化血红蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用

陈瑞贞，苏少冰

广东省清远市妇幼保健院综合内科，广东清远 510000

糖尿病肾病（DN）属于糖尿病最为常见、严重的一种慢性并发症，主要特征为肾小管、肾小球结构与功能改变[1-2]。 临床发现[3-4]，早期肾脏病变存在一定程度的可逆性， 临床症状不太明显甚至无症状， 血压水平略高或正常，大部分患者是在出现蛋白尿或水肿时才发现，而此时肾脏病变已进展至中晚期，病情已不可逆。因此，对DN 进行早期诊断与治疗的意义重大。 目前，临床上用于监测患者肾功能的指标种类较多， 该次研究选用Cys-C、HbA1c作为DN 患者的监测指标，对其早期诊断价值进行综合评估。 该研究选取2015 年3 月—2019 年6 月期间该院收治的172 例DN 患者作为该次研究对象， 探讨了Cys-C、HbA1c 在DN 早期诊断中的价值。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的172 例DN 患者作为该次研究对象，根据患者HbA1c 水平差异分为4 组，每组43 例。 所有患者均满足世界卫生组织中制定的关于DN 的诊断标准，经过伦理委员会批准，且患者均自愿参与该研究，同时排除合并甲状腺功能不全、严重感染、酮症酸中毒、肿瘤以及白血病者。 其中A 组HbA1c 水平为5.9%～7.0%，B 组HbA1c 水平为7.1%～9.0%，C 组HbA1c 水平9.1%～11.0%，D 组HbA1c 水平＞11.0%；A 组患者中男25 例， 女18 例；年龄36～72 岁，平均年龄（54.23±7.18）岁。 B 组患者中男24 例，女19 例；年龄37～70 岁，平均年龄（54.38±7.66）岁。C 组患者中男27 例，女16 例；年龄35～70 岁，平均年龄（54.10±7.39）岁。 D 组患者中男21 例，女22 例；年龄35～69 岁，平均年龄（54.30±7.20）岁。 另选取同期43 名健康体检者作为对照组，其中男23 名，女20 名；年龄34～70 岁，平均年龄（53.89±8.66）岁。 5 组受检者的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

1.2 检测方法

采集所有受检者禁食8 h 后次日清晨采集静脉血5 mL， 将其中3 mL 静脉血加至无抗凝剂红色真空管内，然后以3 500 r/min 的速度进行离心10 min， 取其上清液采用免疫比浊法进行Cys-C 水平测定， 检测仪器为贝克曼AU-680 全自动生化分析仪； 将另外2 mL 静脉血加至含有EDTA-K2 真空管内，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c），所用仪器为糖化血红蛋白仪MQ-6000。

1.3 观察指标

检测并对比5 组受检者Cys-C、HbA1c 水平的差异，并对比患者组与对照组Cys-C、HbA1c 的阳性检出率。Cys-C 正常值＜0.54 mg/L；HbA1c 正常值4.5%～6.3%。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，Cys-C、HbA1c水平用（±s）表示，以t检验；Cys-C、HbA1c 的阳性检出率用百分率（%）表示，以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 5 组受检者Cys-C、HbA1c 水平

5 组受检者Cys-C、HbA1c 水平相比，对照组＜A 组＜B组＜C 组＜D 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 5 组受检者Cys-C、HbA1c 水平比较（±s）Table 1 Comparison of Cys-C and HbA1c levels of the five groups of subjects (±s)

表1 5 组受检者Cys-C、HbA1c 水平比较（±s）Table 1 Comparison of Cys-C and HbA1c levels of the five groups of subjects (±s)

注：与对照组相比，①P＜0.05；与A 组相比，②P＜0.05；与B 组相比，③P＜0.05；与C 组相比，④P＜0.05

组别Cys-C（mg/L） HbA1c（%）对照组（n=43）A 组（n=43）B 组（n=43）C 组（n=43）D 组（n=43）0.67±0.13（0.97±0.26）①（1.30±0.29）①②（1.59±0.33）①②③（2.18±0.59）①②③④4.67±0.84（6.23±1.03）①（8.20±1.31）①②（10.93±1.13）①②③（12.30±1.04）①②③④

2.2 患者组与对照组Cys-C、HbA1c 的阳性检出率

患者组Cys-C、HbA1c 的阳性检出率分别为50.58%、65.70%均明显高于对照组的0.00%、0.00%，差异有统计学意义（χ2=36.533、59.547，P＜0.05）。 见表2。

表2 患者组与对照组Cys-C、HbA1c 的阳性检出率比较[n（%）]Table 2 Comparison of positive detection rates of Cys-C and HbA1c between the patient group and the control group[n(%)]

3 讨论

糖尿病患者病情进展极易损害肾脏， 且累计其所有结构，导致其发生不同程度的病理性改变。 此类损害包含缺血性肾乳头坏死、 感染性肾盂肾炎以及代谢异常性小动脉肾硬化或肾小球硬化症等[5]。 DN 属于糖尿病较为严重的一种并发症，位列慢性肾衰病因第3 位[6]。

作为一种分泌性蛋白，Cys-C 在人体体液（包括尿液、唾液、精液以及脑脊液等）中广泛地分布，其中脑脊液、精液中的Cys-C 水平最高，而尿液中水平最低[7-8]。 其可自由地通过人体肾小球，并可经肾小管重吸收后进行降解，无明显组织特异性，产生速度较为稳定，只可经肾小球滤过进行排泄，属于肾小球滤过率的重要替代性标志物[9-10]。当DN 发生后，人体肾小球滤过功能减退，其排泄率大大下降，导致其水平明显高于正常人[11]。 因此，Cys-C 可作为反映早期DN 的有效指标。 HbA1c 可准确地反映出患者1～2月前的平均血糖水平， 是目前临床上用于反映糖尿病患者长时间血糖控制的有效指标，当患者血糖控制不良时，其水平会明显上升，此时影响机体红细胞的能力，从而加重肾脏缺血、缺氧程度，同时提高血管通透性，最终引发或加快慢性肾损伤程度[12]。 周芹等人[13]在联合检测血清CysC、Hcy 及尿RBP 在糖尿病肾病早期诊断中的价值一文中根据尿白蛋白排泄率(UAER)将103 例2 型糖尿病患者分为3 组：Ⅰ组患者UAER＜30 mg/24 h；Ⅱ组患者UAER 30～300 mg/24 h;Ⅲ组患者UAER＞300 mg/24 h;另选择同期健康体检者40 名作为对照组。 结果糖尿病各组血清CysC、 Hcy 及尿RBP 水平均高于对照组(P＜0.05)，并随着UAER 升高而升高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);血清CysC、 Hcy 及尿RBP 的阳性率分别为73.68%、78.95%、 68.42%。与该文数据相似，该研究选取172 例DN患者及同期43 名健康体检者为研究对象， 探讨Cys-C、HbA1c 在DN 早期诊断中的价值， 结果得出患者组Cys-C、HbA1c 的阳性检出率分别为50.58%、65.70%均明显高于对照组的0.00%、0.00%。 因此，其属于DN 患者病情与预后判断的有效指标。

综上所述，5 组受检者Cys-C、HbA1c 水平相比，对照组＜A 组＜B 组＜C 组＜D 组； 患者组Cys-C、HbA1c 的阳性检出率均明显高于对照组。 提示Cys-C、HbA1c 联合诊断早期DN 有利于提高其阳性检出率， 具有重要的临床意义。