血清腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎患者疾病活动度的相关性研究

陈向波，陈 斌，李 涛，史世勤（榆林市第二医院骨一科，陕西榆林 719000）

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以手足关节侵蚀性和对称性病变为特征的自身免疫性疾病[1]。自身免疫和炎症在RA 的发病过程中发挥重要作用。缓解炎症有助于减轻RA 患者的功能障碍和提高生活质量。腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)是嘌呤代谢的关键酶，其被认为是介导细胞免疫的标记物。近年来有研究显示ADA 水平与自身免疫性疾病密切相关[2-3]。

本研究选取我院86 例RA 患者为观察组，另选取同期86 例体检健康者为对照组，探讨血清中ADA 水平与RA 患者疾病活动度的相关性，为RA的早期诊断、有效评估和干预治疗等提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月～2017年12月我院86 例RA 患者为观察组，另选取同期86 例体检健康者为对照组。所有研究对象均自愿参加且均签署知情同意书，本研究获得我院伦理委员会批准。

纳入标准：参考美国风湿病学会RA 分类标准(1987年修订版)[4]，确认是RA 患者。排除标准：有降血脂药物服药史者、心血管疾病或糖尿病者和中途退出者。

采用欧洲抗风湿病联盟疾病活动指数28(DAS28)评估患者的关节疾病活动度。具体而言，可将观察组分为疾病活动期和疾病缓解期，当评分≥2.6 分是疾病活动期，＜2.6 分是疾病缓解期。其中活动期又可进一步分为：低活动度(2.6 ≤DAS28 ≤3.2)，中活动度(3.2＜DAS28 ≤5.1)和高活动度(DAS28＞5.1)[5]。

1.2 仪器与试剂 采用生化分析仪(Olympus，AU2700 型)检测血清中ADA 的水平，采用全自动血细胞分析仪(Sysmex，XN-9000 型)检测血细胞计数。

1.3 方法 分别收集两组的一般资料，主要包括年龄、性别、BMI，白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(HGB)和血小板(PLT)等。两组一般资料对比差异无统计学意义(F=2.267,P＞0.05)。

1.4 统计学分析 运用SPSS 20.0 统计学分析软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（+s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。采用Pearson 或Spearman 对数据进行相关性分析。ROC 曲线判断ADA 诊断RA 以及评估疾病活动期的价值。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

图1 血清ADA 与DAS28 的相关性

2.1 对照组和观察组血清中ADA 水平的比较 与对照组(8.64±2.43)比较，观察组各期患者血清中ADA（U/L）水平显著升高，且差异具有统计学意义(F=45.034，P＜0.001)。此外，采用DAS28 可将观察组分为疾病缓解期、低活动度、中活动度和高活动度，探究结果表明血清中ADA（U/L）水平随着疾病活动度的增加而升高，与高活动度（16.44±3.88）比较，疾病缓解期（10.96±1.94）、低活动度（12.58±2.11）、中活动度（14.24±3.07）患者的ADA 水平显著降低，且差异具有统计学意义(F=3.407，P＜0.05)。

2.2 血清ADA 与DAS28 的相关性 见图1。探究血清中ADA 的水平与DAS28 的相关性结果显示，血清中ADA 的水平与DAS28 呈正相关关系(r=0.486，P＜0.001)。

2.3 血清ADA 评估RA 的ROC 曲线分析 见图2，表1。采用ROC 曲线检测RA 患者血清ADA水平的诊断性能，以约登指数最高值为准，确定血清ADA 水平的最佳切点值。结果显示，血清ADA诊断RA 的最佳切点值为10.84 U/L，敏感度、特异度分别为83.7%和86.1%(图2a)。血清ADA 区分RA 活动期与缓解期的最佳切点值为11.96 U/L，敏感度、特异度分别为72.9%和85.2%(图2b)。

图2 血清ADA 评估RA 的ROC 曲线分析

3 讨论

RA 是一种常见的以关节炎症病变为主的慢性自身免疫性疾病，临床主要表现为受累关节疼痛、肿胀、畸形、功能障碍，并且病变呈持续性、反复发作[6]。因此，加强对关节损伤的预防和降低发病率是管理RA 患者的重要组成部分。目前，检测实验室指标有助于评估疾病的进展，但现有的实验室检测指标对于RA 的诊断和病情监测作用仍然十分有限，寻找新型、可靠的实验室检测指标很有必要。

ADA 是腺苷的水解酶，是调节细胞外腺苷水平的检查点，可催化腺苷降解生成肌苷，从而通过催化腺苷的降解调控免疫反应和炎症过程[7]。因此，ADA 水平的增高可能与自身免疫性疾病有关。因此本研究探讨血清中ADA 水平与RA 患者疾病活动度的相关性，以期为RA 的早期诊断、有效评估和干预治疗等提供参考。

表1 血清ADA 评估RA 的估值[%(95%CI)]

研究结果显示与对照组比较，观察组各期患者血清中ADA 水平显著升高，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。这与国外的研究报道结果相吻合[8-12]。采用DAS28 可将观察组分为疾病缓解期、低活动度、中活动度和高活动度，探究结果表明血清中ADA水平随着疾病活动度的增加而升高，与高活动度组相比，疾病缓解期、低活动度组和中活动度组患者的ADA 水平显著降低，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。相关性分析结果显示，血清中ADA 的水平与DAS28 呈正相关关系，说明血清中ADA 的水平可以正确反映RA 患者的活动程度，进一步提示了ADA 可作为预测疾病发展的参考指标。此外，ROC 曲线分析结果显示血清ADA 诊断RA 的敏感度、特异度分别为83.7%和86.1%。血清ADA 区分RA 活动期与缓解期的敏感度、特异度分别为72.9%和85.2%，这说明ADA 用于RA 的诊断及活动期与缓解期的区分具有较好的准确性，这说明了ADA 可作为评估RA 患者病情的参考指标，为患者制定合理化治疗方案提供依据。

总之，本研究结果说明ADA 水平与RA 患者疾病活动程度具有相关性，可作为预测疾病发展的参考指标，为患者制定合理化治疗方案提供依据。此外，进一步的研究需要更大样本量研究对象的参与和配合，以期进一步探究ADA 在RA 预测和诊断中的作用及其机制。