琥珀美托洛尔缓释片与胺碘酮联合治疗快室率心房颤动伴心力衰竭

邵 燕

快室率心房颤动可对患者血流动力学及血液流变学造成不利影响，过快的心室率可减少患者心室舒张期充盈时间及心排出量，从而诱发心绞痛及心力衰竭［1］，因此改善和转复窦性心律在治疗快室率心房颤动伴心力衰竭中起着至关重要的作用。琥珀美托洛尔作为一种β-受体阻断剂，既可抑制交感神经活性，改善患者心力衰竭症状，又可上调β受体，支持交感代偿机制。近年来，胺碘酮作为一种苯并呋喃类衍生物，可通过延长K+通道阻断及心肌组织各部位的动作电位，降低窦房结自律性，从而达到控制心室率，治疗心房颤动的目的［2］。该研究通过联合使用胺碘酮与琥珀美托洛尔缓释片治疗快室率心房颤动伴心力衰竭，探究其临床效果及对患者心功能及心室率的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年4月—2019年6月经笔者所在医院住院部诊治的快室率非瓣膜性心房颤动伴心力衰竭72例，均经心电图诊断为快室率非瓣膜性心房颤动，心力衰竭临床诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［3］标准，且心率100次/min。排除严重脏器功能障碍、入组前2周接受抗心律失常药物治疗且对琥珀美托洛尔缓释片及胺碘酮过敏者。根据随机数表法，分为研究组36例，对照组36例，两组人口学、体重指数（BMI）、病情资料和合并用药组间比较差异无统计学意义 （P＞0．05），见表1。所有患者签署知情同意书，该研究获得医院伦理委员会批准。

1.2给药方法所有患者均给予利尿剂、吸氧、抗凝等常规抗心房颤动合并心衰治疗。对照组患者给予琥珀美托洛尔缓释片（商品名：倍他乐克，购于阿斯利康制药有限公司，国药准字：H32025310，规格：47．5 mg/片）治疗，47．5 mg/次，1 次/d；研究组患者在对照组的基础上，首先给予盐酸胺碘酮注射液（购于赛诺菲-圣德拉堡民生制药有限公司，国药准字：H20120496，规格：3 ml/支，0．15 g/3 ml）控制心率。以35 mg/kg盐酸胺碘酮注射液与25%葡萄糖液20 ml混合于静脉推注10min。随后，与5%葡萄糖液500ml混合进行静脉点滴，1．2 mg/min，静脉滴注 5 h后，减量至 0．5 mg/min，24 h 总量控制在 1．2 g 以内。研究组患者经控制心率后，给予口服盐酸胺碘酮片（购于武汉五景药业有限公司，国药准字H42021112，规格：0．2 g/片）治疗，0．2 g/次，3 次/d，治疗 7 d 后，改为 0．2 g/次，2 次/d，治疗 14 d 后，再改为 0．2 g/次，1次/d。两组患者均持续治疗2个月。

表1 两组患者一般资料比较

1.3观察指标两组患者于治疗前及治疗2个月后，晨起抽取静脉血3ml，离心后，取上层血清。采用酶联免疫吸附法 （enzyme linked immunosorbent assay，Elisa）测定血清脑利钠肽 （brain natriuretic peptide，BNP），Elisa试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司，使用E170型电化学发光分析仪（购于瑞士罗氏公司）测定血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、三碘甲状腺素（T3）、反三碘甲状腺素（rT3），相关试剂盒购于瑞士罗氏公司。选用日产ALOKA500型彩色多普勒超声心动图检测左心室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、 左心室收缩末期容积（left ventricular end systolic volume，LVESV）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），采用GEMAC1200心电图监护仪（购于美国通用公司）测定静息心室率及运动后心室率等指标。以上各项指标检测操作分别由同一人操作。

1.4疗效评定采用纽约心脏病学会分级标准（New York Heart Association，NYHA）［4］对患者临床疗效进行评估。显效：转变为窦性心律或静息时心室率达60～80次/min，心功能改善等级≥2级或下降至Ⅰ级；有效：较基础心室率下降幅度不小于20%或静息时心室率达60～100次/min；心功能改善等级≥1级；无效：治疗后患者临床症状无明显改善或加重，心功能分级无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS 20．0对数据进行统计学分析，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用 t检验，P＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗2个月后，研究组患者总有效率为 94．44%（34/36）较对照组75．00%（27/36）高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2.2两组患者治疗前后心功能指标变化治疗2个月后，两组患者LVEF、LVEDV及LVESV等心功能指标均较治疗前明显改善，但研究组患者LVEF显著高于对照组，LVEDV、LVESV显著低于对照组（P＜0．05）。 见表 3。

2.3两组患者治疗前后血清BNP、T3、rT3、FT3水平比较治疗后，两组患者血清 BNP、T3、rT3、FT3水平均较治疗前明显改善，但研究组患者血清BNP、rT3水平显著低于对照组，T3、FT3水平显著高于对照组（P＜0．05）。 见表 4。

2.4两组患者治疗前后心室率比较治疗后，两组患者静息心室率及运动后心室率均显著低于治疗前，但研究组患者静息心室率及运动后心室率均显著低于对照组（P＜0．05）。 见表 5。

2.5两组患者不良反应情况比较比较两组患者不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0．05）。 见表6。

表2 两组患者临床疗效比较

表3 两组患者治疗前后心功能指标变化（±s）

表3 两组患者治疗前后心功能指标变化（±s）

注：与本组治疗前比，＊P＜0．05，与对照组比，#P＜0．05。

组别研究组n LVEF（%） LVEDV（ml） LVESV（ml）治疗前36 36．32±4．21 148．55±7．24 94．39±7．13 36 56．35±6．53＊# 115．75±5．13＊# 64．54±6．03＊#治疗后对照组治疗前治疗后36 36．26±4．19 148．46±7．23 94．42±7．15 36 47．73±5．23＊ 132．65±6．04＊ 78．58±4．98＊

