益生菌联合谷氨酰胺在小儿腹泻的应用

张中华，管玉成，曹 甦

小儿腹泻（infantilediarrhea）是由多病原、多因素引起的以腹泻、呕吐为主的一组临床综合征［1］。该病的发生、发展主要与小儿消化系统发育尚未完善、消化能力低下、抵御外界不良因素侵袭的免疫系统发育不全密切相关，同时小儿胃肠道内菌群失调等多种不良因素亦参与其中［2］。近年来，随着药学的不断发展，肠道黏膜保护剂以及肠道微生态制剂在儿科领域应用日益广泛，并取得了一定的成效［3］，但二者联合治疗小儿腹泻在改善患儿免疫功能方面的报道仍然偏少。笔者采用酪酸梭菌二联活菌散联合谷氨酰胺治疗小儿腹泻，探讨其临床效果及在改善患儿免疫功能中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2016年4月—2018年10月笔者所在医院诊治的腹泻患儿共126例作为研究对象，随机分为对照组和观察组。其中对照组63例，男 31例，女 32例；年龄 3个月至 4岁，平均（1．56±0．65）岁；病程 1～6 d，平均（2．65±0．72） d；腹泻次数 5～12 次/d，平均（6．07±2．13）次/d。 观察组 63例，男 32例，女 31例；年龄 3个月至 4岁，平均（1．62±0．63）岁；病程 1～6 d，平均（2．58±0．67） d；腹泻次数 5～13 次/d，平均（6．15±2．12）次/d。 两组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1.2纳入与排除标准纳入标准：（1）所有患儿诊断均参照《中国腹泻病诊断治疗方案》的诊断标准［4］；（2）粪便常规检查提示白细胞＜3个/HP，细菌培养阴性；（3）患儿家长对治疗方案知情同意，并经医院伦理学委员会批准。排除标准：（1）伴有心、肝、肾等严重病变者；（2）状态意识差者；（3）胃肠道畸形者。

1.3方法两组患儿首先给予降温、纠正水电解质失衡、营养支持等常规治疗，对照组在常规治疗基础上加用酪酸梭菌二联活菌散（山东科兴生物制品有限公司， 国药准字 S20020014） 口服，1．5 g/次，2次/d；观察组在对照组的基础上给予复方谷氨酰胺颗粒 （广东岭南制药有限公司，国药准字H20051670）口服，1袋/次，3次/d。 疗程均为两周。

1.4观察指标及疗效判定标准包括：（1）临床疗效评定标准参照《腹泻病诊断治疗指南》制定［5］。治愈：72 h内大便频次恢复，临床症状消失；有效：72 h后大便频次明显减少，临床症状基本缓解；无效：临床症状、大便频次、大便性状及大便常规较治疗前无显著改善甚至恶化。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（2）治疗前后分别于患儿晨起空腹采取静脉血3 ml检测其免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，方法采用免疫单扩散法；同时检测CD4和CD8水平，方法采用免疫荧光法，记录CD4/CD8比值。

1．5统计学分析应用SPSS 20．0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示。正态总体前提下，两独立样本均值比较采用独立样本t检验，方差不齐时，采用Welch校正；各组治疗前后比较，采用配对样本t检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1两组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组（P＜0．05），见表 1。

2.2两组临床指标情况比较观察组发热消退、呕吐缓解、腹痛缓解、大便恢复正常及粪便常规恢复正常时间均显著短于对照组（P＜0．05），见表 2。

表1 两组患儿临床疗效比较［例数（%）］

表2 两组临床指标恢复时间比较（±s，d）

表2 两组临床指标恢复时间比较（±s，d）

组别 发热消退 呕吐缓解 腹痛缓解 大便正常 粪便常规恢复对照组 2．55±0．52 2．84±0．50 2．74±0．74 4．31±1．15 4．64±1．32观察组 1．44±0．65 1．64±0．61 1．72±0．55 2．47±0．99 2．65±0．43 t 值 13．78 14．92 15．98 10．74 9．64 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2.3两组治疗前后免疫状态比较治疗后观察组IgA、IgG和CD4/CD8比值均明显高于对照组 （P＜0．05），见表 3。

