老年2型糖尿病视网膜病变患者尿液β2-微球蛋白与血小板/淋巴细胞比值的关系

邵蔚 石勇铨 王云 梁进 武昆

(1淮南东方医院集团总院内分泌科，安徽 淮南 232001；2上海长征医院内分泌科)

糖尿病(DM)视网膜病变(DR)是DM患者最为常见的微血管并发症，中老年DM患者是DR发生的主要人群，若不及时治疗可发展为严重增殖性DR(PDR)，是导致DM患者视力下降和失明的主要原因〔1〕。有研究〔2〕显示，DM病程越长，DR发生风险越高，而尿液中的β2-微球蛋白(MG)水平亦随之增高。DR的形成过程中有多种炎症因子参与，有学者〔3〕认为DR是一种慢性、低度的炎症反应过程。血小板/淋巴细胞比值(PLR)是近来发现的简单、实用的新型炎性标记物，其可稳定反映机体炎症状态。有学者指出PLR与DM微血管并发症〔4〕及心力衰竭〔5〕等的发生密切相关，并指出其可作为心血管疾病患者预后的危险因素。本研究旨在探讨老年2型DR患者尿液β2-MG与PLR的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年12月淮南东方医院集团总院收治的老年2型DM(T2DM)患者68例。诊断标准：T2DM的诊断依据2010年美国DM协会(ADA)制定的DM诊断标准〔6〕；DR的诊断依据2002年DR的国际临床分级标准〔7〕。纳入标准：年龄60～80岁；男女不限；临床资料齐全不影响结果判定者；签署本研究知情同意书者。排除标准：1型DM、继发性DM者；伴有DM急性并发症者如DM酮症酸中毒、DM高渗性昏迷；入组前6个月内服用抗血小板药物者；严重心脑血管疾病者如心肌梗死、心绞痛、脑梗死、重度高血压等；恶性肿瘤者；伴有血液系统疾病或自身免疫性疾病者；严重肝、肾功能不全者；急性感染者等。根据微血管病变情况分为无微血管病变组(NDR组，30例)和DR组(38例)，另选取同期体检的健康老年人30例作为对照组，各组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2观察指标 ①糖脂代谢指标的测定：抽取入组对象晨起空腹静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低/高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/HDL-C)水平，采用微柱法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。②尿β2-MG水平测定：嘱入组对象晨起排空膀胱，饮水1 000～1 200 ml后收集尿液，吸取尿液样本50 μl于试管中，分别加入125I-β2-MG和β2-MG抗血清各100 μl，充分混匀，置于37℃水浴中30 min，随后加入1 000 ml聚乙二醇-第2抗体溶液，1 500 r/min离心20 min，上清弃之，采用γ-计数器测量沉淀物的放射性强度。③采用全自动生化分析仪测定血常规，计算PLR=血小板计数(PLT)/淋巴细胞(L)。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件进行方差分析，χ2检验，Pearson相关分析，二分变量Logistic回归分析。

2 结 果

2.13组糖脂代谢指标比较 与对照组比较，NDR组、DR组FPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均明显升高，HDL-C水平明显降低(P<0.05，P<0.001)；与NDR组比较，DR组FPG、HbA1c水平均明显升高，HDL-C水平明显降低(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 3组糖脂代谢指标比较

2.23组尿β2-MG水平与PLR比较 与对照组比较，NDR组和DR组尿β2-MG水平和PLR均明显升高(P<0.001)，且DR组尿β2-MG水平和PLR均明显高于NDR组(P<0.01)。见表3。

表3 3组尿β2-MG水平与PLR比较

2.3糖脂代谢指标、尿β2-MG与PLR的相关性分析 老年DR患者中，糖代谢指标FPG(r=0.184,P=0.036)、HbA1c(r=0.321,P=0.024)及尿β2-MG水平(r=0.260,P=0.011)与PLR呈正相关(P<0.05)，脂代谢指标TC(r=0.142,P=0.085)、TG(r=0.063,P=0.129)、LDL-C(r=0.092,P=0.106)及HDL-C水平(r=-0.413,P=0.213)与PLR无明显相关性(P>0.05)。

