马山县HIV感染者补体C3水平监测分析

古廷思，陆冬艳，韦丽清

广西壮族自治区南宁市马山县疾病预防控制中心，广西南宁 530699

补体系统是先天性免疫系统的主要组成部分,是一组具有酶活性的蛋白质[1]，其激活过程中产生的生物活性物质具有介导炎症、调节免疫应答和溶解清除免疫复合物及介导免疫病理损伤发生等生物效应，包括30余种蛋白，其中以补体C3、C4水平最高[2-3]。补体C3是血浆中水平最高的补体成分,也是补体激活途径的共同组分[4]。功能上，它是3条补体激活途径(经典途径、旁路途径、甘露聚糖结合凝集素途径)的启动汇合点，引起补体系统的级联反应，与各相关因子发生相互作用，同时还是C3b依赖的阳性反馈环路的基础[5]。补体C3相对分子质量为195 000，主要由巨噬细胞和肝脏合成，在C3转化酶的作用下，裂解成C3a和C3b两个片段，在补体经典激活途径和旁路激活途径中均发挥重要作用。在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)发病的各个环节中，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)进入机体，感染各种免疫细胞及导致免疫缺陷等各个阶段均有C3的参与。补体C3虽然显示了对HIV有一定的溶解作用，但更主要的是起促进感染和发病的作用[6]。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2015-2017年于本中心自愿参加AIDS咨询检测且HIV-1抗体阳性者341例(尚未接受抗病毒治疗)纳入本研究作为HIV感染组，平均年龄48.9岁，男性占59.8%(204/341)，女性占40.2%(137/341)，排除病毒性肝炎疾病患者；同时，将同期体检健康的马山县从事食品加工或销售的从业人员共142例纳入研究作为对照组A，HIV抗体均为阴性，平均年龄40.8岁，男性占45%，女性占55%，排除病毒性肝炎疾病患者。在341例HIV感染者中随机抽取200例参加抗病毒治疗者作为抗病毒治疗组；另以在本中心参加健康体检的200例健康者作为对照组B，平均年龄41岁，男性占45%，女性占55%，HIV抗体阴性。

1.2仪器与试剂 主要检测仪器为赛默飞世尔科技有限公司生产的Multiskan FC型酶标仪；补体C3检测试剂盒为上海信裕公司生产。

1.3方法 检测HIV感染组与对照组A的补体C3水平并进行比较；对HIV感染组中不同性别人群间的C3水平进行比较；分析HIV感染者病毒载量、年龄、CD4+T淋巴细胞计数与补体C3水平的相关性；追踪37例HIV感染者两年的CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量、补体C3水平并进行比较；比较抗病毒治疗组与对照组B的肝功能异常情况(主要为AST、ALT)异常情况。

1.4统计学处理 用SPSS19.0软件包进行统计分析。呈偏态分布的数据采用M(P25～P75)表示，组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验；呈正态分布数据用平均值表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；病毒载量、年龄、CD4+T淋巴细胞计数与补体C3的相关性采用Pearson相关分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组间补体C3水平的比较 HIV感染组补体C3水平[853.6(777.3～1 008.0)μg/mL]与对照组A[793.2(666.5～919.8)μg/mL]比较，差异无统计学意义(P=0.411)。

2.2不同性别间补体C3水平的比较 男性患者补体C3水平[834.0(736.5～931.5)μg/mL]与女性[883.8(759.9～1 007.5)μg/mL]比较，差异无统计学意义(P=0.532)。

2.3HIV感染者的病毒载量、年龄、CD4+T淋巴细胞计数与补体C3的相关性分析 年龄、病毒载量、CD4+T淋巴细胞计数与补体C3水平没有相关性(P>0.05)，见表1。

表1 HIV载量、年龄、CD4+T淋巴细胞计数与补体C3的相关性分析

2.437例HIV感染者的追踪分析 平均年龄49.1岁，男性占67.6%(25/37)，女性占32.4%(12/37)；37例HIV感染者抗病毒治疗1年后病毒载量由平均10 548 copy/mL降至低于50 copy/mL，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后与治疗前比较，补体C3水平由平均662 μg/mL降至平均407 μg/mL，差异有统计学意义(P=0.016)，而CD4+T淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(432个/μLvs. 449个/μL，P>0.05)。

2.5抗病毒治疗组与对照组B肝功能异常情况的比较 抗病毒治疗组肝功能异常率[35.0%(70/200)]高于对照组B[2.0%(4/200)]，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

HIV攻击人体CD4+T淋巴细胞，患者免疫力受到影响；但本研究发现，HIV载量、年龄、CD4+T淋巴细胞水平和补体C3无相关性。

补体C3来源于肝脏，不同年龄、性别的健康成年人血清C3及C4水平无明显差异[7]。肝脏损伤时补体C3、C4水平变化的原因有：(1)肝脏是补体的主要合成部位，几乎所有补体成分均来自于肝细胞，肝细胞损伤导致合成能力下降，C3水平降低，并且随着肝损伤的加重，血清补体C3和C4的水平也会进行性降低[8]；(2)病毒使机体免疫紊乱后促进补体激活，补体C3消耗过多[9]。病理状态下,补体C3是血清中水平最高的补体成分,也是连接补体经典途径与旁路途径的枢纽,水平变化与总补体水平一致,故通过补体C3的测定可反映血清中总补体的水平,其水平也是衡量体液免疫的重要指标[10]。本研究发现，HIV感染者的抗病毒治疗会引起肝功能受损，从而使补体C3水平明显降低。未参与抗病毒治疗时的HIV感染组与对照组A比较，补体C3水平无明显差异。

本研究中抗病毒治疗组肝功能异常率明显高于对照组B。HIV感染者在进行抗病毒治疗时容易发生肝功能损伤，应引起临床医生的重视[11]。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)容易造成肝损伤，主要是因为治疗方案中采用了非核苷类反转录酶抑制剂，即依非韦伦和奈韦拉平。依非韦伦能够造成转氨酶的升高，而奈韦拉平具有潜在的肝毒性。肝功能损伤出现后若得不到有效治疗，最终结果是HAART失败，甚至患者死亡[12]。HIV感染者的抗病毒治疗用药复杂，易并发药物性肝损伤，HAART可在一定程度上加重肝损伤，但对患者预后无明显影响。临床用药过程中应定期检查肝功能以降低HIV感染者的药物性肝损伤发生率[13]。

监测参与抗病毒治疗的HIV感染者补体C3水平及肝功能，可以及时了解患者肝损伤程度。补体C3水平降低，提示在抗病毒治疗过程中，肝脏已受抗病毒药物损害，应提高肝功能监测频度并及时调整抗病毒治疗的用药方案。