磷酸西格列汀治疗新诊断2型糖尿病的药理作用分析

刘玉梅

近几年来，伴随人们饮食结构和生活方式改变，2型糖尿病发生率呈现出逐年上升趋势，而糖尿病及其并发症均对患者生活质量甚至生命带来巨大威胁［1］。目前，医学界对于2型糖尿病的治疗目标为积极预防糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病足等微血管及大血管并发症，早期控制血糖水平，减轻体重，延缓2型糖尿病病程进展，提高患者生活质量［2］。现阶段，药物疗法为2型糖尿病首选治疗方式，但关于何种药品效果最佳，医学界尚无一致结论。磷酸西格列汀属于相对新颖的降血糖药物，可抑制胰高血糖素样肽-1分解，影响α 细胞、β 细胞调节葡萄糖水平，效果肯定。二甲双胍为新诊断的2型糖尿病患者常用药品，因单一用药效果有限，作者主张在二甲双胍治疗基础上联合磷酸西格列汀，以改善2型糖尿病治疗效果，为证明其磷酸西格列汀药理作用，现开展分组对照试验，从血糖指标与胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能变化着手分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年12月～2018年12月本院112例初诊2型糖尿病患者作为研究对象，按治疗方法不同分为对照组和研究组，各56例。对照组男22例，女34例；年龄25～72岁，平均年龄(46.39±12.34)岁；体重51～90 kg，平均体重(74.16±13.69)kg；平均空腹血糖(8.69±0.12)mmol/L；平均餐后2 h血糖(15.36±1.75)mmol/L。研究组男23例，女33例；年龄26～72岁，平均年龄(46.76±11.26)岁；体重50～90 kg，平均体重(74.73±12.26)kg；平均空腹血糖(8.75±0.16)mmol/L；平均餐后2 h血糖(15.91±1.26)mmol/L。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：①经病史查询、血常规检验等明确诊断为2型糖尿病；②患者均为初诊患者；③胰岛细胞自身抗体为阴性；④神志清醒，能够正常沟通，且相关资料以及检验数据完整无缺。排除标准：①合并糖尿病酮症酸中毒、感染、高渗等急慢性并发症；②合并肝脏、胰腺、肾脏及心脏等器官原发性疾病；③入组前接受过其他治疗干预；④对本研究所用药品过敏。

1.2 方法 对照组应用正规糖尿病饮食，进行适当运动锻炼、健康教育，并服用二甲双胍缓释片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20050699，规格：0.5 g×30 s)，500 mg/次，3次/d。研究组在对照组基础上服用磷酸西格列汀片(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，国药准字J20140095，规格：100 mg×7 s)治疗，100 mg/次，1次/d。两组患者均坚持治疗12周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 血糖控制效果 采集外周静脉血进行血液生化指标检测，包括糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖，统计两组患者血糖控制良好率。控制良好标准为：空腹血糖水平＜6.2 mmol/L，餐后2 h血糖＜7.8 mmol/L，糖化血红蛋白为4～6%。

1.3.2 治疗前后胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能指数应用酶联免疫吸附法检验患者血清胰岛素水平，应用激素稳态模型评估方法计算胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能指数，计算公式：胰岛β 细胞功能指数=20胰岛素/(空腹血糖-3.5)；胰岛素抵抗指数=空腹血糖胰岛素/22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血糖控制效果比较 研究组患者血糖控制良好率96.43%高于对照组的83.93%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能指数比较 治疗前，两组胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能指数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组胰岛素抵抗指数(3.02±0.09)低于对照组的(3.45±0.16)、胰岛β 细胞功能指数(6.98±0.22)高于对照组的(4.61±0.25)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者的血糖控制效果比较(n，%)

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能指数比较()

表2 两组患者治疗前后胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能指数比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05

3 讨论

2型糖尿病是一种遗传、环境等多种因素作用下形成的慢性、终身性代谢性疾病，其中胰岛素抵抗、β 细胞体积减小、糖代谢异常、胰岛素分泌功能障碍为本病发作与进展的关键环节［3］。2型糖尿病患者不但β 细胞功能缺失，肠促胰岛素效应也明显下降，影响胰高血糖素样肽-1分泌，导致胰岛素释放延迟、减少，可提高血糖水平［4］。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽以及胰高血糖素样肽-1等肠促胰素作为一种肠道分泌细胞合成所分泌的激素，是在食物营养物质的刺激下产生的，有葡萄糖依赖性，经促进β 细胞分泌胰岛素［5，6］。因此，应将纠正胰岛功能作为治疗2型糖尿病的关键。

本研究结果显示：治疗后，研究组胰岛素抵抗指数(3.02±0.09)低于对照组的(3.45±0.16)、胰岛β 细胞功能指数(6.98±0.22)高于对照组的(4.61±0.25)，差异均有统计学意义(P＜0.05)。由此可见2型糖尿病患者在二甲双胍基础上联合磷酸西格列汀治疗，可有效纠正胰岛素抵抗指数、胰岛β 细胞功能指数。这是因为二甲双胍作为双胍类降血糖药品，虽能降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平，并能增加胰岛素对葡萄糖的利用，抑制肠壁细胞过多摄取葡萄糖及胆固醇生物合成、贮存，调节血脂，但单一使用时疗效有限［7，8］。磷酸西格列汀属于临床治疗2型糖尿病的新药，相较于二甲双胍而言，本品可改善患者血糖谱，重点调节糖化血红蛋白，并增加胰岛素敏感性，抑制过高胰岛素，改善胰岛素抵抗，从而延缓胰岛素抵抗所导致的心脑血管等大血管病变发展进程。同时，本品仅需每日服用1次，与进餐时间无严格要求，可避免既往糖尿病药品治疗所引起的低血糖事件发生，安全性较高。控制血糖水平是治疗2型糖尿病的首要目标，因而作者在本次研究中重点观察两组患者治疗12周时的血糖控制效果。参考2型糖尿病诊治相关指南，判断患者治疗效果，研究组患者血糖控制良好率96.43%高于对照组的83.93%，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此体现了磷酸西格列汀在2型糖尿病治疗中的优势。

综上所述，新诊断2型糖尿病患者适宜选用磷酸西格列汀治疗，可优化血糖控制效果，改善胰岛素抵抗、胰岛β 细胞功能，值得临床借鉴。