头孢曲松钠联合匹多莫德治疗梅毒血清固定患者的疗效及对NK、CD4+、CD3+细胞水平的影响*

沈一飞,纪翠芳，李 欢，邢 羽，张顺利

(1.海口市人民医院药剂科,海南海口 570100；2.海南医科大学第二附属医院药学部,海南海口 570100)

梅毒是由梅毒螺旋体即苍白螺旋体导致的慢性性传播疾病，可对黏膜、皮肤和其他各种器官、组织造成侵犯，病程中有无症状的潜伏状态。病原体可经胎盘传染给胎儿出现胎传梅毒[1]。梅毒的病因尚待深入研究，有学者认为，梅毒的发病与患者的神经功能受损或细胞免疫功能受到抑制密切相关[2]。一期梅毒可出现感染部位硬下疳或溃疡；二期梅毒出现淋巴结肿大、皮肤黏膜受损；三期梅毒则侵犯各脏器组织。有研究指出，匹多莫德和头孢曲松钠联合治疗可提高梅毒血清固定患者快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)滴度转阴率，提高其免疫细胞水平[3]。探讨免疫功能调节剂治疗梅毒血清固定患者的临床效果和对NK、CD4+、CD3+细胞的影响具有重要的临床意义[4]。故本研究选择2018年4月至2019年2月在海口市人民医院接受诊治的梅毒血清固定患者，予以匹多莫德和头孢曲松钠联合治疗，现报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 临床选择2018年4月至2019年2月在海口市人民医院接受诊治的梅毒血清固定患者80例，其中男42例，女38例；年龄18～71岁，平均(27.6±2.1)岁；病程3～10年，平均(5.2±1.3)年。纳入标准：符合世界卫生组织传染病学会制订的梅毒相关诊断标准，且经实验室检查确诊。排除标准：自身免疫性疾病、肿瘤、伴有其他性病感染、近半年内接受过免疫调节治疗、追踪期间出现不洁性生活、妊娠女性、RPR持续阳性。根据随机对照法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男21例，女19例； 年龄18～71岁，平均(27.8±2.0)岁；病程3～10年，平均(5.1±1.2)年。对照组男21例，女19例；年龄18～71岁，平均(27.8±2.0)岁；病程3～10年，平均(5.1±1.2)年。两组患者的性别、年龄、病程等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器与药物 美国BD公司生产的FACS Canto Ⅱ流式细胞仪，美国Becton Dickinson公司生产的红细胞溶解剂、CD4-APC/CD45-PerCP/CD3-FITC荧光单克隆抗体试剂。匹多莫德颗粒(商品名：金实力德；国药准字：H20030225；生产企业：天津金世制药有限公司)，注射用头孢曲松钠(国药准字：H20023421；生产企业：苏州东瑞制药有限公司)。

1.3方法 治疗方法：观察组予以匹多莫德与头孢曲松钠联合治疗，静脉点滴头孢曲松钠2.0 g，1次/日，连续治疗10 d；服用800 mg匹多莫德颗粒，2次/日，2个月为一个治疗周期。对照组仅予以头孢曲松钠治疗，静脉点滴头孢曲松钠2.0 g，1次/日。两组均治疗2个月，在治疗前、治疗2个月后采集5 mL静脉血，予以乙二胺四乙酸二钾抗凝剂(EDTA-K2)抗凝，采集100 μL外周静脉抗凝血，加入20 μL淋巴细胞亚群检测试剂，混匀震荡，避光室温环境下置存20 min，加入红细胞溶解剂500 μL混匀，置存15 min，离心后除去上清液，加入PBS缓冲液500 μL混匀，4 h内予以流式细胞仪检测。在治疗后3个月、治疗后半年、治疗后9个月、治疗后1年检测RPR滴度。比较两组治疗前、治疗2个月后NK、CD3+、CD4+细胞水平变化；比较两组治疗后3个月、治疗后半年、治疗后9个月、治疗后1年RPR滴度转阴率；比较两组治疗后的临床效果。治疗1年后予以RPR复查，物质为血清固定，有效为RPR滴度转为阴性或下降>4倍[5]。