2.42型DR发生的危险因素分析 以T2DM患者是否发生DR为因变量，将年龄、病程、糖脂代谢指标、尿β2-MG及PLR等因素作为自变量进行二元Logistic回归分析，结果显示：年龄、病程、FPG、尿β2-MG及PLR与2型DR的发生呈正相关(P<0.05)，年龄大、病程长、高水平的FPG、尿β2-MG及PLR是2型DR发生的危险性因素(OR>1)；而HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C与2型DR的发生无明显相关性(P>0.05)。见表4。

表4 2型DR发生的危险因素分析

3 讨 论

DR是糖尿病患者非常严重的微血管病变之一，具体发病机制尚未完全清楚，但多项研究〔8，9〕证实，DR的发生是由长期血糖控制不佳、血流动力学及凝血机制异常、炎症反应及多元醇-肌醇代谢障碍等多因素综合作用的结果。本研究提示无论是否发生DR的T2DM老年患者均存在明显的糖脂代谢紊乱，而DR患者的糖脂代谢紊乱更为严重。

持续高血糖状态可引起肾小球毛细血管基底膜增厚，毛细血管管腔变窄，导致肾内血管阻力增加，血细胞聚集作用增强，血液处于高黏状态，血流速度减慢，肾血流量减少，微血管受损，最终导致尿蛋白排出增多，而β2-MG就是蛋白尿的主要成分之一。正常人通过肾小球滤过的β2-MG约99.9%经近曲小管重吸收并分解，最终被溶酶体降解为氨基酸，不再进入血液循环，因此，正常人尿液中β2-MG含量极微，甚至检测不到，只有当肾微血管病变时，肾小球通透性增加，近曲小管的重吸收能力下降，才会导致尿β2-MG浓度明显增加。有研究〔10〕显示，相较于正常人，DR患者尿β2-MG浓度显著增高，且DR越严重、病程越长，尿β2-MG浓度也越高。因此，有学者〔11〕提出，检测尿β2-MG可以较早地发现微血管病变，可将尿β2-MG测定作为评估DR发生、发展的指标之一，对DR的早期诊断、及时治疗等具有重要意义。本研究提示无论是否发生DR的老年T2DM患者尿液中均伴有高水平的β2-MG，而相较于未发生DR的患者，DR患者尿液中β2-MG水平更高，这与袁欣欣等〔12〕研究结果一致。

临床研究〔13〕显示，抗炎药物可阻止DM患者DR的发生，故推测炎症可能参与DR的发生、发展。张婷婷等〔14〕研究也证实，DM及其微血管并发症是一种以慢性炎性反应为病理特征的生理过程。PLR是新发现的一种全身炎症反应标志物，可稳定反映机体炎症状态，或许是因为PLR将两种白细胞亚型整合在一起，成为单一危险因子，规避了机体应激反应、感染等因素对白细胞各亚型的影响的缘故〔15，16〕。PLR的优势在于当机体发生病理、生理等因素的改变时，PLR依然可保持良好的稳定性。多项研究〔17，18〕均显示，PLR与DM患者微血管并发症如DR及DM肾病等的发生有一定关系。Akbas等〔19〕研究显示，DR患者PLR明显高于未发生DR的DM患者，并指出高水平PLR是导致DR发生、发展的危险因素。本研究提示无论是否发生DR的老年T2DM患者均伴有高水平的PLR，而相较于未发生DR的患者，DR患者PLR升高程度更为明显，这与张雪琳等〔20〕研究结果一致。本研究Pearson相关分析结果说明老年2型DR患者尿β2-MG与PLR是呈正相关的。

DR的发生是长期血糖控制不良的结果，随着患者增龄，DM病程也随之延长，故DR的发生率也随之增高；而尿β2-MG及PLR则有望成为评估DR发生、发展的指标的。