表 4 两组患者治疗前后血清 BNP、T3、rT3、FT3水平比较（±s）

表 4 两组患者治疗前后血清 BNP、T3、rT3、FT3水平比较（±s）

注：与本组治疗前比，＊P＜0．05，与对照组比，#P＜0．05。

组别 n BNP（pg/ml） T3（nmol/L） rT3（ng/dl） FT3（pmol/L）研究组治疗前 36 653．24±276．46 1．07±0．25 76．35±11．36 2．24±0．57治疗后 36 176．47±102．45＊# 1．72±0．74＊# 42．74±6．52＊# 4．58±1．74＊#对照组治疗前 36 658．35±280．23 1．08±0．26 76．34±11．38 2．25±0．56治疗后 36 347．74±178．35＊ 1．36±0．48＊ 58．63±9．04＊ 3．32±1．08＊

表5 两组患者治疗前后心室率比较（±s，次/min）

表5 两组患者治疗前后心室率比较（±s，次/min）

注：与本组治疗前比，＊P＜0．05，与对照组比，#P＜0．05。

组别 n 静息心室率 运动后心室率研究组治疗前 36 113．75±8．34 140．35±10．34 109．87±7．36＊#对照组治疗后 36 73．54±6．21＊#治疗前 36 113．76±8．37 141．12±10．33治疗后 36 90．34±7．28＊ 120．37±9．01＊

表6 两组患者不良反应情况比较［例（%）］

3 讨论

快室率心房颤动作为临床常见的心律失常，可使患者血流动力学紊乱，导致心排出量减少，且长期过快的心室率可加剧患者心功能损伤，导致患者发生心绞痛与心力衰竭［5］。有研究［6］表明，静息心室率每增加10次/min，心力衰竭的发生风险可增加11%。故控制心室率是治疗心房颤动的主要目的，从而有效预防心力衰竭的发生，降低心房颤动的病死率。临床常使用的抗心律失常药物是胺碘酮、美托洛尔两种药物。美托洛尔作为一种无内源性拟交感活性选择性-受体阻断剂，通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制受体，能有效减弱肾上腺素能刺激的血流动力学及电生理效应，可抑制交感神经系统兴奋，降低心率，改善舒张功能及增加心肌收缩反应性，减少心肌耗氧量［7］。胺碘酮作为一种Ⅲ类抗心律失常药物，可有效降低患者窦房结的传导性及自律性，延长心室肌动作电位时程（APD）与事件相关电位（ERP），减慢心率［8］。 但国内外多项研究［9，10］认为，静脉注射胺碘酮可引起肝损伤，机制尚不明确。故该文中研究组患者首先给予静脉注射胺碘酮治疗，待心率稳定后，即采用胺碘酮口服治疗。由此，胺碘酮联合美托洛尔对于心房颤动合并心衰的疗效值得研究。

该研究结果提示，治疗后，研究组患者静息心室率及运动后心室率均显著低于对照组，说明胺碘酮联合琥珀美托洛尔缓释片治疗快室率心房颤动伴心力衰竭，可有效控制患者的心室率。在张巍等［11］研究中，胺碘酮联合琥珀美托洛尔缓释片治疗快室率心房颤动伴心力衰竭的总有效率达到96．30%（26/27），表明琥珀美托洛尔缓释片与胺碘酮联合治疗快室率心房颤动伴心力衰竭的临床效果显著。该研究也有类似发现，治疗2个月后，研究组患者总有效率为 94．44%（34/36） 显著高于对照组 75．00%（27/36），说明胺碘酮联合琥珀美托洛尔缓释片可有效改善患者心功能，缓解心力衰竭临床症状。在董十月等［12］研究中，胺碘酮联合琥珀美托洛尔缓释片治疗快室率心房颤动伴心力衰竭，可有效改善患者LVEF、LVEDV及LVESV等心功能指标。该研究中，治疗2个月后，研究组患者LVEF、LVEDV及LVESV等心功能指标较对照组改善明显，说明在琥珀美托洛尔缓释片减轻心肌细胞损伤、延长心室舒张期的基础上加用胺碘酮，可更好地增加患者心充盈量，改善患者心功能。并有研究［13］表明，有效控制心室率可改善心房颤动合并慢性充血性心力衰竭患者的心功能。心衰患者由于神经内分泌系统被激活，导致血液多种标志物含量发生变化。BNP是一种主要由心室肌细胞合成与分泌的心脏利钠肽，可抑制交感神经分泌及醛固酮分泌等心血管效应［14］。多项研究［15，16］表明，BNP 及 T3、rT3、FT3等甲状腺激素水平可有效评估心衰患者病情。其中BNP与心衰患者的NYHA心功能分级呈正相关［17］。该研究中，治疗2个月后， 两组患者两组患者血清BNP、T3、rT3、FT3水平均较治疗前明显改善，但研究组较对照组改善更明显，说明胺碘酮联合琥珀美托洛尔缓释片较琥珀美托洛尔缓释片单药使用，可有效改善患者心功能，减轻心衰病情，可能与心室率得到有效控制，每搏输出量增加有关。并且在琥珀美托洛尔缓释片治疗快室率心房颤动伴心力衰竭的基础上加用胺碘酮，无不良反应情况的增加。

综上所述，胺碘酮联合琥珀美托洛尔缓释片治疗快室率心房颤动伴心力衰竭，可有效控制患者的心室率，有助于改善患者心功能，缓解心力衰竭症状。