阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的临床效果

朱晓莉 王宜岭 许海东 高国强

(滕州市中心人民医院，山东 滕州 277599)

急性脑梗死是由于脑血栓、脑动脉粥样硬化、血管腔闭塞、血管腔狭窄等原因引发的脑部供血突然中断或不足，而导致脑组织发生坏死〔1，2〕。急性脑梗死具有发病急促、病情进展非常迅速、致死率及致残率较高等显著特点，严重威胁患者的生命安全及身体健康〔3〕。根据相关统计结果，我国目前每年由于急性脑梗死死亡人数高达440万〔4〕。有相关研究报道，早期急性脑梗死患者进行静脉溶栓治疗，可以改善神经功能〔5〕。目前医院治疗急性脑梗死的主要方法是实施动静脉溶栓，临床常用的溶栓药物包括尿激酶、阿替普酶等，其中尿激酶是第一代溶栓药物，阿替普酶为第2代〔6〕。本文拟探究阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年6月至2019年6月滕州市中心人民医院治疗的急性脑梗死患者82例，随机分为对照组和观察组，每组41例。对照组男20例，女21例，年龄45～77岁，平均(64.39±5.36)岁，病程0.5～4.5 h，平均(1.82±0.69)h；观察组男22例，女19例，年龄46～79岁，平均(64.92±5.71)岁，病程0.5～4.0 h，平均(1.88±0.65)h。两组性别、病程、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除颅内出血、泌尿系统出血、最近发生头部外伤、肝肾功能严重障碍者。所有患者符合急性脑梗死的诊断标准，患者及其家属均知情同意，且自愿签署知情同意书。

1.2方法 两组均进行抗生素治疗，并采取措施稳定患者颅内压及血压，纠正患者体内的水电解质紊乱。并在两组正式开始治疗静脉溶栓治疗之前，对两组同时进行阿司匹林(河北瑞森药业有限公司,国药准字H20173209)、硫酸氢氯吡格雷(惠州信立泰药业有限公司,国药准字H20000541)及依诺肝素钠(成都百裕制药股份有限公司,国药准字H20153025，剂型：注射剂)注射,以发挥抗凝作用。

1.2.1对照组 对照组静脉滴注尿激酶(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H44024034,规格：25万U；剂型：注射剂),给药总剂量为150万U,静脉滴注时间在30 min以内。

1.2.2观察组 观察组在首次治疗时，静脉注射低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H20060190,规格：1.0 ml∶5 000 AXa单位；剂型：注射剂)3 000 U,再静脉给予阿普替酶(德国勃林格殷格翰公司，国药准字S20110051)进行治疗，根据患者体重确定给药剂量为0.9 mg/kg，注意给药总剂量≤90 mg。先静脉注射10%总剂量的阿替普酶，余下的90%利用静脉滴注的方法输注入病人体内，滴注时间控制在60 min左右。

1.3疗效评价与观察指标 观察两组治疗效果、治疗前后两组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、改良RANKIN 量表(mRS)评分及两组不良反应发生情况。治疗效果评价标准如下，(1)显效：经过治疗，血清酶水平基本恢复正常,临床症状完全消除；(2)有效：治疗后血清酶水平具有较为明显的改善,临床症状缓解；(3)无效：血清酶水平没有改善，临床症状无好转。总有效率(%) =(显效数+有效数)/总例数×100%。NIHSS评分主要用来评价神经缺损程度，共有11个维度，评分越高说明神经缺损越严重；mRS评分主要用来评价神经功能恢复情况，共6个等级，6级表示死亡，0级表示没有症状，分数对应等级，分数越高说明神经功能恢复越不好〔7〕。治疗过程中出现不良反应包括出血、过敏、呕吐、皮疹等症状。

1.4统计学分析 采用SPSS19.0统计学软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 对照组治疗总有效率为75.61%〔显效19例(46.34%)，有效12例(29.27%)、无效10例(24.39%)〕，观察组总有效率为92.68%〔显效25例(60.98%)、有效13例(31.71%)、无效3例(7.32%)〕，两组差异有统计学意义(χ2=4.479，P=0.034)。

