复方鳖甲软肝片联合拉米夫定在肺结核伴慢性乙肝患者中的应用

赵娜

商丘市疾病预防控制中心门诊部，河南 商丘 476000

肺结核病是因结核杆菌感染所引起的慢性传染病，患者常见的症状是咳嗽、咳痰痰内带血丝或小血块[1]。乙肝因患者感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)，HBV携带者和乙型肝炎患者是本病主要传染源，乙型肝炎病毒的传播方式包括母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触。患者在抗结核治疗过程中，人的机体会对乙肝患者产生免疫反应，且临床中抗结核药物能够对患者的肝细胞造成损伤，给患者肝功能带来严重影响，可能造成患者出现肝功能衰竭；但患者一旦停用抗结核药物，患者体内的结核分枝杆菌的耐药性会增强，增加患者预后恢复时间。因此，临床研究重点是在保证抗结核治疗的同时，减少对患者肝功能损伤。目前只能抑制乙肝病毒的衍生，临床上暂时没有治疗乙肝的特效药[2]。基于此，本研究旨在分析患者服用复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗后的肝纤维化变化。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究已获本院医学伦理委员会批准，选取2017年9月至2019年7月在我中心接受治疗的肺结核伴慢性乙肝患者71例，将其按随机数字表法分为观察组35例，对照组36例。其中对照组男20例，女16例；年龄16～73岁，平均年龄(45.98±2.32)岁；肺结核病程3～8年，平均(5.82±1.90)年；乙肝病程5～11年，平均(8.71±1.54)年。观察组男18例，女17例；年龄15～75岁，平均年龄(46.98±2.58)岁；肺结核病程2～10年，平均(6.12±2.07)年；乙肝病程4～14年，平均(8.62±1.54)年。观察组上述基础资料相比较对照组均衡性良好(P＞0.05)，可进行对比。

1.1 方法

1.1.1 对照组 采用常规抗结核治疗方案，服用异烟肼(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350)0.3g/次；利福喷丁(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H10940199)0.6g/次，1次/d，一周服药1～ 2次；乙胺丁醇(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602)0.75g/次，一周服药1～2次；左氧氟沙星(第一三共制药(北京)有限公司，国药准字H20040091)0.5g/次，1次/d。常规护肝药物，

表1 两组患者临床效果比较[例(%)]

2.2 肝纤维化指标治疗前两组ALT、AST、TBIL差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后对照组患者ALT、TBIL及AST指标升高，观察组出现下降，且治疗后观察组ALT、AST、TBIL水平低于对照组(P＜0.05)，见表2。护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z20003336)1.4g/次，3次/d；复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011)2g/次，3次/d。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较()

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较()

注：相比本组治疗前，aP＜0.05

1.2.2 观察组 在对照组基础上增加服用拉米夫定(福建广生堂药业有限公司，国药准字H20113025)0.1g/次，1次/d。两组均接受6个月的治疗。

1.3 观察指标在治疗前、治疗6个月后，在患者空腹状态下采集4mL静脉血，使用肝功能检测生化仪对患者谷草转氨酶(glutamic oxaloacetylase,AST)、血清丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及总胆红素(total bilirubin,TBIL)进行检测，剂盒选取上海透景诊断科技有限公司生产产品；并记录不良反应情况，如恶心呕吐、皮肤瘙痒、皮疹等。

1.4 疗效评价①显效：治疗6个月后，所有临床症状及体征完全消失，肝功能恢复正常；②有效：治疗后，临床体征及症状有明显改善或消失，肝功能基本正常；③无效：临床体征及症状无改变，肝功能未达标。治疗后总有效率的计算方式为：(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以()表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果与对照组相比，观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.3 不良反应对照组不良反应发生率30.56%高于观察组不良反应发生率8.57%(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应情况[例(%)]

3 讨论

据统计，我国大约有9300万例慢性HBV感染患者和600万例结核病患者，且两种病症在我国发病率较高，其中40%左右患者患有肺结核并伴有慢性乙肝[3-4]。研究表明，有30%～50%肺结核伴慢性乙肝患者在治疗过程约出现肝损伤[5-6]。且乙肝患者容易出现肝功能降低的风险，严重可造成急性肝衰竭或死亡，但停止用药会影响患者肝脏组织血流水平，降低关键酶及清蛋白活性及表达，影响肝脏代谢，造成肝细胞损伤。肺结核伴慢性乙肝患者在强化治疗阶段中，会引起药物对肝损伤，严重可能产生肝脏病毒；为了保证肺结核合并慢性乙肝患者能够进行抗结核治疗再用药方面需注意对患者肝功能保护及患者自身肝功能减退情况。患者在服用抗结核药物后，肝脏组织中的血流水平及关键酶和清蛋白的表达和活性持续降低，肝脏对药物的代谢和排出收到阻碍，从而导致患者肝细胞损伤。因此，预防肝功能的损伤在肺结核伴乙肝患者的治疗中意义重大。且整个抗结核治疗周期久，停药或更换治疗方案可影响患者治疗效果增加治疗时间，提高在乙型肝炎合并肺结核患者的抗结核疗效中，必须注重保肝。

本研究结果发现，相比对照组，观察组总有效率较高，治疗后ALT、AST、TBIL水平较低，总不良反应发生率较低，复方鳖甲软肝片联合拉米夫定对肺结核伴慢性乙肝患者肝纤维化患者的治疗效果较优，在减轻患者肝脏炎症反应方面效果显著，可有效减缓乃至扭转肝脏纤维化的进程，降低患者恶心呕吐、皮疹等不良反应发生率。分析原因在于拉米夫定能抑制慢性乙肝患者体内聚合酶的活性并能够阻止DNA复制，减少肝细胞炎症载量，从而达到减轻肝脏炎症的效果，并降低慢性乙肝对肝脏损伤，从而有效抑制肝脏纤维化化过程，改善肝脏水平。且拉米夫定是最早一批用于治疗乙肝炎症药物，因其价格优惠、治疗效果较佳，是临床治疗常见药物。有研究发现，拉米夫定可以加强慢性乙肝患者T淋巴细胞水平，提高抗病毒能力，并有效抑制乙肝炎症在肝脏内复制[7]。复方鳖甲软肝片具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血功效，由鳖甲、冬虫夏草、黄芪等11味中药组成，是抗肝纤维化的代表药物之一，可以对肝脏起到保护作用。大量临床研究表明，复方鳖甲软肝片具有改善肝纤维化与肝硬化效果[8]。因此，两者联合可协调效应，降低肝组织炎症，增强临床效果，且可有效降低肝纤维化指标，使得炎症受到控制，有效阻止肝纤维化，肝损伤受到遏制，逆转早期肝硬化情况发生。

综上所述，复方鳖甲软肝片联合拉米夫定可有效降低肺结核伴慢性乙肝患者肝纤维化指标水平，可有效预防肝功能损伤，且不良反应较少，安全性更高，疗效更佳。