来曲唑联合二甲双胍对PCOS 不孕症患者卵巢功能及妊娠成功率的影响

邱金花， 邱新梅， 钟笑笑

（广东省龙川县妇幼保健院 1 妇科门诊， 2 妇产科， 广东 河源517300）

多囊卵巢综合征 （PCOS） 不孕症是育龄女性常见的妇科疾病， 患者一般月经稀发或闭经、 肥胖、 不孕等， 患者机体雌激素和孕激素分泌紊乱， 子宫内膜增生， 甚至导致子宫内膜癌，因此给予合理高效的治疗至关重要。 目前， 治疗PCOS 不孕症主要以调节机体各激素水平， 控制血糖， 改善机体内分泌紊乱为目的［1-2］。 本研究旨在探讨来曲唑联合二甲双胍对PCOS 不孕症患者卵巢功能及妊娠成功率的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年12 月至2019 年9 月我院收治的96 例PCOS 不孕症患者的临床资料， 根据治疗方式的不同分为两组各48 例。 纳入标准： ①符合 《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》 诊断标准［3］； ②治疗前3 个月未服用降糖、 降压、减肥等药物。 排除标准： ①其他因素引起的卵巢功能障碍者；②配偶存在少精症、 无精症者。 对照组年龄22 ～39 岁， 平均（29.34 ± 2.50） 岁； 病程2 ～6 年， 平均 （3.71 ± 1.03） 年； 体质量指数24.36 ～33.51 kg／m2， 平均 （27.76 ± 2.13） kg／m2； 继发性闭经14 例， 经期异常34 例。 观察组年龄23 ～38 岁， 平均 （29.35 ± 2.48） 岁； 病程2 ～7 年， 平均 （3.73 ± 1.01） 年；体质量指数24.32 ～33.56 kg／m2， 平均 （27.78 ± 2.12） kg／m2；继发性闭经15 例， 经期异常33 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法对照组直接进行排卵治疗： 月经周期5 ～10 d连续口服来曲唑 （浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20133109， 规格： 2.5 mg）， 5 mg／次， 1 次／d； 第1 疗程结束后， 通过B 超检查子宫内膜与卵泡情况， 若子宫内膜≥8 mm，则可停止用药， 4 mm≤子宫内膜＜8 mm， 尿黄体生成素 （LH）为阳性， 可肌注绒毛膜促性腺激素 （HCG）， 剂量为10 000 IU，诱导排卵， 患者当日或次日可同房； 注射HCG 3 d 后， 再次进行B 超检查患者排卵情况， 若排卵正常， 口服黄体酮胶囊 （浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H20041902， 规格： 50 mg）， 200 mg／次， 2 次／d， 连续服用14 d； 治疗结束后， 可再次检测HCG， 若为阳性， 4 周左右可检查患者妊娠情况。 观察组采用来曲唑联合二甲双胍 （湖南尔康制药股份有限公司， 国药准字H43020277， 规格： 0.25 g） 治疗， 二甲双胍于月经第一天口服， 500 mg／d， 1 次／d， 根据患者病情可逐步增加剂量，每日最大剂量＜1 000 mg， 来曲唑治疗方法与对照组一致， 排卵方案及检测方法与对照组一致。

1.3 评价指标①糖脂代谢指标： 治疗前、 治疗14 d 后， 于清晨8 点空腹采血2 mL， 采用葡萄糖氧化酶法检测糖脂代谢指标， 包括空腹血糖 （FBG）、 空腹胰岛素 （FINS）、 胰岛素抵抗（HOMA－IR）， 进行组间对比。 试剂盒选自雷根生物200T。 ②卵巢功能： 治疗14 d 后， 通过超声检测两组患者的卵巢体积、子宫内膜厚度、 卵巢窦卵泡数目， 进行组间比较。 ③妊娠成功率： 排卵成功后， 第4 周通过B 超检查可见宫内孕囊， 且有原始心管搏动， 且尿妊娠检测为阳性， 则判定为妊娠成功， 比较两组的妊娠成功率。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 软件进行数据处理。 计量资料以±s 表示， 采用独立样本t 检验或配对样本t 检验； 计数资料以率表示， 采用χ2检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖脂代谢指标治疗后， 两组的FBG、 FINS、 HOMA－IR 均显著降低， 且观察组显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的糖脂代谢指标水平比较 （±s）

