怡情止泻汤治疗肝郁脾虚型慢性溃疡性结肠炎疗效及对患者生活质量的影响※

郑春菊 王 斌

(南京中医药大学附属淮安中医院肛肠科，江苏 淮安 223001)

慢性溃疡性结肠炎(chronic ulcerative colitis,CUC)是一种病机非常复杂的结直肠非特异性炎症性疾病，临床主要表现腹痛、腹泻及脓血便等症状，病情迁延难愈，严重影响患者的身心健康及生活质量。流行病学研究表明，炎症性肠病(IBD)发病率呈逐年上升趋势[1]。目前，CUC的治疗目标是促进黏膜愈合，防止并发症和改善患者的生活质量，针对缓解期CUC的西医治疗首选氨基水杨酸类制剂[2]，但研究结果显示短期效果好，长期维持治疗对肝肾功能影响较大，患者耐受性差[3]。中医药治疗能够明显改善患者的体质，可以逐渐减少甚至停用美沙拉嗪制剂，回顾性分析研究已经证实中医药治疗CUC有确切疗效[4]。2018-06—2019-06，我们采用怡情止泻汤治疗CUC 34例，并与美沙拉嗪肠溶片治疗34例对照，观察临床疗效及对生活质量的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部68例均为我院肛肠科住院CUC患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组34例，男12例，女22例；年龄22～66岁，平均(44.85±12.21)岁；病程11～47个月，平均(28.62±7.51)个月。对照组34例，男18例，女16例；年龄27～62岁；平均(47.68±9.42)岁；病程18～42个月，平均(30.26±5.95)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年，北京)》[2]确诊。中医诊断参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制订的《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[5]，辨证为肝郁脾虚型。

1.2.2 纳入标准 符合以上中、西医诊断标准，辨证为肝郁脾虚型者；年龄18～65岁，性别不限；本方案经南京中医药大学附属淮安市中医院伦理委员会审查通过，患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①合并严重心、肝、肾、血液、内分泌系统等疾病，精神病患者；②影响生存的严重疾病，如恶性肿瘤、艾滋病、哮喘等；③有严重并发症，如肠梗阻、肠穿孔、大出血等患者；④急性暴发型UC患者；⑤妊娠期和哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组治疗期间注意防寒保暖，忌食辛辣生冷，排除诱发因素。

1.3.1 治疗组 予怡情止泻汤治疗。药物组成：党参、茯苓、白术、厚朴、薏苡仁、枳壳、柴胡、郁金各12 g，炙甘草6 g。以上药物均为中药饮片，江阴天江药业有限公司生产，产品批号1603024。日1剂，分早、晚2次温水冲服。

1.3.2 对照组 予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)1.0 g，日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周统计临床疗效。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后改良梅奥(Mayo)评分[6]、炎症性肠病生活质量量表(IBDQ)评分[7]、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[8]及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[8]。改良Mayo评分系统评价疗效，0分：排便正常，无便血，内镜检查正常或无活动性病变，医生总体评价正常；1分：排便比正常增加1～2次/d，其中不到一半时间内出现便中混血，内镜检查见轻度病变(红斑，血管纹理减少、轻度易脆)，医生评价为轻度病情；2分：排便比正常增加3～4次/d，大部分时间内为便中混血，内镜检查见中度病变(明显红斑，血管纹理缺乏、易脆、糜烂)，医生评价为中度病情；3分：排便比正常增加5次/d或以上，一直存在便血，内镜检查见重度病变(自发性出血，溃疡形成)，医生评价为重度病情。每位患者以自身为对照，每日出血评分代表1 d中最严重的出血情况，总分<2分且无单个评分>1分为缓解期，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动。IBDQ包括32个定性和半定量的问题，测量UC患者生活的4个方面，即肠道症状(10个问题)、全身症状(5个问题)、情感能力(12个问题)、社会能力(5个问题)。分值越高，生活质量越好。HAMD评分：总分<8分为正常，8～20分为可能有抑郁症，>20分肯定有抑郁症。分值越高提示抑郁越严重。HAMA评分：总分<7分表示正常，7～13分表示可能有焦虑，>14分表示肯定有焦虑。分值越高提示焦虑越严重。

1.5 疗效标准 缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症；有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症；无效：临床症状、结肠镜复查均无改善[2]。总有效率=(缓解+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组疗效相当。

2.2 2组治疗前后改良Mayo评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后改良Mayo评分比较 分，

由表2可见，治疗后2组改良Mayo评分均较本组治疗前下降(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后HAMA评分、HAMD评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后HAMA评分、HAMD评分比较 分，

由表3可见，治疗后2组HAMA评分、HAMD评分均较本组治疗前下降(P<0.05)，且治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后IBDQ评分比较 见表4。

