替格瑞洛与氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者PCI术后抗血小板治疗的效果

2020-07-20 04:40谷新伟
实用医药杂志 2020年7期
关键词:格瑞洛氯吡格雷

谷新伟

急性心肌梗死是由于冠状动脉狭窄或者封闭造成其供血出现异常,从而引发心肌缺氧、坏死,最终导致患者出现休克、心力衰竭、猝死等现象的疾病,严重威胁患者的生命健康[1]。 目前,PCI术是治疗该病的主要方式,但术后患者仍有很大概率出现无复流、慢血流现象,并不利于预后。若在术前术后及时采取抗血小板聚集治疗,能有效减少脑血管意外、心力衰竭等不良反应的发生。临床上多采用阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板聚集治疗,但部分患者经过治疗后,其体内血小板抑制不够充分,进而出现氯吡格雷抵抗现象,导致疗效降低,血栓事件再次发生[2]。替格瑞洛属于新型抗血小板药物,有研究表明,替格瑞洛抑制血小板聚集的效果更优于氯吡格雷,笔者对90例急性心肌梗死患者分别予以替格瑞洛、氯吡格雷治疗进行回顾性分析,现将两组对比结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料从2017年1月—2018年1月笔者所在医院收治的急性心肌梗死患者的临床资料中选择90例作为研究对象进行回顾性分析,按治疗方式的不同分为常规组和研究组,每组45例。纳入标准:经心电图、心肌坏死血清标志物检测、血常规等检查,符合急性心肌梗死的诊断标准,接受急诊PCI并植入支架的患者。符合氯吡格雷抵抗标准,即ADP诱导的血小板聚集率变化率<30%或ADP诱导的血小板聚集率>69%的患者[3];了解该次研究并已签署知情同意书的患者。排除标准:有脑出血史的患者;心、肾、肝等脏器功能不全的患者;阿司匹林抵抗的患者。两组患者的基本情况无统计学差异(P>0.05),见表 1。

1.2方法两组患者在PCI术前均予以300 mg阿司匹林(生产厂家:华阴市锦前程药业有限公司,批准文号:国药准字H20046739)口服,手术开始前予以静脉推注100 U/kg的肝素(生产厂家:国药集团容生制药有限公司,批准文号:国药准字H20033326),术后予以100 mg阿司匹林口服,1次/d。常规组术前予以600 mg氯吡格雷(生产厂家:河南普瑞制药有限公司,批准文号:国药准字H20143419)口服,术后予以高剂量150 mg维持,1次/d。研究组术前予以180 mg替格瑞洛(生产厂家:石药集团欧意药业有限公司,批准文号:国药准字H20193166)口服,术后予以标准剂量90 mg,1次/d。两组患者治疗周期为7 d。

表1 两组患者基本情况比较(±s,n=45)

表1 两组患者基本情况比较(±s,n=45)

组别 性别 年龄(岁) 合并疾病(例) Killip分级(例) 病程(h)女男糖尿病 高血压 Ⅰ~Ⅱ级常规组 22 23 53.63±2.68 12 18 21 4.51±1.02研究组 23 22 54.14±3.03 15 16 20 4.67±1.13 t 值/χ2 0.044 0.846 0.476 0.189 0.045 0.705 P 值 0.833 0.400 0.490 0.664 0.832 0.483高血脂15 14 0.051 0.822Ⅲ~Ⅳ级24 25 0.045 0.832

1.3观察指标(1)测定两组患者PCI术前和PCI术后2 h、1 d、7 d的血小板聚集率,方法为:在各时段抽取患者空腹时的肘静脉血,2.7 ml/次,用比浊法测定。然后记录两组患者血小板聚集率达标率,5 μmol/L ADP诱导的血小板聚集率<50%则为达标[4]。(2)对比两组患者术后 6个月的主要不良心脑血管事件(MACCE)发生率(不稳定型心绞痛、脑血管意外、心力衰竭、短暂性脑缺血发作)。(3)比较两组患者的不良反应发生率(心动过缓、呼吸困难、腹胀、出血)。

1.4统计学处理使用SPSS 20.0进行数据分析处理,计量资料用(±s)表示,采用 t检验,计数资料以(%)表示,以 P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的血小板聚集率情况术前两组患者的血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组PCI术后2 h、1 d、7 d的血小板聚集率均低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表 2。