2.2两组NIHSS评分及mRS评分比较 两组治疗前NIHSS评分及mRS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组NIHSS评分及mRS评分比较分)

2.3两组不良反应发生情况比较 治疗后，对照组出现出血3例(7.32%)，皮疹2例(4.88%)，过敏2例(4.88%)，呕吐4例(9.76%)，不良反应发生率为11例(26.83%)；观察组出现出血1例(2.44%)，皮疹1例(2.44%)，呕吐1例(2.44%)，不良反应发生率为3例(7.32%)；两组差异有统计学意义(χ2=5.513，P=0.019)。

3 讨 论

随着科技的进步，人们的生活方式发生了巨大改变，社会老龄化进程逐步加重，急性脑梗死的发病率也越来越高〔8〕。急性脑梗死属于心脑血管疾病，在临床上十分常见，它是由多种因素如脑血栓形成、脑动脉粥样硬化、其他原因导致的血管堵塞等造成的脑组织局部缺血缺氧，最后引起脑组织缺血性坏死。根据急性脑梗死不同的发病机制，可以分为脑栓塞、腔隙性脑梗死、脑血栓等类型，其中脑血栓在所有类型中占60%，是急性脑梗死最常见的发病机制〔9〕。根据有关数据资料的统计结果，中国不同地域的急性脑梗死发病率、死亡率具明显差异，即南方地区的急性脑梗死发病率和死亡率要比北方地区高，另外急性脑梗死的发病率、死亡率跟病人自身的年龄也有明显的线性关系〔10〕。脑梗死范围包括中心缺血坏死区及周围缺血半暗带，周围缺血半暗带中含有侧支循环，侧支循环中分布很多没有坏死的神经元，所以，如果可以在一定时间内实现梗死血管的再通，可恢复周围缺血半暗带的血液循环，及时缓解脑缺血区的脑组织损伤，改善部分神经元细胞的活性，减少脑组织缺血性坏死面积，有利于改善患者的脑神经功能〔11〕。因此，如何实现堵塞脑血管的再通，恢复脑组织正常血液供应，以减少脑组织的缺血坏死，是临床上治疗急性脑梗死的重要内容〔12〕。目前临床上治疗急性脑梗死常采用静脉溶栓的治疗方式。对患者进行静脉溶栓治疗可以明显改善血液供应，减少脑组织缺氧和缺血造成的神经功能损伤。尿激酶其实质是肾小球上皮细胞分泌的一种蛋白水解酶，这种蛋白水解酶不能和纤维蛋白结合，而是通过激活血栓中所含的纤溶酶原，以切断纤维酶原分子结构中的精氨酸560-缬氨酸561化学键，使其变化成纤溶酶，进而对凝血因子发挥降解作用，促进脑血栓溶解，实现血液再通〔13〕。阿替普酶也是目前临床上治疗血栓比较常用且有效的溶栓药。阿替普酶是一种纤维蛋白溶酶激活剂，主要由糖蛋白构成，一般是利用其分子结构中的赖氨酸残基去结合血栓中的纤维蛋白，进而激活血栓中的纤维蛋白溶酶原，破坏纤维蛋白，最终可发挥抑制血小板黏附聚集，降低血小板的活性，从而溶解血栓〔14～17〕。另外，阿替普酶治疗急性脑梗死患者时不会造成全身性纤溶的不良反应，治疗效果更好。阿替普酶的生物半衰期较短，进入人体约5 min后,浓度可降低50%,到10 min时可减少至20%,20 min之后可减少到10%,然后经胆汁粪便排出体外，不容易造成体内蓄积中毒〔18～20〕。本研究结果表明，应用尿激酶、阿替普酶治疗急性脑梗死均具有较好的治疗效果，但阿普替酶治疗效果更好,神经功能损伤程度较轻，恢复程度较好，不良反应发生率更低，但在临床实际应用中需要根据病人的实际病理情况进行用药。