表4 2组治疗前后IBDQ评分比较 分，

由表4可见，治疗后2组IBDQ各项(肠道症状、全身症状、情感能力、社会能力)评分及总分均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组肠道症状、全身症状、情感能力评分及总分均高于对照组(P<0.05)，2组治疗后社会能力评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

CUC属于多因素致病的消化系统疑难杂病，是一种以连续性、弥漫性结肠黏膜炎症改变为特点的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便，严重者可导致贫血、营养不良等全身症状，甚至发展为结肠癌[9]。我国的流行病学资料显示，我国IBD的发病率逐年升高，而且青壮年比例较高[1]。现代医学认为，CUC的发病主要为遗传、感染、菌群失调、免疫损伤及环境因素等多种因素相互作用所致[10]。目前治疗CUC的主要药物包括抗炎药物(氨基水杨酸类及激素)、免疫调节药物(硫嘌呤类)及英夫利西单克隆抗体等，主要是控制急性发作，诱导缓解及减少复发，尚无完全根治方法。临床上氨基水杨酸制剂(美沙拉嗪)是治疗CUC的一线药物，需要维持3～5年甚至终身服药，但会造成肝肾功能损伤，且价格昂贵，致使患者长期服药的依从性差[11]。

近年来，多项研究发现CUC患者伴有不同程度的精神心理问题，这些不良的精神心理问题如焦虑和抑郁情绪反过来诱发甚至加重、恶化CUC的病情发展[12-13]。目前，在生物—心理—社会医学模式的背景下，CUC的治疗目标不再是单纯的改善患者的临床症状，而是更好地提高患者的生活质量。赵昌东等[14]研究表明，CUC患者焦虑、抑郁发生率高于体检健康人群，其HAMA评分、HAMD评分与病情严重程度呈正相关。张钰青等[15]发现CUC患者存在焦虑和抑郁情绪，并影响患者的生活质量。由此可见，抑郁、焦虑等不良的精神心理问题对CUC造成的影响不容忽视，医者应积极干预并采取针对性治疗。故而临床上对CUC的治疗应重视情志这一致病因素，相关理论、临床应用及实验研究均已证实从疏肝健脾入手可明显改善CUC的症状[16-18]。

CUC属中医学“肠澼”“下利”“久泄”范畴，病位虽在肠，但与肝脾两脏密切相关，如焦虑、抑郁等精神状态明显者，也可归类于“郁证”“肠郁”等范畴。CUC中肝郁脾虚为高发证型，缘于UC病势绵长难愈，社会心理压力大，多呈现出“怒、忧、思”的生活情绪，正如《景岳全书·泄泻》云“凡遇怒气便作泄泻者，此肝脾二脏之病也，盖以肝木克土，脾气受伤而然”。情志活动正常，气机调畅，脏腑功能状态平衡。忧思气结伤脾，脾失健运，不能调畅中焦气机，使得水谷运化失职，痰湿内生，肝气失于疏泄，肝气郁滞，横逆犯脾，脾虚受制，邪气蕴结肠腑，气血运行不畅，大肠通降不利，伤及肠络，血败肉腐而为肠疡，发为本病。临床上CUC又多伴见胁胀作痛，腹胀食少，情绪抑郁，便溏不爽，或腹痛欲便，泻后痛减，脉弦缓等证候。可见情志因素对UC的发病及转归至关重要，临床治疗以肝脾同治理论为指导，怡情以治情，形神同治。怡情止泻汤方中党参、白术、茯苓补气健脾，升阳止泻；柴胡、郁金疏肝理气解郁；薏苡仁实脾祛湿助运；厚朴、枳壳行气导滞，调气和肠；炙甘草健脾补气，调和诸药。诸药合用，共奏健脾舒郁、疏肝止泻之功，脾土厚则不受邪，肝木舒则脾运健。

本研究结果表明，治疗组与对照组临床疗效相当(P>0.05)。治疗后治疗组改良Mayo评分低于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组肠道症状、全身症状、情感能力评分及总分均高于对照组(P<0.05)，2组治疗后社会能力评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组HAMA评分、HAMD评分均低于对照组(P<0.05)。说明怡情止泻汤在改善患者的临床症状(排便次数及便血等)、心理健康状况及生活质量方面较美沙拉嗪相对有优势。

目前研究表明，长期的心理和社会因素会影响CUC患者的临床症状及生活质量，对于CUC患者，怡情止泻汤作为一种替代或补充疗法可明显提高患者的生活质量，具有良好的临床推广价值。但目前缺乏多中心、大样本研究，后期需对怡情止泻汤改善CUC患者生活质量的生理、病理机制进一步研究证实。