2.2两组患者MACCE发生率比较研究组MACCE发生率低于常规组,具有统计学意义(χ2=8.775,P<0.05),见表 3。

2.3两组患者不良反应发生率比较研究组的不良反应发生率低于常规组,但差异无统计学意义(χ2=0.080,P>0.05),见表 4。

3 讨论

急性心肌梗死是一种心血管疾病,主要致病因素有机械应力、炎症刺激、血管内皮功能障碍等,这些因素使患者的冠状动脉发生粥样硬化后,斑块因破裂或腐蚀在血管中聚集,导致血管封闭出现缺血、坏死现象,从而诱发该病。急性型心肌梗死发病急、发展快、病死率高,情绪激动、寒冷刺激、长期酗酒、过劳等均有可能引发急性心肌梗死。随着微创手术的不断进步,PCI术逐渐成为治疗急性心肌梗死最有效的手段之一。该手术能快速帮助患者的冠状动脉恢复血液通畅,实现心肌再灌注,从而减少心肌损伤、梗死面积,修复患者心脏功能,使患者生存能力提高。有研究表明,在进行PCI手术时,患者体内的炎症产物会激活血小板,引起血小板聚集,若患者冠状动脉中的血栓面积较大,便会导致血栓出现脱落,引起微循环出现障碍,进而影响手术效果[5]。因此,在手术前必须进行血小板抑制,降低其活性,保证手术的顺利进行。

表2 两组患者的血小板聚集率比较(±s,%)

表2 两组患者的血小板聚集率比较(±s,%)

组别 n PCI术前 PCI术后2 h PCI术后1 d PCI术后7 d常规组 45 59.61±7.15 58.98±7.45 57.74±4.15 53.87±5.10研究组 45 58.34±5.14 52.09±6.06 47.12±4.20 42.13±4.91 t 值 - 0.968 4.813 12.066 11.124 P 值 - 0.336 0.000 0.000 0.000

表3 两组患者MACCE发生率比较[例(%)]

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

该文常规组服用的氯吡格雷是一种常见的P2Y12受体拮抗剂,联合阿司匹林能有效阻断腺苷二磷酸与P2Y12受体结合,降低血小板的活性,最终达到抗血栓的目的。但该药的药效发挥较慢,机体易出现抵抗药物现象,且抑制具有不可逆性,在患者停止服药后其血小板功能恢复时间较长,还容易受到其基因差异影响导致疗效降低[6]。从该文结果上看,常规组的血小板聚集率下降缓慢,MACCE发生率仍处于较高比例。因此,氯吡格雷没有达到预防MACCE,故使用氯吡格雷治疗时了解是否有氯吡格雷抵抗可能有助于减少MACCE事件。该文研究组使用的替格瑞洛是目前临床上备受关注的新型拮抗剂,欧洲心脏病协会指南已推荐治疗急性心肌梗死患者使用替格瑞洛,在没有替格瑞洛或存在该药禁忌的时候才使用氯吡格雷治疗。该药与氯吡格雷最大的区别在于其和P2Y12受体结合为可逆性,且半衰期、活性代谢产物时间更长,加上药物本身系非前体药,不经过肝脏转化直接起到抑制血小板活性的作用,即使停止服用药物后,短时间内血小板也能快速恢复功能,降低患者出血风险[7]。同时替格瑞洛不但药物起效时间快,通过肠道快速吸收后,血药浓度在2 h左右可到达峰值,在细胞色素P-450的快速分解下,其产生的活性代谢物ARC124910XX同样具有对抗血小板活性作用,使患者术后2 h得血小板聚集率就下降到50%左右,在术后1 d其血小板聚集率就已经下降到50%以下;而且对血小板表面的P2Y12受体拮抗效果更强,手术后7 d患者的血小板聚集率便已处于平稳状态[8]。在随访6个月中该文研究组患者的MACCE发生率低于常规组,说明替格瑞洛相对氯吡格雷抵抗患者而言,在患者PCI术后预后方面有良好的改善作用,疗效更稳定。

综上所述,使用替格瑞洛能有效抑制对氯吡格雷抵抗的急性心肌梗死患者PCI术后血小板聚集,降低患者不稳定型心绞痛、脑血管意外、心力衰竭、短暂性脑缺血发作等MACCE事件,更具临床推广意义。

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