呼出气一氧化氮检测在毛细支气管炎患儿中的临床应用价值研究

严晓宇 张南山 李芬田

广东省惠州市第二妇幼保健院，广东惠州 516000

在婴幼儿期，幼儿经常会因为各种环境因素而感染上一些病毒性疾病。其中，毛细支气管炎就是婴幼儿常被感染的呼吸道疾病[1-3]。其由病毒感染的毛细支气管炎最为常见，以病毒感染正常细胞使其分泌各种炎症因子和细胞因子为机制，从而引起引起婴幼儿自身的免疫应答反应，进而引起毛细支气管炎，对婴幼儿支气管造成一定程度的损害[4-5]。婴幼儿喘息性疾病是临床上较为常见的婴幼儿呼吸道类疾病，主要包括过敏性鼻炎、哮喘以及毛细支气管炎等。诱发婴幼儿喘息性疾病的原因与病原体感染、易感染体质以及遗传因素有关。随着环境因素的影响，婴幼儿喘息性疾病的发病率随之升高，已严重影响婴幼儿的身心健康。临床上传统的一氧化氮浓度测定适用范围有限制，仅限制6 岁以上或成年人使用，许多临床婴幼儿在治愈后仍有反复发作的情况，且极其易复发哮喘等其他症状[6-7]。本研究选取100 例在惠州市第二妇幼保健院儿科病房住院的毛细支气管炎患儿（入院时间2018 年8 月～2019 年4 月）作为研究对象，研究FeNO 的水平对毛细支气管炎病症的研究价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月～2019 年4 月在惠州市第二妇幼保健院儿科病房住院的100 例毛细支气管炎患儿作为研究对象，再选取相同年龄段相同时期进行检查非呼吸道疾病健康的儿童50 例及无喘息支气管肺炎患儿50 例。其中毛细支气管炎组幼儿男58 例，女42 例；年龄4 ～12 个月，平均（5.87±1.34）个月；体重6 ～10kg，平均（7.21±1.45）kg。非呼吸道疾病健康组幼儿男31 例，女19 例；年龄4 ～12个月，平均（6.2±1.1）个月；体重5 ～9kg，平均（6.16±1.72）kg；无喘息支气管肺炎组幼儿男30例，女20 例；年龄4 ～12 个月，平均（6.14±1.18）个月；体重5 ～10kg，平均（6.34±0.99）kg。三组在年龄、性别、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[8]：（1）符合《诸福棠实用儿科学》第8 版中关于毛细支气管炎的诊断标准；（2）月龄1 ～24 个月；（3）临床病情严重程度评分24 分；（4）患者家属知情并同意。

排除标准[9]：（1）入组前4 周感染诱发喘息发作者；（2）入组前4 周应用全身糖皮质激素（口服、静脉）及入组72h 内使用ICS 治疗者；（3）先天性心血管疾病、气管畸形、免疫缺陷病、遗传代谢性疾病、早产、慢性呼吸道疾病者；（4）不能完成雾化治疗者；（5）对本研究中任何药物过敏者；（6）不配合FeNO 水平检测及被动吸烟的患者；（7）有支气管哮喘、粟粒性肺结核等呼吸道病史者。

1.3 方法

毛细支气管炎组患者、无喘息支气管肺炎组进行常规治疗；FeNO 测定仪为尚沃医疗电子SV-O2，按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐的FeNO 标准化测定指南进行，以离线潮气呼吸的方式测定，患儿检查当日不应用支气管舒张剂、避免剧烈运动，测试前2h 避免进食含氮类食物及哭闹，并在肺功能测定前进行，测试需在自然睡眠或药物镇静催眠（10%水合氯醛0.5mg/kg 灌肠），平静呼吸状态下，将潮气面罩通过潮气采样器与气体采样袋连接好，扣紧患儿口鼻，防止漏气潮气呼吸30 ～60s 至气袋半满后，将收集好气体的气袋密封，收集的气体应在4h 内进行测试，经干燥盒去除水分后直接连接到主分析仪，点击测定FeNO 水平，100s 后机器自动读取数值，测试结果单位以十亿分之一（ppb）表示；3 个月后再进行一次FeNO 水平的测定，测定时间前后不超过一周，了解毛细支气管炎患者是否有复发喘息的情况。

1.4 观察指标

比较不同时期毛细支气管炎组、无喘息支气管肺炎组以及非呼吸道疾病健康组的FeNO 监测水平[10]。记录随访8 个月以及12 个月喘息复发例数以及复发次数。

1.5 统计学方法

应用SPSS19.0 统计软件进行数据处理，计数资料以百分率表示；计量资料采用（±s）表示，采用t 检验，应用Pearson 进行相关性分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组FeNO水平比较

毛细支气管炎组、无喘息支气管肺炎组患者FeNO 水平比非呼吸道疾病健康组50 例幼儿的FeNO 水平低，毛细支气管炎组、无喘息支气管肺炎组患儿在3 个月后FeNO 水平比正常儿童的FeNO水平高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 三组治疗3个月前后FeNO水平比较（±s）

