柳氮磺吡啶肠溶片联合艾拉莫德对老年风湿性关节炎患者血清MMP-3、MMP-9的影响

薛斌 蔡悦 吴沅皞

(天津中医药大学第一附属医院风湿科，天津 300000)

风湿性关节炎是一种结缔组织炎症性疾病，主要的临床症状为关节和肌肉游走性酸痛、红肿等〔1,2〕。其不仅对软骨、骨、肌腱造成损害，严重的还会引起心血管及神经系统并发症，危及患者的生命健康〔3〕。目前临床上常用西药治疗该病，其中柳氮磺吡啶是一种在肠部吸收的磺胺类抗菌药，能够通过抑制前列腺素的合成发挥消炎作用，还能够抑制免疫复合物及类风湿因子(RF)的合成，被广泛应用于治疗老年风湿性关节炎患者中〔4〕。但临床实践表明〔5〕，单一西药治疗老年风湿性关节炎效果较差。艾拉莫德是一种新型抗风湿性药物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用，研究报道〔6〕其疗效较佳。本文探讨柳氮磺吡啶肠溶片联合艾拉莫德对老年风湿性关节炎患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9的影响。

1 材料与方法

1.1临床资料 选取2016年6月至2019年6月天津中医药大学附属医院102例老年风湿性关节炎患者作为研究对象，应用双色球法随机均分为对照组和实验组。纳入标准：①依据美国风湿病协会、欧洲抗风湿联盟指定的风湿性关节炎诊断标准确诊者〔7〕；②5个及以上关节出现触痛、肿胀者；③1个月内未接受其他方式治疗者；④知情、同意并签署本次研究者。排除标准：①对本次研究用药有过敏史者；②伴有严重心血管疾病、肾功能不全、恶性肿瘤者；③患病关节有骨折史者。本次研究获伦理委员会的认证。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料

1.2方法 两组均给予补钙、胃黏膜保护、止痛等方式进行常规治疗。对照组在常规治疗基础上口服柳氮磺吡啶肠溶片(生产企业：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31020557，规格：0.25 mg×12片×5板)进行治疗，4片/次，早晚饭后各1次，共治疗16 w。实验组在对照组基础上口服艾拉莫德(生产企业：先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20110084，规格：25 mg×14片)进行治疗，1片/次，早晚饭后各1次，共治疗16 w。

1.3观察指标 (1)临床疗效〔8〕：患者治疗后的关节疼痛、肿胀等临床症状完全消失，能够进行正常的日常活动，实验室相关指标改善程度>80%判定为显效；患者治疗后的关节疼痛、肿胀等临床症状明显好转，能够进行日常活动但是存在部分受限，实验室相关指标改善程度50%～80%判定为有效；患者治疗后的关节疼痛、肿胀等临床症状无变化或加重，进行日常活动较困难，实验室相关指标改善程度<50%判定为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)关节功能指标：统计两组治疗前后的关节肿胀数、压痛数、关节晨僵时间。(3)骨代谢指标：抽取两组治疗前后的空腹静脉血各5 ml，离心分离后取血清，利用电子发光免疫法测试β-胶原降解产物(CTX)、骨钙素N端中分子(N-MID)、总Ⅰ型胶原氨基端延长(TPⅠNP)水平，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测试25羟维生素D〔25(OH)D〕水平。(4)实验室指标：取两组治疗前后的血清，利用ELISA测试环氧合酶(COX)-2、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、MMP-3、MMP-9；利用Western印迹测试红细胞沉降率(ESR)；利用乳胶凝集试验法测定RF。(5)不良反应发生情况：统计治疗过程中出现的不良反应，包括恶心呕吐、头晕头痛、白细胞减少、氨基转移酶升高等，不良反应发生率=发生不良反应例数/总例数×100%。

1.4统计学分析 运用SPSS18.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1治疗后临床疗效 实验组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较〔n(%)，n=51〕

2.2治疗前后的关节功能指标 两组治疗前关节肿胀数、压痛数、关节晨僵时间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后关节肿胀数、压痛数、关节晨僵时间显著下降，实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后的关节功能指标比较

2.3治疗前后的实验室指标 两组治疗前COX-2、M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后均显著下降，实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后的实验室指标比较

2.4治疗前后的骨代谢指标 两组治疗前β-CTX、N-MID、TPⅠNP、25(OH)D水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后β-CTX水平显著下降，实验组显著低于对照组；N-MID、TPⅠNP、25(OH)D水平显著上升，实验组显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后的骨代谢指标比较

2.5治疗过程中不良反应发生情况 实验组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组治疗过程中不良反应发生情况比较〔n(%)，n=51〕

3 讨 论

风湿性关节炎属变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一〔9〕。该病多数为中老年患者，主要的临床症状为关节疼痛、肿胀、晨僵等。研究报道〔10〕，风湿活动影响至心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留心脏瓣膜病变，危及患者的生命健康。目前临床上治疗该病所用药物包括非甾体类抗炎药、肾上腺皮质激素和慢作用抗风湿药物〔11〕。其中柳氮磺吡啶能抑制免疫复合物及RF合成，治疗风湿性关节炎已有40 年的历史，但治疗效果一般〔12，13〕。

然而，艾拉莫德属于慢作用抗风湿性药物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白生成、抑制细胞因子生成、抗骨吸收、促骨形成的作用，对治疗风湿性关节炎具有极佳的疗效〔14〕。艾拉莫德能够特异性抑制COX-2，从而发挥抗炎作用，减轻患者关节炎症反应，并且其还能抗骨吸收、促骨形成，从而减轻患者关节肿痛、肿胀、晨僵等临床症状，提高治疗效果。

另外，N-MID、TPⅠNP、25(OH)D为骨形成的标志物，β-CTX为TPⅠNP的降解产物，是骨吸收的标志物。本研究说明艾拉莫德具有抗骨吸收、促骨形成的作用，与严雪征等〔15〕的研究结论一致。

MMP-3、MMP-9是MMPs家族的异常表达于各关节疾病中的因子，能够作用于关节软骨的细胞外基质，并对基质中的蛋白、多糖、胶原等降解，破坏关节软骨组织，引起关节疼痛和肿胀〔16〕。艾拉莫德能够特异性抑制COX-2，从而发挥抗炎作用，从而降低M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF水平，并且艾拉莫德还具有抑制细胞因子生成的作用，从而进一步抑制COX-2、M-CSF、MMP-3、MMP-9、ESR、RF的生成。