血液学指标在儿童常见贫血性疾病中的鉴别诊断价值

谢韵婷

（湖南医药学院，湖南 长沙 418000）

地中海贫血（地贫）和缺铁性贫血的血常规均表现为平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）下降。目前临床上一般以血红蛋白电泳、血清铁和铁蛋白对两种疾病进行鉴别诊断[1]。但是要求较高且较为费时，不适合基层医院。相比较而言，血液学指标检测MCV、MCH、MCHC是一种较为便捷有效的检测方法。

ROC曲线是由通过曲线下面积（AUC）来评估试验应用价值高低的一种有效的方法。本论文通过血液学指标如红细胞（RBC）计数、Hb、MCH、MCV、MCHC及血红蛋白A2来评价本实验的诊断价值，并通过约登指数找出各组对应的最佳截断值。

1 材料与方法

1.1 实验对象

选取长沙及其周边地区于2016年8月1日～2019年3月29日期间在湖南省儿童医院就诊，年龄在5个月至15岁之间的1420例。其中确诊α-地贫患者312例，平均年龄（4.47±4.30）岁；确诊β-地贫患者308例，平均年龄（3.28±3.43）岁。缺铁性贫血删除患者476例，平均年龄（3.01±4.95）岁。另设正常对照组324例，平均年龄（4.16±5.72）岁。

1.2 试验方法与仪器试剂

1.2.1 方法

所有对象均在空腹的情况下静脉采血2ml至含有乙二胺四乙酸二甲的抗凝管中，用XN-2000（由日本Sysmex公司生产）全自动血液分析仪及其配套试剂检测；采用SebiaCapillarysⅡ全自动毛细血管电泳仪（由法国Sebia公司生产）进行血红蛋白组分定量分析；采用Dxi800化学发光仪（由美国贝克曼公司生产）及其配套试剂对血清铁和铁蛋白进行检测；地贫试剂由广州凯普医药科技有限公司提供，配合使用凯普的地中海贫血PCR杂交仪和相应电泳设备，实验操作严格按照说明书进行。

1.3 诊断标准

1.3.1 单纯IDA

以第四版的《血液病诊断及疗效标准》中对小儿缺铁性贫血的诊断为单纯IDA的诊断标准[5]。以下要求纳入标准：符合缺铁性贫血病的诊断标准。3个月内无手术发生。排除标准：患者患有严重的原发性疾病，如心、肝、肾等系统性疾病；患者除贫血外还患有其他类型的血液系统疾病[2]。

1.3.2 地中海贫血

采取PCR与膜杂交相结合的方法进行检测，根据与试剂匹配的说明书进行结果判断。

1.4 统计学分析

本次试验的数据统计学分析通过SPSS22.0进行绘制，统计结果用（±s）表示。首先，对各组的计量数据进行单因素方差齐性检验，判断各组数据对血液学指标差异是否具有统计学意义。其次，进行均数间的多重比较，判断各组两两比较对单项血液学指标的差异是否具有统计学意义。上述两步当P＜0.05时，有统计学意义。然后绘制ROC曲线，由各组曲线下面积和最佳截断值计算出各个特异性指标。

2 结 果

2.1 各组HbA2值及血液学指标比较

α地贫组和缺铁贫组比较，Hb差异无统计学意义；α地贫组和IDA组的MCV、HbA2低于对照组，MCHC高于对照组；α地贫组的RBC低于IDA组和正常对照组。β地贫组与IDA组比较，RBC、Hb差异无统计学意义，但两者对正常对照组有显著差异，RBC均高于对照组，Hb均低于对照组；β地贫组与IDA组的MCV、MCH低于正常对照组，β地贫组的HbA2显著高于缺铁贫组和对照组，见表1。

表1 各组血液学指标和HbA2值检测结果（±s）

表1 各组血液学指标和HbA2值检测结果（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05;与IDA组比较，bP＜0.05

组别 n RBC（*1012/L） Hb(g/L) MCV(fl） MCH(pg) MCHC(g/L) HbA2(%)α地贫 312 4.13±1.09ab 91.10±21.51a 71.62±15.46ab 24.16±8.24b 313.5±29.13ab 2.32±1.04ab β地贫 308 4.83±0.77a 90.06±15.67a 61.63±9.24ab 18.84±3.24ab 306.57±23.71ab 3.47±1.65ab IDA 476 4.93±0.74a 88.67±15.63a 60.05±8.13a 18.31±2.62a 300.18±26.65 2.50±0.61a对照组 324 4.51±0.52 112.77±17.46 88.12±51.64 23.51±3.55 297.27±15.21 2.56±0.75

2.2 ROC曲线

以α地贫组、β地贫组与IDA组的血液学项目结果和HbA2的值为阳性诊断值，以正常对照组的为阴性诊断值，分别绘制出各组以1-特异度为横坐标，灵敏度为纵坐标的ROC曲线，如图1-1、1-2、1-3；；同样绘制α地贫组、β地贫组与IDA组的ROC曲线，如图1-4、1-5。统计结果可以通过约登指数（灵敏度+特异度-1）的最大值为最佳截断值。

图-1 各组血液学指标及HbA2接测结果的ROC曲线

2.3 ROC曲线统计结果

表2 与对照组红细胞参数及HbA2界别诊断的灵敏度、特异度、预测值和准确率

α地贫组与IDA组和正常对照组相比，HbA2的灵敏度、特异性、阳性预测值和准确率较高，可以作为鉴别指标。β地贫组与IDA组相比，MCV、MCH、MCHC均有较明显的灵敏度、特异性、阳性预测值及准确率的差异。

表3 与IDA组红细胞参数及HbA2界别诊断的灵敏度、特异度、预测值和准确率

3 讨 论

缺铁性贫血和地中海贫血的血常规结果常常相似，两者都为小细胞低色素贫血，且临床上儿童较为多见[3]。

根据陈卫东等报道，缺铁性贫血也可表现为HbA2的降低，并且IDA对HbA2的影响比α地贫更大，差异有统计学意义[4]。与本研究结果相符合。在本试验中，α地贫组和缺铁贫组的HbA2和MCV均低于对照组；但是两组的RBC变化趋势不一。今天通过ROC曲线得到各组的AUC，以约登指数分别确定MCV、MCHC和HbA2的最佳最截断值为67.35fl、303.5g/L和2.15%，此时两者的灵敏度、特异度和阳性预测值较高，所以单独或者联合使用MCV、MCHC和HbA2鉴别α地中海贫血和缺铁性贫血具有筛查意义。

正如巫福娟等人的研究，MCH在诊断β地中海贫血时，联合血红蛋白电泳结果的检测优于其他单一检测结果[5]。从本实验的结果可知，为了加强β地贫与IDA的鉴别，可以试验HbA2联合血液学指标进行诊断。在ROC曲线下MCV、MCH、MCHC和HbA2的面积接近，且都有较高的灵敏度、特异性和阳性预测值，分别采用最佳cut-off值为64.85fl、16.85pg、298.5g/L、2.45%。对比本实验的HbA2的最佳截断值为2.45%，略低于张卫云等人的研究结果（2.93%）。可能由于研究调查人群来自不同地区与基因结构差异有关[6-7]。

本试验过统计学分析得到珠蛋白生成障碍性贫血与缺铁性贫血的最佳截断值，对于初筛鉴别具有一定的意义。但只能作为初筛，最终确诊仍然需要依赖地贫基因检测和铁代谢指标。