2 结 果

2.1两组临床效果的评估比较 观察组有效32例(80.0%)，对照组有效21例(52.5%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组治疗前后的各项免疫细胞水平的评估比较 两组治疗2个月后NK、CD4+、CD3+细胞水平均有升高，但观察组治疗2个月后的NK、CD4+、CD3+细胞水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的各项免疫细胞水平的评估比较

2.3两组治疗后不同时间点RPR滴度转阴率的评估比较 观察组治疗后3个月、治疗后半年、治疗后9个月、治疗后1年RPR滴度转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后不同时间点RPR滴度转阴率的评估比较[n(%)]

3 讨 论

梅毒的潜伏期为3～4周，典型损害是硬下疳，当螺旋体侵犯时，病变部位出现硬结或红色丘疹，可逐渐发展为浅在性、糜烂性溃疡，出现软骨样硬度，呈椭圆形或圆形，无痛，边界整齐、清晰，呈堤状隆起，邻近部位浸润暗红色，无脓液，基底平整，表面附着类纤维蛋白薄膜，如稍捏挤，出现少量的浆液性渗出物，含有大量梅毒螺旋体，同时会并发单发硬下疳，数量可为单个，也可为多个[5]。硬下疳发生7 d后，邻近部位出现淋巴结肿大，特征为表皮无破溃、与邻近组织无粘连，不红肿，为无痛性淋巴结炎。梅毒周期性再发和潜伏的因素可能与机体的免疫功能密切相关，当机体免疫力较强时，螺旋体可出现球形或颗粒状，当机体免疫功能降低时，螺旋体又可入侵机体某些部位而复发[6]。目前，匹多莫德和头孢曲松钠联合治疗梅毒血清固定患者的临床效果和对NK、CD4+、CD3+细胞水平的影响已成为医学研究热点[7]。

本研究探讨匹多莫德和头孢曲松钠联合治疗梅毒血清固定患者的临床效果和对NK、CD4+、CD3+细胞水平的影响，结果显示，两组治疗2个月后NK、CD4+、CD3+细胞水平均有升高，但观察组治疗2个月后的NK、CD4+、CD3+细胞水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后有效32例(80.0%)，对照组治疗后有效21例(52.5%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后3个月、治疗后半年、治疗后9个月、治疗后1年RPR滴度转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与CHOW等[8]的研究结果大体一致。调节性T细胞包括CD8+、CD3+、CD4+细胞，具有抗肿瘤免疫、抗感染、抗自身免疫性病变、维持机体内环境等功能，其中抑制性T淋巴细胞为CD8+细胞，辅助性T淋巴细胞为CD4+细胞，T效应细胞和调节性细胞处于平衡状态，维持正常的机体生理状态[9-10]。机体感染梅毒螺旋体后，外周血的CD4+细胞水平降低，但CD8+细胞水平明显升高，极易引发迟发性变态反应，临床出现潜伏期、Ⅱ期梅毒持续状态，同时CD8+细胞水平异常，同时可抑制形成梅毒螺旋体-抗体，梅毒螺旋体出现扩散及繁殖[11-12]。注射用头孢曲松钠是第3代头孢菌素类抗菌药物，可加速清除梅毒螺旋体，增强及调节机体免疫功能。而匹多莫德是口服新型合成免疫反应增强剂，可对机体的细胞免疫系统进行刺激，诱导增殖T淋巴细胞，调节CD4+细胞水平，增强机体的免疫能力[13-14]。匹多莫德在促进机体特异性及非特异性免疫反应的同时,可增强中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬活性，提高其趋化性，对有丝分裂原导致的淋巴细胞增殖具有显著的促进功能，对自然杀伤细胞起到激活作用[15-16]。机体抑制性T淋巴细胞(CD8+)和辅助性T淋巴细胞(CD4+)的比值升高能增强机体免疫力，也可对干扰素-γ、白细胞介素-α起到激活作用，促进细胞的免疫反应。匹多莫德是通过促进机体的免疫功能而发挥抗病毒、抗菌作用，无直接的抗病毒、抗菌活性[17-18]。

4 结 论

综上所述，匹多莫德和头孢曲松钠联合治疗运用于梅毒血清固定患者中效果显著，可明显提升RPR滴度转阴率，提高患者机体免疫细胞水平，高临床疗效，具有临床推广使用的价值。