表1 三组治疗3个月前后FeNO水平比较（±s）

组别 n 3个月前 3个月后毛细支气管炎组 100 5.45±2.16 15.07±6.03无喘息支气管肺炎组 50 6.16±2.05 15.91±6.13非呼吸道疾病健康组 50 8.35±1.45 8.35±1.45 F 0.532 6.321 P 0.351 0.001

2.2 患者复发喘息的情况

随访8 个月失访6 例（失访率为6.00%）。94例患儿中未发生喘息患儿43 例（占45.74%）,其中5 次 喘 息2 例（占2.13%）、4 次 喘 息2 例（占2.13%）,3 次喘息5 例（占5.32%）,2 次喘息10 例（占10.64%）,1 次喘息24 例（占25.53%）；随访12 个月失访6 例（失访率为6.00%）。94 例患儿中未发生喘息患儿35 例（占37.23%）,其中5 次喘息3 例（占3.19%）、4 次喘息4 例（占4.26%）,3 次喘息7例（占7.45%）,2 次喘息15 例（占15.96%）,1 次喘息30 例（占31.91%）。随访8 个月与随访中12 个月喘息发生次数呈正相关（r=0.834，P ＜0.05）；毛细支气管炎缓解期FeNO 水平与喘息发生次数无相关性（r=0.187，P ＞0.05）。

3 讨论

幼儿早期患得毛细支气管炎对于幼儿后期的呼吸道发展造成不利的影响，由于下呼吸道被病毒感染，患有喘息的可能性也大大增加，对于幼儿健康成长也造成了严重的影响。主要临床表现为流鼻涕、咳嗽不断、呼吸急促、阵发性喘息，毛细支气管炎主要发病在2 岁以下婴幼儿中，2 ～6 个月为其高发期。毛细支气管炎与遗传因素、病毒感染、环境因素、自身免疫功能都有密切的关系[2-3]。有研究表明[11-12]，患者呼吸气中的一氧化氮与嗜中性粒细胞炎症有一定程度的关联，在临床检查中，一氧化氮的测定已经成为一种无创、简单的嗜酸性下呼吸道炎症的重要检查方法。而一氧化氮也对于患者机体也有着重要的生理功能及毒性作用。在生物化学中，一氧化氮（NO）是一种化石燃料燃烧产生的污染物，被人们熟知为污染气体，但一氧化氮（NO）在人体中也可以参加机体的许多生理功能[6-7]。一氧化氮（NO）在机体内可以作为一种氧化氮合酶合成一种嗜酸性粒细胞性气道炎性物质FeNO。FeNO 在近期被作为呼吸道疾病及哮喘症状等疾病的判断指标，在毛细支气管炎的诊断中也具有着重要的作用。一氧化氮为双性作用因子，分为内源性和外源性两种因子[13]。内源性只要以调节作用为主，而外源性的生物效应毒性较大，可以损伤机体的肺部功能和下呼吸道。

经研究表明，毛细支气管炎组、无喘息支气管肺炎组患者FeNO 水平比非呼吸道疾病健康组50例幼儿的FeNO 水平低；毛细支气管炎组100 例毛细支气管炎患儿在3 个月后FeNO 水平相比与初期检测FeNO 水平急剧升高；毛细支气管炎组、无喘息支气管肺炎组患儿在3 个月后FeNO 水平比正常儿童的FeNO 水平高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。随访8 个月失访6 例（失访率为6.00%)平与随访中12 个月喘息发生次数呈正相关（r=0.834，P ＜0.05）；毛细支气管炎缓解期FeNO 水平与喘息发生次数无相关性（r=0.187，P ＞0.05）。FeNO 水平可以反映出患者肺部功能情况，同时FeNO 水平过高或过低都可以表明患者肺部及呼吸道炎症的感染程度[14]。因此，FeNO 水平可作为呼吸道炎症的判断标准。患者在治疗后3 个月FeNO 水平急剧升高，提示毛细支气管炎后期时嗜酸性炎症占主导，表明毛细支气管炎可能是嗜酸性粒细胞性气道炎症及中性粒细胞性气道炎症混合存在，患者体内在毛细支气管炎前期一氧化氮的生成受到抑制，感染控制后出现反弹增高[15]。在FeNO 水平3 个月后急剧增高，患者支气管炎症降低后，导致患儿患得哮喘的风险也急剧增大。FeNO 水平升高的同时，嗜酸性粒细胞也会急剧升高，导致炎症情况愈加严重，最后转变为哮喘机率增大，为患儿的日后生活和健康发展都造成了一定的影响。

综上所述，毛细支气管炎的发生可能与血嗜酸性粒细胞有关，且当毛细支气管炎患儿中FeNO 的水平越低，发生喘息的可能性越高，因此，可通过测定FeNO 的水平来判断对患儿的预后影响，在临床上具有一定的应用价值，但FeNO 的水平测定也不能完全评估毛细支气管炎患儿的预后，还需进行潮气呼吸肺功能、外周血EOS、血清IgE 等系统检查。