表3 两组患儿临床治疗前后免疫功能比较（±s）

表3 两组患儿临床治疗前后免疫功能比较（±s）

注：t1值为观察组治疗前后比较，t2值为对照组治疗前后比较，t3值为治疗后组间比较；组间比较，＊P＜0．01；组内比较，#P＜0．01

组别 IgA（g/L） IgG（g/L） CD4/CD8对照组（n=63）治疗前 0．90±0．41 8．42±0．41 0．91±0．14治疗后 1．30±0．49＊ 10．94±0．60＊ 1．37±0．20＊观察组（n=63）治疗前 0．91±0．45 8．49±0．47 0．93±0．16治疗后 1．75±0．48# 15．70±0．65# 1．75±0．26#t1 值 4．65 25．15 13．52 t2 值 9．25 65．12 19．53 t3 值 4．67 38．56 7．98

3 讨论

小儿腹泻病因复杂，由多种不良因素相互作用诱发，一旦发生腹泻，患儿往往会出现血便、黏液便、恶心、呕吐、发热、腹痛以及腹胀等一系列临床症状，严重影响患儿的生活质量以及心身健康。由于小儿腹泻的严重程度与其生理特点及免疫功能关系密切，发病时往往较为紧急，持续时间较长，极易引起脱水，如不及时治疗会导致较高的病死率。酪酸梭菌二联活菌散以及谷氨酰胺在儿科较为常用，在提高患儿免疫力方面日益受到重视。笔者将酪酸梭菌二联活菌散联合谷氨酰胺应用到小儿腹泻的治疗中，研究结果提示二者联合应用治疗小儿腹泻能明显提高临床治疗效果，可迅速降低患儿的体温，缓解恶心、呕吐等症状，快速减轻腹痛，显著减少腹泻频次，且能迅速恢复大便常规的异常指标。笔者推测以上疗效的取得与二者联合用药的协同作用密切相关。两者联用可从不同的药理学角度共同作用于患儿胃肠道，改善菌群失调，从根本上快速治愈患儿病情，效果明确。酪酸梭菌二联活菌散属于一种复合物，包括婴儿型双歧杆菌和酪酸梭状芽苞杆菌。双歧杆菌属于人体胃肠道中的正常菌群，属于优势菌和益生菌，主要作用为抑制胃肠道内的腐败菌群以及病原菌的生长、繁殖，腹泻患儿及时补充双歧杆菌可使该菌群定植于胃肠道，抑制肠道致病菌如大肠埃希菌，和轮状病毒的生长繁殖，从而起到抑菌、抗炎的作用。酪酸梭菌定植于胃肠道后，可抑制大肠埃希菌以及出血性痢疾志贺菌的生长繁殖，同时能促进乳酸杆菌和双歧杆菌的生长，在胃肠道生物性屏障的建立及维护中发挥着重要的作用［6-8］。谷氨酰胺属于游离氨基酸，广泛存在于人体细胞内外。近年来研究显示［9-15］，在感染等应激状态下谷氨酰胺能降低肠黏膜的通透性，增强肠道的免疫功能，防治肠黏膜细胞的水肿和坏死，同时还可减少菌群的移位，在肠道的保护和防御屏障的维护中发挥着举足轻重的作用。通过以上药理作用，谷氨酰胺颗粒在儿童腹泻病的治疗中能够有效缓解临床症状，减少患儿腹泻频次及腹痛程度［15-20］。此外，实验室检查结果还提示二者联合使用可提高患儿体内IgA、IgG水平，改善患儿细胞免疫及体液免疫功能。IgA主要分布在黏膜内，对黏膜抵抗病原体感染具有重要作用，IgG作为体液免疫的重要组成成分，是机体第二道防线的重要组成成分，CD4/CD8提示机体细胞免疫功能水平。根据表3，二者联用对机体的三大免疫防线均提示有积极意义，但是二者联用对机体的具体作用途径尚待进一步研究。