李智斌 姚继袆 易志龙 黄斐斐 张坤
动脉钙化(Arterial Calcification,AC)是一个主动调节的病理生理过程。研究表明AC 参与心血管疾病的发生发展,是预测不良心血管事件的重要因素。多种危险因素参与AC 的形成,包括高血压、高血糖、肾功能异常等。对于女性群体,雌激素是其重要的调控因素,Women's Health Across the Nation Heart Study 表明绝经后女性AC 的发生率明显增加[1]。
女性在绝经后,生理及心理均会发生复杂的改变。绝经后女性发生AC 的危险因素及其机制更加复杂,而不仅仅是雌激素的减退。众所周知,超重及肥胖是心脑血管疾病的重要危险因素,但体内适当水平的脂肪对人体具有保护作用。人体的脂肪率可以通过身体质量指数(Body Mass Index,BMI)很好的反映出来。此前研究表明在接受腹膜透析的中年女性中,BMI 与血管钙化的发生呈正相关[2],但在肾移植的患者中BMI 与血管钙化并不相关[3],可见不同人群,BMI 与血管钙化发生的相关性并不同。那么,绝经后女性的高AC发生率是否与其BMI 有关呢?目前尚缺乏报道。本研究分析了绝经后女性BMI 与AC 的相关性,探讨了BMI 对AC 的影响作用。
1.1 一般资料本研究采用回顾性研究方法,选择 于2010 年1 月1 日 至2015 年12 月31 日 期 间 就诊于中山大学孙逸仙纪念医院,并且进行了胸腹部CT 扫描的106 例绝经后女性。(1)入选标准:自然绝经后女性;行胸腹部CT 扫描检查。(2)排除标准:非正常原因提前绝经;患有晚期肿瘤;存在严重肝肾功能不全;存在甲状腺功能亢进;长期服用激素、华法林等影响钙化的药物:近期有感染、手术、外伤等应激状态。
1.2 分组和研究方法(1)分组:依据中国肥胖问题工作组标准,将身体质量指数(body mass index,BMI)<18.5 的 研 究 对 象 划 分 为 偏 瘦 组,18.5≤BMI<24.0 为正常组,由于BMI≥28.0 的研究对象只有8 位,故而将BMI≥24.0 的研究对象划分为超重及肥胖组[4]。(2)测量项目:①身高、体重、血压和心率的测量采用统一的标准采集数据。②实验室检测项目,包括肌酐、尿酸、胆固醇、白蛋白/球蛋白、血钙、血磷、钙磷乘积、血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。③主动脉钙化的检测是通过SOMATOM Sensation 64 信号的多层CT 的扫描,得出主动脉的密度值,通过系统软件计算,得出Agatston 评分作为主动脉钙化积分。
1.3 统计学处理采用SPSS 25.0 统计学软件。年龄、体重等计量资料均以(x ± s),由于主动脉钙化积分差异非常大,本研究中将主动脉钙化积分转化为其常用对数值,即Lg(主动脉钙化积分+1),表示为Lg(ACS+1)。组间比较采用单因素ANOVA 检验。采用偏相关法检验主动脉钙化积分的对数值与BMI 的相关性。采用Logistics 回归分析方法分析主动脉钙化的危险因素。P<0.05 认为有显著的统计学意义。
2.1 基本临床资料比较见表1、图1。
2.2 不同BMI 分组发生胸主动脉钙化和腹主动脉钙化的情况见图2。
2.3 BMI 与主动脉钙化的偏相关分析见表2。
为了探讨绝经女性BMI 与主动脉钙化是否存在相关性,采用了偏相关分析(见表2),结果提示校正了年龄、心率、收缩压、舒张压、肌酐、白蛋白、血钙、血磷、尿酸、血糖、高密度脂蛋白胆固醇后,BMI 与主动脉钙化仍然存在显著相关性,偏相关系数为-0.291,P<0.05。
表1 偏瘦组,正常组和超重及肥胖组基本临床资料比较(±SD)
表1 偏瘦组,正常组和超重及肥胖组基本临床资料比较(±SD)
注:CHO,胆固醇;TG,甘油三酯;HDL_C,高密度脂蛋白胆固醇;LDL_C,低密度脂蛋白胆固醇;Lg(ACS+1),主动脉钙化积分的常用对数值。与偏瘦组比较,*P<0.05;与正常组比较,#P<0.05。
