贝伐单抗联合卡铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察

陈燕侠，张丽娜，李凤芝，王 超

（1.北京裕和中西医结合康复医院内科，北京 100039；2.空军特色医学中心干部病房，北京 100036）

非小细胞肺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，晚期患者多数会出现恶性胸腔积液，伴有消瘦、乏力、贫血等，严重影响患者的生活质量[1]。为改善患者症状，控制胸水成为必要手段，既往曾采取多种药物进行胸腔灌注治疗，但总体疗效欠佳。我们采用贝伐单抗加卡铂胸腔灌注治疗，与卡铂单药胸腔灌注进行对比，观察其疗效及毒副作用。现阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选条件：①明确诊断非小细胞肺癌患者，胸水检查找到细胞学证据或提示为恶性胸腔积液者。②血象、肝肾功能、凝血功能等主要指标正常。

分组：选取2016年8月～2019年2月收治的非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者42例，采用电脑随机法分成2组，每组21人。实验组：男性14例，年龄为45～72岁之间，平均年龄（60.2±7.6）岁，女性患者为7例，年龄为53～70岁之间，平均年龄为（61.6±7.1）岁，给予贝伐单抗联合卡铂胸腔灌注治疗。对照组：男性15例，年龄为48～71岁之间，平均年龄为（59.4±8.1）岁，女性患者为6例，年龄为51～73岁之间，平均年龄为（62.1±7.8）岁，给予卡铂胸腔灌注治疗。所有患者的日常生活能力评分（Barthel指数评分量表）＞60。

1.2 治疗方法

①治疗前及治疗结束后常规检查：血尿常规、大便潜血、肝肾功能、凝血四项、胸部B超、胸部CT或胸片，胸水量判定；②经胸腔超声定位，选择胸水最深位置，采用中心静脉导管胸腔穿刺并留置，闭式引流将胸水尽量引流干净，经导管胸腔内灌注药物。③实验组给予：贝伐珠单抗注射液(安维汀注射液，Genentechinc)5 mg/kg+生理盐水50 ml[2]，卡铂200 mg+5%葡萄糖20 ml，胸腔灌注。对照组给予：卡铂200 mg+5%葡萄糖40 ml，胸腔灌注。④灌注后4小时内每30分钟变换体位一次，使药物均匀分布于整个胸腔。⑤每周复查胸水超声，根据胸水增长速度1周以后可重复灌注治疗，最多不超过3次。⑥治疗后可给予止吐、对症处理。⑦治疗过程中监控血常规、血压、出血、胸水变化等情况。⑧治疗完成后1个月复查各项指标进行评定。

1.3 疗效判定

①判定标准：采用RECIST癌性胸腔积液的疗效评价标准：完全缓解（CR）：胸水完全消失持续4周以上；部分缓解（PR）：胸水减少≥50%持续4周以上；稳定（SD）：胸腔水减少＜50%或增加不超过25%；疾病进展（PD）：胸水继续增加，超过25%以上。总有效率：CR+PR。

②观察其它指标：腹痛、恶心呕吐、胸痛胸闷、高血压、蛋白尿、出血情况、骨髓抑制、血栓形成等。

1.4 统计学分析

使用SPSS 22.0统计学软件，予以x2检验。P值＜0.05提示统计学意义成立。

2 结 果

（1）两组治疗有效率情况：见表1。

表1 两组治疗有效率对比[n（%）]

（2）两组毒副作用发生情况：见表2。

表2 两组毒副作用发生情况对比[n（%）]

3 讨 论

肺癌发病率较高，晚期多合并胸腔积液，使患者的生活质量受到严重影响，反复抽胸水会导致大量血浆活性物质丢失，白蛋白、血色素下降，电解质紊乱等问题，加重了患者的衰竭状态[3]。近年研究发现，VEGF是一种已知的功效最强且特异性最高的促血管生成素，可促进新的血管、淋巴管生长，增加毛细血管壁的通透性，促使肿瘤细胞转移，蛋白质成分外渗，加大组织间液的渗出，促进胸水形成[4]。而贝伐单抗作为一种VEGF抗体，可对抗上述作用。研究表明应用贝伐单抗联合化疗能有效抑制胸腔积液的形成和进展[5]。本研究显示，试验组总有效率为90.48%；对照组为61.9%，提示贝伐单抗联合卡铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水有效，效果优于卡铂单药治疗。同时通过对比两组的毒副作用的发生情况，实验组中高血压、蛋白尿的发生率较对照组增高，血压最高为2级，给予降压药治疗，很快控制。实验组出现2例蛋白尿阳性，为±～+，无继续加重情况，停药1月后恢复。其他毒副作用均为轻度，两组发生率无明显差异；治疗后日常生活能力评分较前上升，生活质量改善。表明贝伐单抗联合卡铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液是一种比较好的治疗方法，值得临床推广。