表1 两组的糖脂代谢指标水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前相比， aP <0.05。

时间 组别 n FBG （mmol/L） FINS （pmol/L） HOMA-IR治疗前 观察组 48 5.34±0.59 116.54±11.38 3.15±1.40对照组 48 5.32±0.61 115.58±11.42 3.13±0.44 t 0.163 0.416 0.094 P 0.871 0.681 0.925治疗后 观察组 48 4.23±0.42a 87.43±9.22a 1.60±0.62a对照组 48 5.07±0.48a 106.22±9.12a 2.87±0.71a t 9.125 10.038 9.335 P 0.000 0.000 0.000

2.2 卵巢功能治疗后， 观察组的卵巢体积显著小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组， 优势卵泡数多于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的卵巢功能指标比较 （±s）

表2 两组的卵巢功能指标比较 （±s）

组别 n 卵巢体积 （cm3） 子宫内膜厚度 （mm） 优势卵泡数观察组 48 6.89±1.51 10.25±1.10 2.89±0.62对照组 48 8.14±1.65 8.33±1.12 1.52±0.51 t 3.872 8.474 11.823 P 0.000 0.000 0.000

2.3 妊娠成功率对照组中40 例患者恢复排卵， 恢复率为83.33% （40／48）； 18 例患者妊娠成功， 妊娠成功率为37.50%。观察组中45 例患者恢复排卵， 恢复率为93.75% （45／48）； 36例患者妊娠成功， 妊娠成功率为75.00%。 两组的妊娠成功率比较， 差异有统计学意义 （χ2＝3.896， P ＝0.048）。

3 讨论

多囊卵巢综合征不孕症发病率较高， 占不孕症的40%， 发病因素尚不明确， 与遗传、 环境等因素相关［4］。 临床表现为月经失调、 肥胖或超重、 雄激素过高等症状， 患者性腺激素分泌失调， 促性腺激素－卵巢轴的调节出现异常， 雌酮分泌过多，并伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症， 影响胰岛素对卵泡发育和卵巢激素分泌的调控， 雄性激素水平不断升高， 影响卵巢功能。

治疗PCOS 不孕症主要使用促排药物， 改善机体各激素水平， 缓解临床症状， 促进卵巢功能恢复。 来曲唑是非甾体类芳香化酶抑制剂， 可抑制雄激素转为雌激素， 对雌激素抑制水平可达到97%， 有效降低机体雌激素水平， 减弱雌激素对下丘脑－垂体分泌卵泡雌激素的负反馈作用， 促使卵泡生成激素增多， 从而促进卵巢成熟， 利于卵泡早期发育， 同时抑制卵泡膜细胞和颗粒细胞的凋亡， 增加窦卵泡及窦前卵泡的数目， 提高妊娠成功率。 来曲唑口服后可迅速吸收， 血药浓度可在1 h 达到峰值， 半衰期较长， 经过肝脏代谢， 快速排出机体， 安全性较高［5－6］。 二甲双胍有可靠的短期和长期降糖作用， 可改善PCOS 不孕症患者机体对胰岛素的敏感性， 可提高外周组织对葡萄糖的吸收， 调控高胰岛素血症对PCOS 不孕症的影响， 有效改善月经紊乱， 减少机体雄性激素水平， 改善排卵功能［7］。来曲唑联合二甲双胍治疗PCOS 不孕症有助于患者卵巢功能恢复， 改善垂体各激素水平［8］。 本研究结果显示， 治疗后， 相较于对照组， 观察组的FBG、 FINS、 HOMA－IR 水平较低， 卵巢体积较小， 子宫内膜较厚， 优势卵泡数较多， 且妊娠成功率较高， 表明来曲唑联合二甲双胍治疗PCOS 不孕症， 可改善患者的卵巢功能， 促进排卵， 提高妊娠成功率。

综上所述， 来曲唑联合二甲双胍治疗PCOS 不孕症的疗效较好， 可有效改善患者的卵巢功能， 促进排卵， 提高妊娠成功率， 值得临床推广应用。