超重及肥胖组n=33(24.0≤BMI<28.0)65.58±10.63 67.21±11.09*#156.06±5.06*27.63±4.84*#142.91±24.16*81.31±11.10*79.38±9.41 89.23±56.08 401.68±100.84#40.12±7.12 2.28±0.14 1.19±0.22 30.67±11.93 5.77±1.18*#5.25±1.13 1.92±1.19 1.14±0.30#3.31±0.90 1.12±1.49*项目年龄(岁)体重(kg)身高(cm)BMI(kg/m2)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)心率(次/分)肌酐(umol/L)尿酸(umol/L)白蛋白(g/L)血钙(mol/L)血磷(mol/L)钙磷乘积(mg2/dl2)血糖(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)HDL_C(mmol/L)LDL_C(mmol/l)Lg(ACS+1)偏瘦组n=12 BMI<18.5)67.33±10.13 38.38±4.55 151.83±4.99 16.61±1.43 128.83±15.93 70.08±8.32 78.42±8.68 76.08±13.87 343.33±113.32 35.93±6.24 2.22±0.14 1.24±0.20 34.37±6.68 5.11±1.41 4.57±1.76 1.19±0.42 1.17±0.42 2.81±1.24 2.44±1.03正常组n=61(18.5≤BMI<24.0)66.28±10.35 52.08±5.47*154.85±5.56 21.67±1.44*130.61±20.99 76.62±11.73 78.95±9.29 113.92±152.79 345.16±95.89 38.50±7.18 2.28±0.17 1.14±0.23 30.13±10.06 4.94±0.66 5.26±1.22 1.62±1.56 1.42±0.48 3.19±0.90 1.32±1.49*
图1 不同BMI 分组的主动脉钙化积分常用对数值;ACS(Aortic Calcification Score),主动脉钙化积分;与偏瘦组比较,*P<0.05
图2 不同BMI 分组绝经女性的胸主动脉和腹主动脉钙化积分常用对数值;TACS(Thoracia Aorta Calcification Score),胸主动脉钙化积分;AACS(Abdominal Aorta Calcification Score),腹主动脉钙化积分;与偏瘦组比较,*P<0.05
表2 BMI 与主动脉钙化积分常用对数值的偏相关分析表
2.4 BMI 是主动脉钙化的独立影响因素按照主动脉钙化积分是否等于0 分为两组,经Logistic 回归分析探讨了BMI 是的为主动脉钙化的独立影响因素。结果提示在绝经期女性中,校正了年龄、心率等因素后,发现BMI 是影响主动脉发生钙化的独立因素,见表3。
表3 BMI 与主动脉钙化积分常用对数值的logistics 回归分析(n=106)
血管钙化作为不良心血管事件发生的独立危险因素,其发病机制仍未被阐明,临床上尚缺乏有效的治疗措施。目前认为,绝经期女性发生AC 主要是因为雌激素的保护作用减弱,以及骨质疏松的发生导致钙盐容易从骨转移至血管[5]。此前的研究发现在不同人群中BMI 与血管钙化的发生呈现不同的相关性。因此,本研究聚焦于绝经后女性,发现BMI 偏低的绝经后女性更容易发生AC,而且以胸主动脉为主。通过Logistic 回归分析发现,BMI 可以作为绝经后女性主动脉钙化的独立影响因素。
BMI 在流行病学调查中可以很好地反应体脂率,也能一定程度反应研究个体的营养状况。我们前期研究发现营养不良是血管钙化的独立危险因素[6],本研究中低BMI 的绝经后女性,其体脂率下降,可能会导致脂溶性维生素K 的吸收下降,而维生素K 可以通过羧化Gla 蛋白从而抑制钙化[7]。因此,在失去雌激素保护的情况下,营养不良会通过不同的机制进一步使绝经后女性更容易发生血管钙化,增加营养可以延缓钙化的发生。
综上所述,在绝经后女性中BMI 过低与AC 的发生密切相关,BMI 是影响主动脉发生钙化的独立因素。因此,在绝经后女性中,保持正常的体重和营养摄入对于血管钙化及心血管事件的防治具有重要作用。