替格瑞洛对不稳定型心绞痛患者临床疗效、斑块稳定性及炎症因子的影响分析

苏伟江 吴晓峰 黄飞雄

广东省茂名市电白区人民医院心血管内科一区，广东茂名 525400

不稳定型心绞痛（UA）是临床上常见的急性冠脉综合征，是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间的临床表现[1]。UA的致病因素较多，主要有冠状动脉粥样硬化病变进展、血小板聚集、血栓形成导致冠状动脉狭窄及冠状动脉痉挛等[2]。由于其具有独特的病理生理机制，若不能进行及时有效的治疗，患者病情将进一步恶化，可能发展为急性心肌梗死，严重威胁患者的生命健康[3]。临床上以药物治疗为主要手段，旨在改善心肌缺血缺氧情况及稳定粥样硬化斑块等。替格瑞洛作为一种新型强力抗血小板药物，对抑制血小板凝聚具有高效、快速的特点，近年来广泛应用于临床治疗UA。本研究采用替格瑞洛治疗UA患者，观察分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2019年6月我院收治的UA患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，研究已经医院伦理委员会批准。纳入标准：符合灭国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）的相关诊断标准；通过心电图、超声确认为UA患者[4]；无研究相关药物过敏史；签署知情同意书。排除标准：治疗前2周内服用非甾体消炎镇痛药物；有颅内出血病史者；肝、肾等重要器官严重功能障碍者；有癫痫等神经系统疾病者；对替格瑞洛过敏者；自身免疫性疾病者。观察组男16例，女14例，年龄43～80岁，平均（56.3±10.6）岁，病程1～13年，平均（4.67±2.56）年。对照组男18例，女12例，年龄42～79岁，平均（55.8±11.1）岁，病程1～12年，平均（4.75±2.43）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

（1）两组患者均行PCI手术，术后再予以常规治疗，包含供氧、补液、抗血小板凝集、调血脂、降血压及血糖等治疗。（2）观察组在此基础上给予替格瑞洛（AstraZeneca AB，J20171077），服用负荷剂量180mg，之后90mg/次，2次/d进行治疗；对照组给予氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，J20180029]，服用负荷剂量 300mg，之后 75mg/次，每天一次维持治疗。两组患者均持续治疗1年。

1.3 观察指标

（1）炎症因子水平：C反应蛋白（CRP）、髓过氧化物酶（MPO）；（2）斑块性质相关指标：同型半胱氨酸（Hcy）；（3）根据《高敏心肌肌钙蛋白在急性冠状动脉综合征中的应用中国专家共识》[5]的标准评断临床疗效。显效：治疗后心电图 ST 段压低及T波倒置基本恢复，患者症状均完全消失；有效：ST段压低部分改善，患者生命体征及临床症状均明显改善；无效：临床症状和体征无变化甚至加重，心电图显示ST段仍压低。总体有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100% ；（4）记录患者治疗后的总体不良发应率，包括牙龈出血、头痛、恶心呕吐、轻度呼吸困难等症状。

表1 两组患者治疗前后炎症因子比较（±s）

表1 两组患者治疗前后炎症因子比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n CRP（mg/L） MPO（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 34.36±3.75 8.08±0.91* 589.54±64.71 211.74±25.18*对照组 30 34.76±3.55 19.91±2.24* 590.67±65.22 305.38±32.84*t 0.424 26.799 0.067 12.394 P 0.673 ＜0.001 0.947 ＜0.001

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症因子比较

治疗前两组的CRP、MPO水平差异无统计学意义（P＞0.05），组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的CRP、MPO均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组的CRP、MPO显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

2.2 治疗前后两组患者Hcy水平比较

治疗前两组患者的Hcy水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的Hcy水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组的Hcy水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组患者Hcy水平比较（±s，ng/L）

表2 治疗前后两组患者Hcy水平比较（±s，ng/L）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 30 25.52±2.41 7.84±0.95 37.382 ＜0.05对照组 30 25.95±2.65 11.68±1.24 26.714 ＜0.05 t 0.658 13.464 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者的临床疗效比较

治疗后，观察组的总体有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者的不良反应比较

治疗后观察组发生牙龈出血1例、恶心呕吐1例、轻度呼吸困难1例，对照组发生牙龈出血1例、头痛1例、恶心呕吐1例、轻度呼吸困难2例，两组的总体不良反应率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表3 两组换组的临床疗效比较[n（%）]

表4 两组患者的不良反应比较[n（%）]

3 讨论

UA是临床上常见的急性冠脉综合征，也叫作心肌梗死前综合征，是一种发病率较高的疾病[6]。主要致病原因在于冠状动脉中斑块破裂并脱落，同时出现血小板聚集，形成血栓，导致冠状动脉狭窄，冠状动脉阻力增大，引起心肌缺血缺氧从而发生胸痛症状[7]。若患者诊断出UA后，未能及时进行治疗，导致血管阻塞，病情进一步恶化，则极易发生急性心肌梗死甚至猝死[8]。由于血小板维持活化状态、凝集可导致斑块体积增大，从而加快斑块的破裂，因此可用抗血小板药物治疗提高斑块稳定性[9]。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，由于其本身和代谢物均有活性，因此具有强效、迅速等特点[10]。同时该药物是一种非噻吩并吡啶类腺苷二磷酸受体拮抗剂，对二磷酸腺苷导致血栓形成有抑制效用，可抑制血小板活性和血小板聚集[11-12]。有研究显示，替格瑞洛比氯吡格雷起效迅速，用药量更少，且更有效抑制血小板活性[13]。本研究采用替格瑞洛治疗UA患者，探究其体内炎症因子水平变化，并对治疗后患者的病情症状和临床疗效进行记录和分析。

研究结果表明，治疗后两组的总体不良发应率无显著差异，说明服用替格瑞洛与氯吡格雷安全性一致，都能有效减缓患者的不良反应。治疗后观察组的临床疗效总体有效率明显高于对照组，说明服用替格瑞洛治疗UA患者的临床疗效更显著。CRP被认为是急性冠脉综合征（ACS）中的最强炎性物质，可加快患者心肌梗死[14]；MPO由中性粒细胞分泌，与UA联系紧密，可导致斑块稳定性下降并加快急性心肌梗死发生；治疗后两组的CRP、MPO均明显低于治疗前，说明两种药物都能有效抑制炎症反应；治疗后观察组的CRP、MPO显著低于对照组，说明替格瑞洛疗效更佳，可更有效减轻炎症反应，与上述说法一致。Hcy可导致动脉粥样硬化，随着其浓度的增加，斑块稳定性逐渐降低，斑块破裂风险提高[15]；治疗后两组的Hcy水平均明显低于治疗前说明两种药物都可有效提高斑块的稳定性；治疗后观察组的Hcy水平显著低于对照组，说明替格瑞洛在增加斑块稳定性上效果优于氯吡格雷。

综上所述，两种药物对UA患者的安全性一致，但服用替格瑞洛对患者的疗效更具优势，能更大程度地抑制炎症反应，提高了UA患者的斑块稳定性。本研究的不足之处在于纳入研究的样本量偏少，且未对患者进行长期随访，因此仍需扩大病例数、且进行长时间随访记录患者临床表现和炎症因子水平，对结论做进一步证实。