奥拉西坦胶囊联合丁苯酞氯化钠注射液治疗血管性痴呆患者的疗效观察①

王美娥，石书娜，王安海

(河南省省立医院神经内科，河南 郑州 450000)

血管性痴呆(Vasculardementia，VD)是由脑卒中、脑区低灌注等脑血管疾病诱发的一种认知功能障碍综合征。我国VD患病率约1.1%～3%，且近年随脑血管疾病患病人数的增加而呈增长趋势[1]。丁苯酞氯化钠注射液是我国自主研制的一种神经功能保护药物，已被《中国脑血管病防治指南》[2]列入推荐性用药。奥拉西坦胶囊属毗拉西坦类似物，已有研究证实，该药物在记忆障碍综合征、老年性痴呆治疗中获得良好效果，能提升患者学习、记忆功能[3]。本研究旨在观察奥拉西坦胶囊、丁苯酞氯化钠注射液联合治疗VD的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016-02～2019-01我院VD患者117例，按随机数字表法分实验组(n=59)、参照组(n=58)。实验组男37例，女22例，年龄47～83岁，平均(65.03±8.04)岁，体质量指数17.8～26.1kg/m2，平均(21.95±1.75)kg/m2；参照组男37例，女21例，年龄46～83岁，平均(64.67±8.01)岁，体质量指数17.7～26.0kg/m2，平均(21.87±1.71)kg/m2。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：符合VD诊断标准[4]；均伴不同程度精神错乱、认知障碍、记忆力减退等症状；患者、家属均知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：有心源性脑梗死史者；药物禁忌者；伴严重肝、肾功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法:均完善血、尿常规、脑CT等综合检查；均予以改善脑循环、抗血小板、神经保护等对症治疗。(1)参照组予以丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)治疗，静滴，滴注时间≥50min，25mg/次，2次/d。(2)实验组予以奥拉西坦胶囊(湖南健朗药业有限责任公司，国药准字H20030037)、丁苯酞氯化钠注射液联合治疗，丁苯酞氯化钠注射液同参照组，奥拉西坦胶囊，口服，800mg/次，2次/d。均14d为1个疗程，2个疗程后观察效果。

1.3.2 相关指标检测方法: 非抗凝真空管取晨空腹静脉血3mL，静置30min(室温)，3500r/min离心10min，取血清，以酶联免疫吸附法测肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；以赖氏法测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平。山西皮尔复生物技术有限公司提供所用试剂、试剂盒，并由相同检验科高年资医师严格参考检验规程完成。

1.4 疗效标准[5]

以简易精神状态量表(MMSE)评估疗效。显效：精神错乱、认知障碍、记忆力减退等症状显著改善，MMSE评分提升>20%；有效：精神错乱、认知障碍、记忆力减退等症状有改善，MMSE评分提升12%～20%；无效：精神错乱、认知障碍、记忆力减退等症状无改善，MMSE评分提升<12%。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)对比两组治疗前及2个疗程后血清Caspase-3、TNF-α水平。(3)两组治疗前及2个疗程后以MMSE系统评估智力状况，最高30分，评分越高智力越好；以日常生活能力量表(ADL)评估生活质量，最高100分，评分越高生活质量越好。(4)统计两组不良反应。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

实验组总有效率89.83%较参照组72.41%高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.2 血清Caspase-3、TNF-α水平

治疗前两组血清Caspase-3、TNF-α水平对比，无显著差异(P>0.05)；治疗2个疗程后两组血清Caspase-3、TNF-α水平均显著降低，且实验组低于参照组(P<0.05)，见表2。

表2 对比两组血清Caspase-3、TNF-α水平

2.3 MMSE、ADL评分

治疗前两组MMSE、ADL评分对比，无显著差异(P>0.05)；治疗2个疗程后两组MMSE、ADL评分均显著升高，且实验组高于参照组(P<0.05)，见表3。

表3 对比两组MMSE、ADL评分分)

2.4 不良反应

实验组精神兴奋1例，头部昏沉1例；参照组困倦思睡1例。实验组不良反应发生率3.39%(2/59)与参照组1.72%(1/58)对比，无显著差异(χ2=0.000，P=0.988)。

3 讨论

VD是由各种脑血管疾病诱发的一种获得性认知障碍和智力损害综合征，呈进行性进展，严重影响患者日常生活。目前认为VD发病、发展与炎症反应、自由基、细胞凋亡等有关[6]。

丁苯酞是一种多靶点抗缺血药物，能通过调节线粒体功能，提升脑血管内皮PG12、NO水平，抑制谷氨酸的释放，此外，还可通过强化抗氧化酶活性、抑制氧自由基保护脑神经不被氧化损伤，对改善神经功能具有积极作用[7]。奥拉西坦是促智药，学者王宏等[8]研究指出，在老年脑梗死认知障碍治疗中辅助奥拉西坦能显著提升治疗效果，改善认知功能。本研究结果显示，实验组总有效率89.83%、治疗2个疗程后MMSE、ADL评分高于参照组(P<0.05)，两组不良反应发生率均较低，表明该治疗方案效果显著，能进一步改善认知功能，提高生活质量，安全性高。奥拉西坦经机体吸收后能促进磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱生成，改善脑代谢，对中枢神经系统有强化作用，增加大脑中蛋白质的生成，同时能提升脑可塑性变化，与丁苯酞氯化钠注射液联用具有协同增效作用。此外，本研究还发现，治疗2个疗程后两组血清Caspase-3、TNF-α水平均显著降低，且实验组低于参照组(P<0.05)。有研究证实，Caspase-3、TNF-α与VD发展、预后关系密切，会加速动脉粥样硬化及细胞凋亡进程[9]。上述研究结果表明，奥拉西坦胶囊联合丁苯酞氯化钠注射液能显著降低血清有害因子水平，这可能是实验组效果显著的又一主要原因，但具体作用机制有待后期深入探讨。

综上可知，奥拉西坦胶囊、丁苯酞氯化钠注射液联合治疗VD疗效显著，能降低血清Caspase-3、TNF-α水平，改善认知功能及生活质量，安全性高。