CA125、CA199与胃癌病程发展及预后的关系

郭 苗

陕西省宝鸡市高新四路高新人民医院，陕西宝鸡 712100

胃癌是指起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，该病属于消化科常见疾病，也是世界范围内最常见的肿瘤之一，排名第5位，全球每年约有100万新发胃癌病例；虽然胃癌发病率有逐年下降趋势，但病死率并未出现下降，仍然位居所有癌症中的第2位，约占10%。我国是胃癌高发国家之一，发病及死亡例数均约占全世界的50%，每年死于胃癌者约22万例[1]。胃癌可发生于胃的任何部位，早期临床症状并不明显，多为嗳气、上腹不适等，与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病类似，易被忽略，多数患者被发现时已处于中晚期，且胃癌预后较差，5年生存率不足20%[2]。早期的诊断及分析对后续治疗具有重要的意义，也是改善胃癌患者预后的重要手段，因而寻找一种能够对胃癌进行病情监控及预后判断的指标尤为重要。CA125及CA199均属于糖蛋白，CA125在肿瘤诊断中灵敏度较高，CA199也是临床上常用的肿瘤标志物，常被应用于癌症诊断中，但关于CA125与CA199同胃癌患者病程发展及预后的相关性研究较少。本研究旨在探讨CA125及CA199用于胃癌病程和预后判断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年1月于本院接受治疗的82例胃癌患者作为患者组，另选取同期于本院体检合格的50例健康者作为对照组。患者组：男44例、女38例，年龄35～63岁、平均(43.65±2.91)岁；对照组：男27例、女23例，年龄35～67岁、平均(42.98±3.06)岁。两组一般资料如性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患者组人群均经病理学检查确诊为胃癌；(2)意识清晰能够配合研究；(3)病历资料齐全。排除标准：(1)合并精神障碍者；(2)胃癌行放化疗者；(3)合并其他恶性肿瘤者；(4)合并严重肝、肾功能障碍者；(5)合并其他器质性疾病患者。本研究经医院伦理学会批准实施；纳入研究者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2方法 分别于患者组入院时和对照组体检时，抽取两组人群清晨空腹静脉血5 mL，使用离心机离心10 min后，分离血清，置于-20 ℃冰箱内保存，待血标本采集完毕后统一实施检测。CA125及CA199水平的检测采用化学发光法，试剂为雅培原装试剂，严格按照试剂盒说明书进行操作，每个指标检测3次取平均值作为最终结果(CA199正常值<37 U/mL，CA125正常值<35 U/mL)。将纳入研究的胃癌患者按照病理检查结果分为Ⅰ期(23例)、Ⅱ期(22例)、Ⅲ期(20例)与Ⅳ期(17例)；按照入院治疗后16个月后的随访结果将患者分为死亡组与存活组，比较不同组别胃癌患者CA125、CA199水平。

2 结 果

2.1患者组与对照组血清CA125、CA199水平比较 患者组CA125水平高于对照组[(63.55±9.59)U/mLvs.(7.59±2.05)U/mL，t=40.642,P<0.05]，CA199水平也高于对照组[(180.26±40.16) U/mLvs.(16.59±3.22)U/mL，t=28.719,P<0.05]。

2.2不同病程胃癌患者CA125、CA199水平的比较 Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅳ期比较，CA125及CA199水平差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同病程的胃癌患者CA125及CA199水平的比较

2.3不同结局胃癌患者CA125、CA199水平比较 死亡组CA125、CA199水平均高于存活组(P<0.05)，见表2。

表2 不同结局胃癌患者CA125及CA199水平的比较

3 讨 论

20世纪70年代后，胃癌的5年相对生存率从1975年的15%上升到了2009年的29%，仍处于较低水平[3]。尽管胃癌发病率在世界范围内有下降趋势，但在国内胃癌发病率仍居高不下[4]。临床研究指出，准确诊断和及早干预是改善胃癌患者预后的重要手段。

有研究指出，恶变细胞会使正常细胞生物因子分泌失常，这些能够用于定性和定量分析肿瘤生长情况的因子即被称为肿瘤标志物[5]。CA125及CA199均属于糖类相关抗原，CA125是一种类似黏蛋白的大分子多聚糖蛋白，也是目前临床上应用最广泛的卵巢上皮瘤标志物。姜丽娜等[6]发现，CA125在子宫内膜异位症及卵巢癌患者血清中均有明显升高，而且在不同病理分期卵巢癌患者中水平也存在较大的差异。CA199是一种低聚糖类相关抗原，在临床上一般应用于胰腺癌、胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤的早期诊断中。有研究指出，胰腺癌患者血清CA199阳性率高达87.50%，对胰腺癌诊断灵敏度为87.50%[7]，且CA199对胰腺癌是否出现淋巴结转移具有一定的诊断价值，这提示早期CA199检测能用于胰腺癌患者预后判断及临床治疗指导。

本研究对CA125及CA199与胃癌病程发展及预后的关系进行了分析。结果显示，与对照组比较，胃癌患者血清CA125及CA199水平均升高；随着患者胃癌分期的增加，其血清CA125、CA199水平也明显升高。正常生理状态下，个体合成、分泌的CA125和CA199水平较低，当胃上皮细胞出现恶变后，癌细胞会分泌过量的CA125和CA199，并通过胸导管流入血液，导致外周血中CA125、CA199水平上升，CA125、CA199等血清肿瘤标志物在胃癌诊断中具有较高的应用价值，联合检测的灵敏度、准确度均较高，能够用于胃癌早期诊断[8]。本研究显示，胃癌Ⅰ、Ⅱ期患者血清CA125及CA199水平比较差异不明显，分析其原因与早期胃癌细胞分泌标志物较少有关，这也提示CA125及CA199对早期胃癌诊断价值较晚期胃癌差。最后，通过对入组胃癌患者实施为期16个月的随访发现，死亡组胃癌患者其血清CA125及CA199水平要明显高于存活组胃癌患者，这说明CA125及CA199还与胃癌患者预后存在一定关联，标志物水平较高的胃癌患者预后更差，病死率更高，但该结果仍需更多病例及更长时间的随访数据来证实。

总而言之，CA125及CA199在不同病程胃癌患者中水平差异较为明显，这2项指标的检测有助于胃癌病程判断，同时对预后判断也有一定的应用价值。